מפעיל אלוסטרלי PKR הראשון Mitapivat קיבל סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי!

Agios תרופות הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל והעניק עדיפות סקירה עבור יישום התרופה החדשה של mitapivat (NDA) לטיפול בחולים מבוגרים עם מחסור pyruvate קינאז (PKD). ה-FDA ייעד את "חוק דמי משתמש בתרופות מרשם" (PDUFA) תאריך פעולה היעד כמו 17 בפברואר 2022.

ביוני השנה, אגיוס הגיש את מסמכי בקשת השיווק של מיטאפיבט ל-FDA האמריקאי ולאיחוד האירופי EMA. באיחוד האירופי, בקשת אישור השיווק (MAA) של mitabivat לטיפול ב- PKD התקבלה גם על ידי ה- EMA, ותהליך הבדיקה MAA החל.

אם יאושר, mimapivat יהפוך טיפול שינוי המחלה הראשון (DMT) לטיפול PKD. נתונים מהניסויים הקליניים שלב 3 הראו כי בחולים מבוגרים עם PKD (כולל חולים שלא קיבלו עירויי דם קבועים וחולים שקיבלו עירויי דם קבועים), נטל עירוי הדם הופחת באופן משמעותי לאחר קבלת טיפול מיטביבט.

מיטאפיבט הוא מפעיל אלוסטרלי מולקולה קטן מסוגו, בעל פה, הפועל נגד אנזימי PKR מסוג בר ומוטנטים שונים. PKD היא אנמיה המוליטית נדירה ומתישה לכל החיים, המאופיינת בסיבוכים חמורים המשפיעים על איברים מרובים ללא קשר למצב עירוי הדם של המטופל. PKD יכול לגרום לעייפות כרונית, משבר המולטי, אבני מרה, splenomegaly, שחמת הכבד, יתר לחץ דם ריאתי, אוסטאופורוזיס. נטל המחלה יכול להשפיע על יכולתו של המטופל לנהל את העבודה ופעילויות יומיומיות אחרות, כמו גם על בריאות הנפש.

שרה Gheuens, MD, סגן נשיא בכיר לפיתוח קליני וקצין רפואה ראשי הנכנס של אגיוס, אמר: "הקבלה של ה-FDA של mitabivat NDA לבדיקת עדיפות מהווה אבן דרך חשובה במתן מהיר של טיפול שינוי המחלה הפוטנציאלי הראשון עבור חולי PKD. PKD היא אנמיה המולטית כרונית לכל החיים המאופיינת בסיבוכים חמורים המשפיעים על איברים מרובים. אנו מצפים לעבוד עם ה-FDA במהלך תהליך הבדיקה ונמשיך ליישם את האסטרטגיה הגלובלית שלנו כדי להבטיח שנוכל במהירות לאחר האישור לספק micapivat לחולים וספקי שירותי בריאות."

היישום הרגולטורי של מיטאפיבט מבוסס על תוצאות של שני מחקרים קליניים מרכזיים בשלב 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). המחקר ACTIVATE בוצע בחולים מבוגרים עם PKD שלא קיבלו עירויי דם קבועים. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: 40% מהחולים בקבוצת הטיפול מיטאפיבט השיגו הפוגה המוגלובין (המוגדרת כעלייה מתמשכת בהמוגלובין מרמות הבסיס של ≥1.5 גרם / ד"ל), בעוד קבוצת הפלצבו היא 0 (p דו צדדי<>

מחקר ACTIVATE-T בוצע בחולים מבוגרים עם PKD שקיבלו עירויי דם קבועים. התוצאות הראו כי 37% (n = 10) מהחולים השיגו ירידה של ≥33% (יחיד) מנטל עירוי הדם בהשוואה לנטל עירוי הדם ההיסטורי של הפרט במהלך התקופה של 24 שבועות במינון קבוע. צד p = 0.0002), 22% (n = 6) של החולים לא היה עירוי דם. ב 2 מחקרים, הבטיחות של mitabivat היה עקבי עם נתונים שדווחו בעבר.

על פי התוצאות של ניסויי ACTIVATE ו- ACTIVATE-T שלב 3, מיטאפיבט יש פוטנציאל יש השפעה משמעותית על חולי PKD. נכון לעכשיו, אפשרויות הטיפול עבור PKD מוגבלות מאוד, mitabivat הוכח יש יתרונות קליניים פוטנציאליים עבור חולי PKD, ללא קשר לנטל עירוי הדם שלהם.

ניתוח מקיף של הנתונים משני המחקרים (כולל תוצאות דו"ח המטופלים [PRO]) הוכרז לאחרונה בכנס המקוון של האגודה האירופית להמטולוגיה (EHA). נכון לעכשיו, אגיוס עורך מחקר מורחב על חולים בוגרים PKD שהשתתפו בעבר במחקר ACTIVATE או במחקר ACTIVATE-T כדי להעריך את הבטיחות לטווח ארוך, סבילות ויעילות של טיפול mitapivat.

המבנה הכימי של מיטאפיבט (מקור תמונה: rechemscience.com)

מחסור Pyruvate קינאז (PKD) היא מחלה גנטית נדירה המתבטאת אנמיה המולטית כרונית, שהיא הרס מואץ של תאי דם אדומים. המוטציה הגנטית של הגן PKR מובילה לחוסר אנרגיה תאית בתאי דם אדומים, המתבטאת בירידה בפעילות האנזים פירובט קינאז (PK), ירידה ברמות אדנוסין טריפוספט (ATP) ומטבוליטים במעלה הזרם (כולל 2,3-DPG[2,3-דיפוספט גליצריל) אסתר]) הצטברות.

PKD יכול לגרום לסיבוכים חמורים, כולל אבני מרה, יתר לחץ דם ריאתי, hematopoiesis extramedullary, אוסטאופורוזיס, עומס ברזל sequelae שלה, אשר יכול להתרחש ללא קשר לדרגת אנמיה או נטל עירוי הדם. PKD יכול גם לגרום לבעיות באיכות החיים, כולל עבודה ופעילויות בבית הספר, חיי חברה ואתגרים בריאותיים רגשיים.

אסטרטגיות הטיפול הנוכחיות ב-PKD, כולל עירוי תאי דם אדומים וכתמתת טחול, קשורות לסיכונים לטווח קצר וארוך, כולל עומס יתר בברזל, קרישי דם וסיכון מוגבר לזיהום. אין כרגע טיפול PKD מאושר.