SGL1/2 מעכב Zynquista (sotagliflozin) קיבל משוב רגולטורי חיובי מן ה-FDA בארה"ב!

Lexicon Pharmaceuticals הודיעה לאחרונה כי היא קיבלה משוב רגולטורי ממנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) כי התוצאות של שלב 3 מחקרים קליניים SOLOIST וSCORED יכול לתמוך ביישום התרופה החדשה עבור SGLT 1/2 מעכב sotagliflozin (NDA) הגשה: עבור חולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 אשר החמרה אי ספיקת לב או גורמי סיכון נוספים לאי ספיקת לב, כדי להפחית את הסיכון למוות לב וכלי דם, אשפוז אי ספיקת לב, וטיפול רפואי חירום.

משוב רגולטורי זה פינה משוכה מרכזית לדיון השותפות סביב sotagliflozin לטיפול אי ספיקת לב, ועשה יישום NDA פוטנציאלי בשנת 2021.

Sotagliflozin התגלה באמצעות השיטה המדעית הגנטית הייחודית של לקסיקון. התרופה היא מעכב SGLT-1/SGLT-2 בעל השפעה כפולה אוראלי. SGLT נקרא נתרן גלוקוז cotransporter והוא אחראי על ויסות גלוקוז. ישנם שני סוגים של חלבון זה. SGLT-1 אחראי בעיקר לספיגת גלוקוז במערכת העיכול, ו SGLT-2 אחראי בעיקר לספיגה מחדש של גלוקוז על ידי הכליות.

מבנה כימי Sotagliflozin (מקור תמונה: newdrugapprovals.org)

ראוי לציין כי Sanofi הגיעה להסכם רישוי של 1.7 מיליארד דולר עם Lexicon בנובמבר 2015, והשיגה את הזכויות הגלובליות הבלעדיות של sotagliflozin מחוץ ליפן. עם זאת, ביולי 2019 הודיעה סנופי על סיום פרויקט sotagliflozin עם לקסיקון. הנימוק של Sanofi הוא כי שני מחקרים שלב III (SOTA-CKD3, SOTA) נערכו בטיפול של חולי סוכרת סוג 2 עם מתון (שלב 3) וחמור (שלב 4) מחלת כליות כרונית (CKD). -CKD4), הנתונים לא תקונו למטרה הצפויה של Sanofi.

במונחים של רגולציה, sotagliflozin אושרה באיחוד האירופי באפריל 2019 (שם מסחרי: Zynquista): תרופת עזר לאינסולין, הוא משמש סוכרת סוג 1 שמדד מסת הגוף שלה ≥27kg/m2 וקבלת טיפול האינסולין הטוב ביותר עדיין לא יכול להשיג מספיק בקרת סוכר בדם (T1D) חולים מבוגרים. נכון לזאת, Zynquista עדיין לא בשוק. בארה"ב, sotagliflozin נדחתה אישור לטיפול בסוכרת מסוג 1 במרץ 2019.

Sotagliflozin בטיפול במחקר קליני אי ספיקת לב:

SOLOIST הוא multicenter, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שלב 3 מחקר, שנערך ב 1222 חולים עם סוכרת מסוג 2 אשר אושפזו לאחרונה להחמרה אי ספיקת לב, והעריך את מערכת הלב וכלי הדם של הוספת sotagliflozin או פלצבו לטיפול סטנדרטי יעילות. נקודת הקצה העיקרית הייתה המספר הכולל של מקרי מוות לב וכלי דם, אשפוזים לאי ספיקת לב, וביקורים רפואיים חירום עבור אי ספיקת לב בקבוצת הטיפול sotagliflozin בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

SCORED הוא רב מרכז, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שלב 3 מחקר, ב 10584 חולים עם סוכרת סוג 2, מחלת כליות כרונית (eGFR: 25-60 מ"ל/ 1.73 מ"ר לדקה), ומחלות לב וכלי דם זה בוצע בחולים בסיכון והעריך את היעילות לב וכלי דם של הוספת sotagliflozin או פלצבו לטיפול סטנדרטי. נקודת הקצה העיקרית הייתה המספר הכולל של מקרי מוות לב וכלי דם, אשפוזים לאי ספיקת לב, וביקורים רפואיים חירום עבור אי ספיקת לב בקבוצת הטיפול sotagliflozin בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

הן מחקר הסולן והן המחקר SCORED הגיעו לנקודות הקצה העיקריות שלהם. התוצאות של שני מחקרים אלה פורסמו בפגישה המדעית האחרונה של איגוד הלב האמריקאי (AHA) 2020 מפגש מדעי, ובאותה עת פורסם בשני מאמרים בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM) עם הכותרות: Sotagliflozin בחולים עם סוכרת ואי ספיקת לב החמרה האחרונה Sotagliflozin בחולים עם סוכרת ומחלת כליות כרונית.