טגריסו (אוסימרטיניב) טיפול נלווה ל- EGFRm NSCLC: הפחת את הסיכון להישנות / מוות במערכת העצבים המרכזית ב -82%!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה על תוצאות חיוביות של ניתוח חקר של התרופה הממוקדת נגד סרטן Tagrisso (osimertinib) שלב III ADAURA בכנס הווירטואלי האירופי לאוניברסיטת אונקולוגיה רפואית (ESMO) בשנת 2020. הנתונים מראים כי בחולים עם סרטן ריאות של תאים בשלב קטן (שלב IB / II / IIIA), אשר עברו כריתה של גורמי גדילת אפידרמיס (EGFRm), שעברו כריתה מוחלטת של גידול מוחלט, Tagrisso משמש כטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח. להראות למרכז הישרדות ללא מחלות (DNS) של מערכת העצבים (CNS) יש שיפור משמעותי מבחינה קלינית. נתונים אלה מחזקים את היעילות הקלינית המוכחת של טגריסו בטיפול בגרורות במערכת העצבים המרכזית.

למרות שעד 30% מחולי NSCLC עשויים להיות מאובחנים בשלב מספיק מוקדם ויש להם פוטנציאל לעבור ניתוח מרפא, הישנות המחלה עדיין שכיחה בחולים עם סרטן ריאות מוקדם. כאשר הגידול מתפשט למוח, הישנות CNS היא סיבוך שכיח של EGFRm-NSCLC, והפרוגנוזה של חולים אלה גרועה במיוחד.

הניתוח שצוין מראש שפורסם בפגישה הראה כי בהשוואה לפלצבו, חולים שקיבלו טיפול נלווה בטגריסו היו בעלי פחות הישנות או מקרי מוות (11% לעומת 46%). בקרב חולים עם הישנות סרטן, 38% מהחולים שטופלו בתגריסו סבלו מהישנות גרורתית, ואילו 61% מהחולים שטופלו בפלצבו סבלו מהישנות גרורתית. בנוסף, Tagrisso הראה כי הוא הפחית את הסיכון להישנות או למוות של מערכת העצבים המרכזית ב -82% (HR=0.18; 95% CI: 0.10-0.33, p< 0.0001).="" חציון="" ה-="" dfs="" של="" מערכת="" העצבים="" המרכזית="" בשתי="" קבוצות="" הטיפול="" לא="">

ניתוח שלאחר המוות הראה כי בקרב חולים שלא חוו סוגים אחרים של הישנות, ההסתברות המשוערת להתבוננות בהישנות מחלות המוח לאחר 18 חודשים בחולים שטופלו בתגריסו הייתה< 1%,="" לעומת="" 9%="" בחולי="" פלצבו.="" לגבי="" נקודת="" הסיום="" העיקרית="" של="" dfs="" בחולי="" שלב="" ii="" ו-="" iiia,="" טיפול="" אדג'ובנטי="" של="" tagrisso="" הפחית="" את="" הסיכון="" להישנות="" המחלה="" או="" למוות="" ב="" -83%="" (hr="0.17;" 95%="" ci:="" 0.12-0.23;=""><>

במחקר זה, הבטיחות והסבילות של טגריסו עולים בקנה אחד עם ניסויים קודמים של EGFRm NSCLC גרורתי. על פי הערכת החוקרים, ל -10% מהחולים בקבוצת טגריסו היו תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה, לעומת 3% בקבוצת הפלצבו.

ראוי להזכיר כי ניסוי ADAURA הוא הניסוי הקליני העולמי הראשון המעריך את היתרונות הסטטיסטיים והמשמעותיים מבחינה קלינית של מעכב EGFR בטיפול אדג'ובנטי בסרטן הריאות. התוצאות הוכיחו לראשונה כי מעכב EGFR יכול לשנות את התקדמות סרטן הריאה המוטנטי של EGFR מוקדם ולספק לחולים תקווה לריפוי.

