רוש משחרר נתונים חדשים על טיפול Risdiplam ב- SMA אצל תינוקות, ילדים ומבוגרים במשך שנתיים

לפני מספר ימים, רוש' s Genentech פרסמה נתונים חיוביים על ריזדיפלם עבור גילאים 2-25 שנים 2 או סוג 3 חולי אטרופיית שרירים בעמוד השדרה (SMA) במפתח משפט חלק SUNFISH 1. תוצאות ניתוח היעילות הבדיקה הראו כי risdiplam שיפר משמעותית את התפקוד המוטורי לאחר 24 חודשי טיפול בהשוואה לנתוני ההיסטוריה הטבעית. בנוסף, נתונים ראשוניים ממחקר 1 חודשיים של JEWELFISH במחקר שנערך בקרב סוגים שונים של חולי SMA מגיל 6 חודשים עד 60 גיל אשר טופלו בעבר הראו כי לאחר בקבלת טיפול risdiplam, רמת חלבון ההישרדות הנוירונית המוטורית (SMN) עלתה במהירות ובאופן רציף.

SUNFISH הוא מחקר עולמי (n=231) לילדים ולמבוגרים עם SMA, המחולק לשני חלקים. החלק הראשון של המחקר (n=51) קבע בעיקר את המינון, כולל מגוון רחב של אוכלוסיות חולים, מאי יכולת לשבת ליכולת ללכת, וחולים עם עקמת או התכווצות משותפת. חלק זה מניתוח היעילות הבדיקה משתמש בסולם התפקוד המוטורי (MFM) כדי להעריך מטופלים' תפקוד מוטורי.

ניתוח משוקלל שהשווה את הנתונים עם קבוצה של משווים מהימנים היסטוריים טבעיים הראה כי לחולים שקיבלו ריזדיפלם היה שינוי כולל גדול ב- MFM מקו הבסיס בחודש 24 ({{{1}}. {{2} } הפרש הנקודות [95% CI: 2. {{1}} 4, 5. 65 ] p< 0.="" {{9="" }}).="" בהשוואה="" לפלסבו,="" חולים="" שטופלו="" ב-="" risdiplam="" גם="" הם="" עלו="" משמעותית="" בציון="" הכולל="" של="" mfm="" -="" {{1}}="" 2="" בהשוואה="" לביצוע="" הבסיס="" (1.="" 55="" הפרש="" הממוצע="" הממוצע;="" p="0.0" 1="" 56).="" אפילו="" שינויים="" קטנים="" בתפקוד="" המוטורי="" עשויים="" לעשות="" הבדלים="" משמעותיים="" בקרב="" המטופלים&#="" {{1}}="" 9;="" חיי="" יום="">

התוצאות הראו גם כי לאחר ארבעה שבועות של טיפול risdiplam, רמת החלבון SMN בחולה' דם עלה בממוצע פעמיים ונמשך לפחות 24 חודשים. תוצאות אלה עולות בקנה אחד עם תוצאות המחקר שנערך במשך 12 חודשים בקרב חולים אמבולטורים בחלק השני של מחקר המפתח SUNFISH שדווח עליו.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר בחלק הראשון של המחקר SUNFISH היו חום (55%), שיעול (35%), הקאות (33%), דלקת בדרכי הנשימה העליונות ({ {3}}%), קר (nasopharyngitis, 24%), וכאבי גרון (פה כאב גרון, 22%). בקרב 51 חולים שקיבלו ריזדיפלם, התופעה השלילית הנפוצה ביותר הייתה דלקת ריאות. נכון להיום, אין ממצאי בטיחות הקשורים לטיפול שיכולים להוביל לנסיגת תרופות.

בנוסף, הושלמה ההרשמה למחקר JEWELFISH (n=174) כדי להעריך את הבטיחות והנתונים הפרמקודינמיים של ריזדיפלם בחולי SMA שטופלו בעבר. ביניהם, 76 מטופלים קיבלו טיפול בנוסינרסן (SPINRAZA), 14 מטופלים קיבלו טיפול ב- onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), ושאר 83 המטופלים קיבלו טיפול ריזדיפלם. לאחר 12 חודשי טיפול risdiplam, נצפתה חלבון ה- SMN של המטופל' הוא עלה בכמות של שניים מתחילת הבסיס (n=18).

בהשוואה לחולים שלא טופלו, הערכת בטיחות מוקדמת הראתה בטיחות עקבית. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות (13%), כאב ראש (12%), חום (8%), שלשול (8%), נזופרינגיטיס (7%) ובחילה (7%). אין ממצאי בטיחות הקשורים לתרופות שיכולים להוביל לנסיגה ממחקר JEWELFISH, ותכונות תופעות הלוואי הכוללות דומות לחולים שלא קיבלו טיפול ממוקד SMA בניסוי risdiplam.

SMA היא מחלה נוירו-שרירית מתקדמת המתקדמת ויכולה לגרום לבזבוז שרירים הרסני ולסיבוכים הקשורים למחלות. זוהי הסיבה הגנטית הנפוצה ביותר למוות של תינוקות ואחת המחלות הנדירות הנפוצות ביותר, והיא פוגעת בכ- 1 מכל 11, 000 תינוקות. חולים עם סוג 1 SMA בדרך כלל אינם חיים מעבר לגיל 2 שנים, אך סוג 2 וסוג 3 חולים מסוג קל יכולים להשיג זמן הישרדות ארוך יותר. עם זאת, הצורה הקלה של המחלה עדיין קשורה לפגיעה בניידות, זיהומים בדרכי הנשימה ומוות.

למרות שיש כרגע מספר טיפולים הרשומים ל- SMA, עדיין יש שוק עצום בתחום זה כדי לענות על הביקוש. ב- 2016, ה-&מספר 39 העולמי, המאושר הראשון ב- SMA ספינראזה, השיג הכנסות מכירות כוללות של 2 דולר. 097 מיליארד דולר ב 2 019, עלייה של 2 2% משנה לשנה ועלויות הטיפול בסך 750 $ 000 לשנה. הטיפול השני ב- SMA Zolgensma הושק במאי 2 019, עם מכירות של 361 מיליון דולר בשלושת הרבעונים הראשונים. רוש ריזדיפלם השיגה נתונים חיוביים בטיפול בחולים שהשתמשו בשני טיפולים אלה, או שהיא תגדיל עוד יותר את היתרונות של ריזדיפלם ואת יכולת התחרות שלו בשוק.