Servier Tibsovo קיבל סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי, ו CStone תרופות הציגה 3 מיליארד יואן לסין!

Servier תרופות, חברה בת מסחרית בארה"ב של Servier, הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור התרופה נגד סרטן ממוקד Tibsovo (ivosidenib) לטיפול בתרופות מקובלות בעבר טיפול בחולים עם isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) מוטציה cholangiocarcinoma.

נכון לעכשיו, אין טיפול מערכתי עבור iDH1 מוטציה cholangiocarcinoma אושרה. עבור חולים מתקדמים, משטרי הכימותרפיה הזמינים מוגבלים מאוד. ה-FDA העניק סקירה עדיפות sNDA, מה שאומר כי מחזור הסקירה שלה יקוצר מ 10 חודשים עד 6 חודשים מיום קבלת הבקשה.

דיוויד ק. לי, מנכ"ל חברת התרופות סרוייר, אמר: "היום הוא ציון דרך חשוב בהיסטוריה של החברה שלנו מגדלור של תקווה לקהילת המטופלים cholangiocarcinoma. ככל שאנו ממשיכים להרחיב את המנהיגות האונקולוגית שלנו בארצות הברית לגידול מוצק , אנו נשארים מחויבים כדי לספק את הצרכים הקריטיים של חולים עם סרטן עקשן כולל cholangiocarcinoma."

Tibsovo הוא מעכב ממוקד אוראלי ראשון מסוגו, סלקטיבי, חזק עבור סרטן מוטציה IDH1 שפותחה על ידי אגיוס תרופות. IDH1 הוא אנזים מטבולי אשר מוטציות גנים נמצאים במגוון רחב של גידולים כולל לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), cholangiocarcinoma ו גליומה.

ראוי לציין כי בסוף יוני 2018 חתמה חברת CStone Pharmaceuticals על הסכם בלעדי לשיתוף פעולה ורישוי עם אגיוס, וקיבלה את זכויותיה הבלעדיות של טיבסובו בסין רבתי. CStone תרופות יהיה אחראי על הפיתוח הקליני של Tibsovo מסחור עבור אינדיקציות גידול המטולוגי מוצק בסין רבתי.

ביולי 2018, Tibsovo אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לשימוש בחולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה הישנות או עקשן (R / R AML) עם מוטציה IDH1 אושרה על ידי שיטת בדיקה (ערכת אבחון לוויה IDH1 RealTime של אבוט) . אישור זה הופך את Tibsovo לתרופה הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול במוטנט IDH1 R/R AML.

בדצמבר 2020 הגיעה סרוייר להסכם עם אגיוס לרכישת עסקי האונקולוגיה של אגיוס תמורת 2 מיליארד דולר, המכסים את התרופות האונקולוגיות המסחריות, הקליניות והמחקריות שלה. המכירה היא בעלת חשיבות רבה לאגיוס, והיא שינוי חשוב של התאמה אסטרטגית.

ה- sNDA מבוסס על תמיכה בנתונים מהניסוי הגלובלי שלב 3 ClarIDHy. זהו הניסוי האקראי הראשון והיחיד שלב 3 שנערך בחולים עם cholangiocarcinoma מוטנט IDH1 שטופלו בעבר. חולים אלה שנרשמו חוו בעבר התקדמות המחלה לאחר קבלת טיפול מערכתי אחד או שניים. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי ביחס של 2:1 כדי לקבל Tibsovo (500 מ"ג, פעם ביום) או טיפול פלצבו. חולים בקבוצת הפלצבו הורשו להצליב את הטיפול Tibsovo כאשר התקדמות ההדמיה שלהם נרשמה. נקודת הקצה העיקרית של הניסוי היא: הישרדות ללא התקדמות (PFS) שנקבעה על ידי הערכה רדיולוגית עצמאית. נקודות קצה משניות כוללות: PFS שהוערך על ידי החוקר, בטיחות וסבילות, שיעור תגובה כולל (ORR), הישרדות כוללת (OS), משך תגובה (DOR), פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה, ואיכות החיים הערכה.

נכון ל-31 במאי 2020, 187 חולים בסך הכל היו אקראיים, מתוכם 126 חולים בקבוצת טיבסובו ו-61 חולים בקבוצת הפלצבו. 43 חולים (70.5%) שהיו אקראיים לקבל טיפול פלצבו חצה את התווית הפתוחה טיפול Tibsovo לאחר הדמיה התקדמות המחלה ו unblinding.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת Tibsovo היה שיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות ללא התקדמות (PFS) (PFS חציוני: 2.7 חודשים לעומת 1.4 חודשים; משאבי אנוש=0.37; 95%CI: 0.25-0.54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

הניתוח הסופי שפורסם בינואר השנה הראה כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, חולים בקבוצת הטיפול Tibsovo הראו שיפור בנקודת הסיום המשנית של מערכת ההפעלה, אך היא לא הגיעה למשמעות סטטיסטית. הנתונים הספציפיים הם: מערכת ההפעלה החציונית של חולים בקבוצת הטיפול Tibsovo היה 10.3 חודשים, ואת מערכת ההפעלה החציונית של חולים בקבוצת הפלצבו היה 7.5 חודשים (HR = 0.79; 95%CI: 0.56-1.12; חד צדדי p = 0.093).

ראוי לציין כי הפרוטוקול הקליני קובע כי חולים המקבלים פלצבו יכולים לעבור לטיפול Tibsovo כאשר המחלה מתקדמת. למעשה, שיעור גבוה של חולים (70.5%) בקבוצת הפלצבו לעבור לטיפול Tibsovo. על פי מודל RPSFT, תוצאות ניתוח ההתאמה הצולבת שצוינו מראש הראו כי מערכת ההפעלה החציונית של חולים בקבוצת הפלצבו הייתה 5.1 חודשים (HR = 0.49, 95%CI 0.34-0.70, p חד צדדי<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">