ד"ר מסהירו צווי, החוקר הראשי של מחקר ADAURA, אמר: "הגיע הזמן לשנות את הרעיון של סיום הטיפול לאחר ניתוח לסרטן ריאות מוקדם של מוטציה ב- EGFR, מכיוון ששיעור ההישנות עדיין גבוה, גם לאחר כימותרפיה נלווית. נתונים חדשים אלה מראים כי תגריסו. שיעור ההישנות הנמוך לטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח, במיוחד במוח, יחד עם יתרונות משמעותיים של הישרדות ללא מחלה, נתונים אלה מראים בבירור כי טגריסו יכול לספק לחולים זמן הישרדות ללא גידול יותר."

חוסה בזלגה, סגן נשיא בכיר לחקר ופיתוח אונקולוגיה באסטרה-זנקה, אמר: "ברגע שסרטן הריאות מתפשט למוח, התוצאות בדרך כלל הרסניות. אנו רואים כעת מכיוון שתגריסו יכולה לעבור את מחסום הדם-מוח, יש לכך השפעה משמעותית על התקדמות הטיפול ברקמת מוח גרורתית. היעילות מתרחבת. נתונים חדשים ומשכנעים אלה מראים כי טגריסו יכולה למנוע גרורות מוחיות בחולים עם מחלה מוקדמת, ומוכיחה עוד כי תרופה זו מהווה שינוי אמיתי לחולים עם סרטן ריאות EGFRm. טגריסו אמור להיות טיפול נלווה. התקן הוא כמו טיפול בחולים גרורתיים בכל רחבי העולם."

סרטן ריאות הוא מחלה הרסנית. למרות שעד 30% מחולי ה- NSCLC עשויים להיות מאובחנים מוקדם מספיק ויש להם פוטנציאל לעבור כריתה כירורגית מרפא, הישנות המחלה שכיחה מאוד במחלה בשלב מוקדם. כמעט מחצית מהחולים המאובחנים בשלב IB, יותר משלושה רבעים מהחולים המאובחנים בשלב IIIA יחזרו תוך 5 שנים.

טגריסו הוא מעכב EGFR-TKI המייצג מולקולה קטנה דרך הפה, שאושר על ידי מדינות רבות ברחבי העולם (כולל ארצות הברית, יפן, סין והאיחוד האירופי): (1) טיפול קו ראשון במתקדמים מקומיים או חולי NSFRLC גרורתיים; (2) טיפול קו שני בחולי NSCLC מתקדמים מקומית או גרורתית עם מוטציה חיובית של EGFR T790M.

נכון לעכשיו, טגריסו לא אושרה לטיפול אדג'ובנטי בשום מדינה. בחודש יולי השנה העניק ה- FDA האמריקאי ייעוד תרופות פורץ דרך של Tagrisso (BTD) בשלב מוקדם (IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC שעברו כריתה מוחלטת של גידול כטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח. BTD זה מבוסס על תוצאות היעילות חסרות התקדים של מחקר שלב III ADAURA. הנתונים מראים כי בחולי EGFRm-NSCLC המוקדמים (בשלב IB / II / IIIA) שעברו כריתה מלאה של הגידול, השימוש בתגריסו בטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח מאריך באופן משמעותי את הישרדות ללא מחלה (DFS) ומפחית את הסיכון להישנות המחלה או למוות. הופחת משמעותית ב -83%.

על פי תוצאות מחקר ADAURA, AstraZeneca כבר מקדמת את תכנית הגשת הבקשה הרגולטורית לטיפול נלווה של Tagrisso&# 39 ב- EGFRm NSCLC. נכון לעכשיו, AstraZeneca מקדמת גם את המחקר האחר של Tagrisso&# 39, כולל: טיפול במחלה בלתי ניתנת לכריתה מתקדמת מקומית (מחקר LAURA), כימותרפיה משולבת לטיפול במחלות גרורות (FLAURA2), בשילוב עם תרופות חדשות פוטנציאליות לפתרון עמידות EGFR TKI ( מחקר SAVANNAH, מחקר ORCHARD).