מעכב הדור הבא של טקדה ALK Alunbrig מאושר על ידי יפן

טקדה תרופות (טקדה) הודיעה לאחרונה כי משרד הבריאות היפני, עבודה ורווחה (MHLW) אישרה את התרופה נגד סרטן ממוקד Alunbrig (brigatinib, 30 מ"ג, 90 מ"ג, טבליות) כטיפול קו ראשון וקו שני לטיפול של unresectable, חולים עם מתקדם או חוזרים ונשנים לימפומה אנפלסטית קינאז היתוך גן חיובי (ALK +) לא קטן

אישור זה מבוסס בעיקר על תוצאות המחקר בריגטיניב-2001 (J-ALTA) שלב 2 היפני ומחקר AP26113-13-301 (ALTA-1L) שלב 3 העולמי. המחקר הקודם בוצע ביפן וכלל 72 חולים עם טיפול מתקדם או מתדרדר ALK + NSCLC שהתקדם לאחר שקיבל מעכב טירוזין קינאז ALK (TKI); המחקר האחרון התמקד בחולים קודמים עם ALK + NSCLC מתקדם או חוזר ונשנה שלא קיבלו טיפול ALK-TKI.

מאקוטו נישיו, החוקר הראשי של הניסוי הקליני J-ALTA ורופא של אונקולוגיה בית החזה בבית החולים המכון לחקר הסרטן של יפן סרטן הקרן, אמר: "למרות האבחון, איתור וטיפול של ALK + NSCLC עשו התקדמות משמעותית, לאור הצרכים הייחודיים, טיפול יעיל של מעכבי ALK הוא עדיין אתגר. Alunbrig הוכח להיות מעכב חזק של מוטציות גנים ALK, כולל בחולים עם גרורות במוח. התרופה מאושרת ביפן, אשר קשה לאבחון וטיפול חדשים. חולי NSCLC מיניים חיוביים ALK הם אבן דרך חשובה."

כריסטופר Arendt, ראש המחלקה האונקולוגית של טקדה, אמר: "כמעכב הדור הבא ALK, Alunbrig יש ראיות קליניות נרחבות כדי לתמוך בו. זה הוכח כיעיל עבור חולי ALK + NSCLC המקבלים טיפול קו ראשון וקו שני, כולל היעילות עבור חולים עם גרורות במוח. עם אישורה של יפן, אנו מאמינים כי ב- NSCLC הנגרמת על ידי מוטציות בגנים של נהג ALK, יותר חולים יוכלו ליהנות מטיפול ממוקד זה."

ברחבי העולם, סרטן ריאות הוא אחד הגורמים המובילים של מקרי מוות מסרטן. ההערכה היא כי 1.8 מיליון אנשים מאובחנים עם סרטן ריאות מדי שנה. NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות, המהווה כ 85% מכלל מקרי סרטן הריאות. ALK הוא היעד הטיפולי השני שנמצא ב- NSCLC, והוא קיים בכ -3%-5% מחולים NSCLC, במיוחד חולי אדנוקרצינומה צעירים ללא עישון. הגן ALK של חולים אלה לעתים קרובות התמזגו עם גנים אחרים כדי לייצר חלבון היתוך ALK. מוטציה זו יכולה להוביל לצמיחת הגידול.

קסאלקורי היא התרופה לטיפול ממוקד ALK הראשונה בעולם שפותחה על ידי פייזר. הרישום של תרופה זו שינה מאוד את הטיפול הקליני בחולים עם ALK + NSCLC מתקדם, אבל ההידרדרות של המחלה היא לעתים קרובות בלתי נמנעת. כאשר הגידול אינו מגיב Xalkori, חולים לעתים רחוקות יש תוכנית טיפול.

המרכיב התרופות הפעיל של Alunbrig הוא brigatinib, שהוא חזק, סלקטיבי, הדור הבא ALK טירוסין קינאז מעכב (TKI) שיכול למקד שינויים מולקולריים ALK לעכב את צמיחת הגידול. בריגטיניב התגלה על ידי חברת התרופות אריאד. טקדה רכשה את אריאד בפברואר 2017 תמורת 5.2 מיליארד דולר.

עד כה, Alunbrig אושרה ביותר מ -30 מדינות כולל ארצות הברית והאיחוד האירופי: כמו טיפול יחיד, הוא משמש לטיפול במבוגרים עם ALK + מתקדם NSCLC שלא טופלו בעבר עם מעכבי ALK. בנוסף, Alunbrig מאושר גם ביותר מ -50 מדינות: הוא משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם ALK + גרורתי NSCLC שקיבלו בעבר crizotinib (crizotinib, שם המותג: Xalkori, מוצר פייזר) אבל החמירו או לא יכולים לסבול crizotinib .

האישור של אינדיקציה טיפול קו ראשון סוכן יחיד של Alunbrig מבוסס על התוצאות של שלב III ALTA 1L המחקר. המחקר בוצע ב 275 חולים עם ALK + מקומי מתקדם או גרורתי NSCLC שלא טופלו בעבר עם מעכבי ALK, והשווה את היעילות והבטיחות של Alunbrig ו Xalkori לטיפול קו ראשון. הגילאים החציוניים של קבוצת אלונבריג וקבוצת קסלקורי היו 58 שנים ו-60 שנה, בהתאמה. שיעור החולים עם גרורות במוח בבסיס היה 29% ו 30%, בהתאמה. שיעור החולים שקיבלו בעבר כימותרפיה למחלה מתקדמת או גרורתית היה 26. %, 27%. מדד היעילות העיקרי של המחקר הוא הישרדות ללא התקדמות (PFS) שהוערך על ידי ועדת הבדיקה העצמאית העיוורת (BIRC). מדדי תצפית יעילות אחרים כוללים: שיעור התגובה הכולל מוערך על פי קריטריוני ההערכה ליעילות של גידולים מוצקים (RECIST v1.1) ( ORR) ו ORR תוך סידורי.

לאחר יותר מ 2 שנים של מעקב, התוצאות של מחקר ALTA 1L הראו כי Alunbrig הוא עדיף על Xalkori ויש לו פעילות אנטי גידול משמעותית, במיוחד בחולים עם גרורות במוח. נתונים ספציפיים מראים כי על פי הערכת BICR, לאחר יותר משנתיים של מעקב: (1) באוכלוסיית המחקר כולה (כוונה לטפל באוכלוסיית [ITT]), אלונבריג הכפיל את ההישרדות ללא התקדמות בהשוואה ל- Xalkori (PFS חציוני): 24 חודשים לעומת 11.0 חודשים), הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -51% (HR = 0.49); בחולים עם גרורות במוח בסיסיות, Alunbrig הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות מחלה תוך ורידי או מוות על ידי 69% לעומת Xalkori ( HR = 0.31). (2) בהשוואה ל- Xalkori, אלונבריג שיפר את שיעור התגובה הכולל (ORR) באוכלוסיית המחקר כולה (74%[95%CI:66-81] לעומת 62%[95%CI:53-70]); בחולים עם גרורות במוח, Alunbrig השתפר באופן משמעותי ORR תוך נדרי לעומת Xalkori (78%[95%CI:52-94] לעומת 26%[95%CI:10-48]).