מעכב הייצוא הגרעיני הראשון Xpovio אושר לאינדיקציות חדשות בארצות הברית

השותף הרפואי של Deqi, Karyopharm Therapeutics, הודיע ​​לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את התוויה השנייה בגידול ל- Xpovio (selinexor) לטיפול בהפרעות חוזרות או עקשן של לפחות 2 טיפולים מערכתיים למבוגרים עם לימפומה גדולה B-תאים (DLBCL), כולל DLCBL הנגרם על ידי לימפומה זקיקית (FL).

ההתוויה אושרה באמצעות תהליך האישור המואץ של ה- FDA בהתבסס על נתוני שיעורי הפוגה. אישור המשך להתוויה זו עשוי להיות תלוי באימות ובתיאור היתרונות הקליניים במחקרים אישורים. קריופארם מתכננת גם להגיש בקשה להרשאת שיווק (MAA) ל- Xpovio לטיפול ב- DLBCL שנשאר או עקשן לסוכנות התרופות האירופית (EMA) בשנת 2021.

ראוי להזכיר כי כיום Xpovio הוא הטיפול הפה המונותרפי היחיד שאושר לטיפול ב- DLBCL החוזר או עקשן. בעבר, ה- FDA העניק ל- Xpovio את הסמכת התרופות היתומות ואת ההסמכה המהירה למצב זה. בנוסף, Xpovio היא התרופה הראשונה והיחידה שאושרה על ידי ה- FDA הן למיאלומה והן ל DLBCL.

Xpovio הוא מעכב ייצוא גרעיני סלקטיבי ראשון מהשיעור. באוגוסט 2018, Deqi Pharmaceuticals and Karyopharm Therapeutics הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי לפיתוח משותף של 4 תרופות אוראליות חדשניות, בהן 3 אנטיוניסטים SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ומעכבי PAK4 ו- NAMPT כפול יעד KPT -9274. בינואר 2019 אושרה בסין ATG-010 (Xpovio) לטיפול קליני בטיפול עקשן במיאלומה נפוצה. התרופה היא גם מעכב הייצוא הגרעיני הסלקטיבי הראשון שפותח למיאלומה נפוצה בשוק הסיני (SINE).

ביולי 2019, Xpovio קיבלה אישור מואץ של ה- FDA האמריקני בשילוב עם dexamethasone לשימוש לפחות ב -4 טיפולים ולפחות 2 מעכבי פרוטאזום (PI), לפחות 2 מדכאי חיסון (IMiD), אחד נוגדן אנטי-CD38 עקשן עקשן שנשבר מחדש חולה מיפרומה נפוצה עקבית (RRMM).

ראוי להזכיר כי Xpovio הוא מעכב הייצוא הגרעיני הראשון והיחיד (SINE) שאושר על ידי ה- FDA. בנוסף, Xpovio היא גם התרופה הראשונה שאושרה למטרה חדשה של מיאלומה (XPO1) מאז 2015.

אינדיקציה זו עבור DBLCL מבוססת על התוצאות החיוביות של מחקר שלב IIb שלב IIb SADAL רב-מרכזי. המחקר נערך בקרב 134 חולים עם DLBCL שחזרו שוב ושוב ולא קיבלו בעבר חציון של 2 טיפולים מערכתיים (טווח: 1-5). במחקר המטופלים קיבלו מנה קבועה של 60 מגה של Xpovio, דרך הפה פעמיים ביום למשך 4 שבועות. במחקר נכללו חולים עם תאי B מרכזיים של הגרעין (GCB) או תת-סוגים לא-GCB של DLBCL.

הנתונים מראים כי שיעור התגובה הכולל (ORR) לטיפול ב- Xpovio הוא 29%, שיעור התגובה המלא (CR) הוא 13%, ושיעור התגובה החלקי (PR) הוא 16%. בקרב חולים בהפוגה, משך זמן ההפוגה החציוני (DOR) עלה על 9 חודשים, 56% מהמטופלים סבלו משיעור של הפוגה ≥3 חודשים, 38% מהמטופלים ≥6 חודשים ו- 15% מהמטופלים ≥12 חודשים. נתונים אלה מדגישים את הפוטנציאל של Xpovio כטיפול אוראלי חדש וראשון באוכלוסייה של חולים עם DLBCL החוזר או עקשן שקיבלו בעבר לפחות שני משטרים רב-תרופתיים, אינם מתאימים להשתלת תאי גזע ויש להם משטרי טיפול מוגבלים ביותר. .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 נוסחה מבנית

המרכיב התרופתי הפעיל של Xpovio הוא selinexor, תרכובת מעכבת ייצוא גרעיני דרך הפה, בכיתה ראשונה (SINE) הפועלת על ידי קשירה ועיכוב של חלבון ייצוא גרעיני XPO1 (המכונה גם CRM1), וכתוצאה מכך חלבונים מדכאי גידולים בחלבון. גרעין הצטברות, אשר יופעל מחדש ויגביר את תפקודם של דיכוי הגידולים, מה שמוביל לאפופטוזיס סלקטיבי של תאי סרטן, תוך לא גורם להשפעות משמעותיות על תאים נורמליים.

בחודש מאי השנה הגיש קריופארם בקשה נוספת ל- Xpovio תרופת משלימה חדשה של Xpovio (SNDA) לרשות ה- FDA האמריקנית בבקשה לקבל אישור ל- Xpovio כטיפול חדש לטיפול במיאלומה נפוצה (MM) שקיבלה בעבר טיפול אחד לפחות. )סבלני.

SNDA זה מבוסס על תוצאות החיוב העליונות של מחקר BOSTON בשלב III. המחקר נערך בקרב מטופלים עם MM עם שוב ושוב או עקשן שקיבלו בעבר 1-3 טיפולים והעריכו את השילוב השבועי של Xpovio ושילוב של פעם בשבוע בשבוע של Velcade (bortezomib, bortezomib) ו dexamethasone במינון נמוך (SVd), היעילות והבטיחות של השילוב בין וולקייד לדקסמטזון במינון נמוך פעמיים בשבוע (Vd). Vd הוא טיפול סטנדרטי לטיפול קליני ב- MM.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Vd, ההישרדות ללא התקדמות (PFS) בקבוצת הטיפול SVd עלתה ב- 4.47 חודשים ועלייה של 47% (חציון PFS: 13.93 חודשים לעומת 9.46 חודשים ), והסיכון להתקדמות או למוות של המחלה הופחת משמעותית ב- 30% (HR=0.70, p=0.0066). בעבר, בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Vd, שיעור התגובה הכולל (ORR) בקבוצת הטיפול ב- SVd עלה גם הוא באופן משמעותי. במחקר זה לא נצפו אותות בטיחות חדשים בקבוצת הטיפול ב- SVd ולא היה חוסר איזון במקרי מוות בין שתי הקבוצות.

אם יאושר, Xpovio תספק תוסף חשוב למודל הטיפול עבור חולים עם מחלה ממוחזרת או עקיפה. Karyopharm בוחנת כעת את הפוטנציאל של selinexor בטיפול במגוון ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים במספר מחקרים קליניים מאמצע עד מאוחר, הכוללים מיאלומה נפוצה (MM), לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL), וליפוסקומה ( מחקר SEAL), סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה חוזרת.