מעכב ה- BTK החדיר למוח של סנופי SAR 442168 שלב IIb היה מוצלח מבחינה קלינית, והפחית משמעותית את פעילות המחלות!

סנופי (Sanofi) הודיעה לאחרונה כי מחקר שלב IIb שלה בתרופה SAR 442168 (לשעבר R 0010010 amp; קוד D: PRN 2246) לטיפול בטרשת נפוצה חוזרת (RMS) הגיע לנקודות הקצה הראשוניות והמשניות. הדמיית תהודה מגנטית (MRI) מראה כי SAR 442168 מקטין באופן משמעותי את פעילות המחלה הקשורה בטרשת נפוצה (MS), ומספר הגדוליניום החדש (Gd) משופר T 1 וחדש או מוגדל T {{ 5}} נגעי האות הגבוהים מופחתים יחסית ב- 85 %. במחקר זה, SAR 442168 נסבל היטב ולא נמצאו ממצאי בטיחות חדשים.

ל- SAR 442168 פוטנציאל להיות הטיפול הראשון בשינוי המחלה שמטפל במקור הנזק לטרשת נפוצה במוח. סנופי תפתח ארבעה מחקרים קליניים בשלב III להערכת SAR 442168 בטיפול בטרשת נפוצה מתקדמת.

מחקר שלב II נועד להעריך את הקשר בין המינון לתגובה לאחר 12 שבועות של טיפול ב- SAR 442168 על ידי מדידת מספר הפגיעות החדשות במוח על הדמיית תהודה מגנטית. המחקר הערך ארבע מנות (טווח: 5 mg-60 mg) למשך 12 שבועות של טיפול, והשתמש בנתוני פלצבו שהתקבלו לאחר 4 שבועות של טיפול פלסבו. במטרה העיקרית למדידת מספר נגעי ה- T 1 המשופרים על ידי גאדוליניום חדשים, הוחל נוהל השוואה מרובה ומודל על נתוני התגובה למינון, והראו כי המודל האקספוננציאלי סיפק את ההתאמה הטובה ביותר (p=0. 03). בהשוואה לפלסבו, המינון של 60 מ"ג של SAR 442168 הפחית את מספר הנגעים ההיפר-סיגנאליים המשופרים ל- G {T={{}} חדש] ב- 85%. בין המטרות המשניות למדידת מספר נגעי ה- T 2 החדשים או המוגדלים, המודל הליניארי הוא המתאים ביותר (p 0010010 lt; 0. 0001). בהשוואה לפלסבו, המינון של 60 מ"ג של SAR 442168 הפחית את מספר הנגעים ב- 89%.

בניסוי שלב IIb לא נמצאו איתותי בטיחות חדשים ותוך 12 שבועות דווח רק על תופעה לוואי חמורה אחת (הישנות טרשת נפוצה) בקרב חולים שטופלו ב- SAR 442168. התופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאבי ראש (3-13%), דלקת בדרכי הנשימה העליונות (3-6%) ודלקת nasopharyngitis (3-9%).

מאפיינים מובחנים של SAR 442168 (מגבר R 0010010 מקורי; קוד D-PRN 2246)

ד"ר דניאל רייך, החוקר הראשי האקדמי במחקר שלב IIb, חוקר בכיר במוסדות הבריאות הלאומיים, וראש המחלקה לנוירורדיולוגיה התרגומית במכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, אמר: 0010010 quot; תוצאות המחקר מעניקות לנו תקווה של- SAR 442168 פוטנציאל זה הפך לטיפול חשוב בטרשת נפוצה. בהקשר של נתונים משכנעים ומתעוררים על תפקידה של מערכת החיסון המולדת של המוח בנגעי טרשת נפוצה (מסריחים), ישנן גם סיבות טובות להאמין, בגלל מנגנון הפעולה המולקולרי שלה ויכולתו לחצות את מוח הדם מחסום, ל- SAR 442168 עשוי להיות תפקיד נוסף שעלינו ללמוד לעומק. לדעתי, במחקר השלב השלישי של טרשת נפוצה, מעכבי BTK נבדקו בהרחבה ובאופן חדשני חשוב מאוד. 0010010 quot;

ג'ון ריד, MD, ראש המחקר והפיתוח העולמי של סנופי, אמר: 0010010 ציטוט; אנו מאמינים כי למעכבי BTK החדירים למוח יש פוטנציאל להפחתת דלקת נוירואין ומחלות עצביות במחלה עם טרשת נפוצה, שהיא סימן להתקדמות נכות. אנו נמצאים בהשפעה על נזק מוחי שנראה במחקר בשלב IIb מעודדת. עם התקדמות המחקר, נבדוק האם מעכב BTK חדיר מוח זה מספק יעילות עוצמתית ובטיחות מעולה לחולים הסובלים ממין טרשת נפוצה או פרוגרסיבי. פרויקט שלב III השיק במהירות 4 מחקרים קליניים מרכזיים. 0010010 ציטוט;

SAR 442168 (PRN 2246) יכול לפעול במקביל על מערכת העצבים ההיקפית והמרכזית

מעצבים של מעכבי BTK מווסתים תאי חיסון אדפטיביים (הפעלת תאי B) ותאים חיסוניים מולדים (CNS microglia) הקשורים לנגיף הדלקת עצבים ולנגעים עצביים של המוח וחוט השדרה, ונבדקת המשמעות הקלינית שלהם.

SAR 442168 הוא מעכב דרך הפה, חדיר למוח, סלקטיבי, מולקולת ברוטון טירוזין קינאז (BTK). בניסויים קליניים בשלב I הראתה התרופה את יכולתו של BTK לקשור ולחדור את מחסום הדם-מוח.

SAR 442168 (R 0010010 מקור מקורי; קוד D: PRN 2246) מורשה מ- Principia Biopharma, ולסנופי זכויות עולמיות על פיתוח התרופה ומסחוריה. החברה מתכננת ליזום ארבעה מחקרים קליניים בשלב III לבדיקת ההשפעה של SAR 442168 על שיעור הישנות טרשת נפוצה, התקדמות מוגבלות ונזק אפשרי למערכת העצבים המרכזית. ניסוי בשלב השלישי לטיפול בטרשת נפוצה והתקדמות מתקדמת אמור להתחיל באמצע השנה.

בארצות הברית ובאירופה כ- 1. 2 מיליון אנשים מאובחנים כחולים בטרשת נפוצה, מחלה כרונית בלתי צפויה שתוקפת את מערכת העצבים המרכזית. למרות טיפולים שוטפים, חולי טרשת נפוצה רבים ימשיכו לחוות הצטברות של מוגבלות, ואחד מכל ארבעה חולי טרשת נפוצה סובלים ממחלה מתקדמת עם אפשרויות טיפול מוגבלות או ללא טיפול. שוק טיפולי הטרשת הנפוצה העולמית עולה על 20 מיליארד יורו לשנה.

הרוב המוחלט של החולים בטרשת נפוצה חווים מוגבלות במהלך המחלה. SAR 442168 היא מולקולה קטנה אשר לא רק מדכאת את מערכת החיסון ההיקפית, אלא גם חוצה את מחסום הדם-מוח, מעכבת תאי חיסון הנודדים למוח וגם מווסתת תאי מיקרוגליים במוח הקשורים להתקדמות. של טרשת נפוצה. טיפול. (Bioon.com)