תוכנית השוק הפרמצבטיקה של אבן הפינה משלימה את היישום המתגלגל של Pralsetinib לטיפול בסרטן ריאות ל- FDA האמריקני!

פרטנר פרמצבטיקה של חברת Cornerstone התרופות Blueprint Medicines הודיעה לאחרונה כי השלימה את הגשת בקשת התרופה המתגלגלת (מתגלגלת NDA) לטיפול בסרטן ריאות חיובי מסוג RET לאיחוי תאים קטנים (NSCLC) למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). ליישום ניתנת סקירת עדיפות. לאחר קבלת ההסמכה לבדיקת העדיפות, סקירת הרישום תושלם תוך 6 חודשים. נתוני מחקרים קליניים מראים כי בחולים עם RET חיובי ל- NCLC לאיחוי שלא קיבלו טיפול קודם וקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) לטיפול מקדים הוא 73% ו- 61 %, בהתאמה, עם הפוגה עמידה ומשך ההפוגה החציוני (DOR) לא הושג.

Pralsetinib, מעוצב על ידי תרופות מתוכנת Blueprint, הוא מעכב דרך הפה, העוצמתי והסלקטיבי ביותר של היתוך ומוטציות RET (כולל מוטציות עמידות חזויות). ביוני 2018 השיג CStone Pharmaceuticals את ההרשאה הבלעדית לפיתוח ולמסחור של שלושת התרופות pralsetinib, avapritinib, fisogatinib בסין הגדולה (יבשת, הונג קונג, מקאו וטייוואן) של תרופות Blueprint, Blueprint Medicines שומרת על פיתוח אחר חלקי העולם והזכות למסחור שלושת התרופות הללו.

יישום NDA זה מבוסס על נתונים ממחקר ה- ARROW שלב I / II. במחקר זה, חולים עם RET חיובי לאיחוי היתכנות של RET קיבלו pralsetinib פעם ביום במינון של {{1}}. תוצאות סקירה מרכזית עצמאית שפורסמה בתחילת ינואר השנה הראו כי נכון לחודש נובמבר {{2}}, {{3}}, תאריך היעד של הנתונים: (1) של 80 חולים עם RET חיובי לאיחוי ניתוחים ל- RET, שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה. שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) של הטיפול בפרלסטיניב היה 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); בסך הכל, 95% מהמטופלים עברו הצטמקות של גידולים, מתוכם 1 4% היו רגרסיה מלאה של הגידול, והחציון DOR טרם הושג (95% CI: {{4} } 1. 3 חודשים, לא ניתן להעריך). (2) בקרב 2 6 חולים שטופלו לאחרונה (שלא טופלו) ב- RET חיובי היתוך NSCLC, ה- ORR של הטיפול ב- pralsetinib היה 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%) ו- 1 2% מהמטופלים השיגו הפוגה מוחלטת (CR), כל החולים סבלו מהתכווצות הגידול. (3) הבטיחות במחקר זה עולה בקנה אחד עם דיווחים קודמים, פרלסטיניב נסבלת היטב, רוב האירועים השליליים הם בדרגה 1 או 2, ורק 4% מכלל חולים שנרשמו לניסוי ה- ARROW קשורים לטיפול תופעות לוואי הופסקו בטיפול פרלסטיניב.

מבנה מולקולרי של pralsetinib

פיוז'ן ומוטציות שהופעלו על ידי RET הם גורמי מחלות מפתח עבור סוגים רבים של סרטן, כולל NSCLC ו- MTC. היתוך RET מעורב בכ- 1-2% מחולי NSCLC וכ- 10-20% מהחולים עם סרטן התריס הפפילרי (PTC) ואילו מוטציות RET מעורבות בערך 90% מהמטופלים עם MTC מתקדם. בנוסף, נצפים שינויים ב- RET בתדירות נמוכה גם בסרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן הלבלב וסרטן אחר, ואיחוי RET נצפה גם בחולי NSCLC עם עמידות לתרופות ומוטציות EGFR.

נכון לעכשיו, אין טיפולים מאושרים שיכולים למקד באופן סלקטיבי לסוגי סרטן מונעי RET, אם כי נבדקת פעילות RET של כמה מעכבי ריבוי קינאזים מאושרים (MKI) במחקרים קליניים. נכון להיום, הפעילות הקלינית המיוחסת לעיכוב RET אינה ודאית לגבי MKIs מאושרים אלו, אשר עשויה לנבוע מאי-דימת RET ורעילות מחוץ למטרה. לפיכך, יש צורך דחוף בטיפולים מדויקים אשר מכוונים באופן סלקטיבי לשינויי RET ומצפים מוטציות עמידות לתרופות כדי לספק יתרונות קליניים לאורך זמן.

Pralsetinib היא תרופה דרך הפה (פעם ביום), יעילה מאוד ובררנית במיוחד, המיועדת לגרסאות RET מסרטנות. תרופות לתכנית Blueprint עוברות פיתוח קליני של פרנסטיניב לטיפול בחולים עם סרטן ריאות תאי לא קטן מסוג RET, סרטן ריאות בלוטת התריס וגידולים מוצקים אחרים. בארצות הברית, ה- FDA העניק ייעוד לפריצת דרך של פרנסטיניב לטיפול בחולים עם RET Fusion NSCLC שהתקדם דרך כימותרפיה המכילה פלטינה, וחולי RET מוטציה מדוללת סרטן בלוטת התריס (MTC) הזקוקים לטיפול מערכתי ובלי אפשרויות טיפול חלופיות. .

Pralsetinib תוכנן על ידי צוות המחקר של תרופות Blueprint על בסיס הספרייה המורכבת הקניינית שלו. במחקרים פרה-קליניים, pralsetinib תמיד הראה כותרות תת-ננומולריות כנגד המיזוגים השכיחים ביותר של RET, מוטציות להפעלה ומוטציות עמידות לתרופות. בנוסף, הסלקטיביות של pralsetinib ל- RET משתפרת משמעותית בהשוואה למעכבי ריבוי קינאזות שאושרו, מתוכם עולה היעילות ל- RET פי 90 פעמים לעומת VEGFR 2. על ידי עיכוב מוטציות ראשוניות ומשניות, פרלטיניב צפוי להתגבר ולמנוע את התרחשות העמידות לתרופות קליניות. טיפול זה צפוי להשיג הפוגה קלינית לאורך זמן בחולים עם גרסאות שונות של RET, ובעל בטיחות טובה.