פייזר מגישה סומטרוגון הורמון גדילה אנושי ארוך טווח פעם בשבוע ביפן!

OPKO בריאות הודיעה לאחרונה כי שותפתה פייזר יפן הגישה בקשה לתרופה חדשה (NDA) עבור סומטרוגון למשרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) של יפן, שהוא הורמון גדילה אנושי ארוך טווח (hGH), תרופות שבועיות פעם לטיפול בילדים עם מחסור הורמון גדילה (GHD). מוקדם יותר החודש, פייזר ו-OPKO הודיעו כי ה-FDA האמריקאי קיבל את בקשת רישוי המוצרים הביולוגיים של סומטרוגן (BLA) והגדיר את חוק דמי משתמש בתרופות מרשם (PDUFA) כתאריך יעד של אוקטובר 2021. אם יאושר, סומטרוגון יביא לטווח ארוך, אפשרות טיפול שבועי, אשר יסייע להפחית את הנטל של זריקות הורמון גדילה יומי לילדים עם GHD, קרוביהם ומטפלים.

היישום היפני מבוסס על תוצאות מחקר שלב 3 ביפן ומחקר שלב 3 ברחבי העולם. מחקרים אלה בוצעו אצל ילדים עם GHD והשוו את היעילות והבטיחות של סומטרוגון (מנוהל פעם בשבוע) הורמון גדילה אנושי רקומביננטי Genotropin (סומטרופין, מנוהל פעם ביום) להזרקה. בשני המחקרים, לאחר 12 חודשים של טיפול, סומטרוגון היה יעיל כמו Genotropin במונחים של נקודת הקצה העיקרית של מהירות הגובה השנתית. בשני המחקרים, סומטרוגון היה בדרך כלל נסבל היטב היה בטיחות דומה Genotropin. הסוגים, המספרים וחומרת האירועים השליליים שנצפו בין שתי קבוצות הטיפול היו דומים.

ילדות GHD היא מחלה חמורה ונדירה הנגרמת על ידי הורמון גדילה מספיק מופרש על ידי בלוטת יותרת המוח. ילדים עם GHD הם לא רק קצר קומתו, אלא גם יש ליקויים מטבוליים, אתגרים פסיכו-סוציאליים, גירעונות קוגניטיביים, ואיכות חיים ירודה. במשך עשרות שנים, רמת הטיפול GHD כבר זריקה תת עורית של הורמון גדילה אנושי (hGH) פעם ביום כדי לשפר את הצמיחה ואת ההשפעות המטבוליות. עבור מטפלים וחולים, נטל הטיפול בזריקות יומיות הוא גבוה, מה שעלול להוביל לתאימות לקויה ולהפחית את השפעת הטיפול הכוללת.

סומטרוגון הוא ישות מולקולרית חדשה המכילה את הרצף הטבעי של הורמון גדילה אנושי, ומכילה עותק אחד ב- N-terminus ו 2 עותקים ב C-מסוף של גונדוטרופין כוריוני אנושי (hCG) β שרשרת C-מסוף פפטיד (CTP), CTP יכול להאריך את זמן מחצית החיים של המולקולה. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, סומטרוגון הוענק ייעוד סמים יתומים (ODD) לטיפול בילדים ומבוגרים עם GHD. תוצאות המחקר עד כה מראות כי בהשוואה ל- hGH פעם ביום, סומטרוגון פעם בשבוע יכול להפחית באופן משמעותי הפרעות באורח החיים, לתמוך בהעדפות המטופל ולשפר את התאימות.

בשנת 2014 חתמו פייזר ו-OPKO על הסכם גלובלי לפיתוח ומסחר סומטרוגון לטיפול ב-GHD. על פי ההסכם, OPKO אחראית ליישום פרויקטים קליניים, ופייזר אחראית על רישום המוצר ומיסחורו. שני הצדדים יעריכו את האפשרות של אינדיקציות אחרות לילדים ומבוגרים לפי הצורך.

בארצות הברית, BLA של סומטרוגן נתמך על סמך התוצאות של ניסויים קליניים שלב 3 העולמי. זהו אקראי, תווית פתוחה, ניסוי מבוקר תרופה חיובית שנערך ביותר מ -20 מדינות, הרשמה וטיפול 224 ילדים עם GHD שלא קיבלו בעבר טיפול. במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי לשתי קבוצות טיפול ביחס של 1:1: קבוצת טיפול סומטרוגן (0.66 מ"ג /ק"ג, פעם בשבוע), Genotropin (סומטרופין) קבוצת טיפול (0.034 מ"ג/ק"ג, ניהול יומי פעם אחת). נקודת הסיום העיקרית של הניסוי היא מהירות הגובה במהלך 12 חודשים של טיפול. נקודות קצה משניות כוללות שינויים בסטיית תקן גובה ב- 6 חודשים ו- 12 חודשים, אינדיקטורים בטיחותיים ופרמקודינמיים. לילדים המשלימים את המחקר יש את ההזדמנות להשתתף במחקר גלובלי, תווית פתוחה, multicenter, הארכה לטווח ארוך, שבו חולים יכולים להמשיך לקבל או לעבור לטיפול סומטרוגון. כ-95% מהחולים הועברו למחקר הרחבת התווית הפתוחה וקיבלו טיפול סומטרוגן.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית של אי נחיתות: ממוצע הריבועים הנמוך ביותר (10.12 ס"מ לשנה) של קבוצת סומטרוגון היה גבוה מזה של קבוצת Genotropin (9.78 ס"מ לשנה); קצב גידול גובה (ס"מ/שנה) הפרש הטיפול (סומטרוגון-גנוטרופין) היה 0.33 (דו צדדי 95% רווח בר-סמך: -0.39, 1.05). בהשוואה לקבוצת Genotropin, קבוצת סומטרוגון היו שינויים גבוהים יותר ציוני סטיית תקן גובה (נקודות קצה משניות מפתח) ב 6 ו 12 חודשים. בנוסף, ב 6 חודשים, בהשוואה לקבוצת Genotropin, קבוצת סומטרוגון היה שינוי גבוה יותר בקצב הצמיחה גובה, עוד נקודת קצה משנית מפתח. בסביבה קלינית, שיטות מדידת צמיחה נפוצות אלה משמשות למדידת הפוטנציאל שהנבדקים עלולים לחוות כדי להדביק את צמיחת הגובה של עמיתים תואמי גיל ומין.

במחקר זה, סומטרוגון היה בדרך כלל נסבל היטב, ואת סוג, מספר וחומרת תופעות לוואי שנצפו בין קבוצות טיפול היו דומים הורמון גדילה פעם ביום Genotropin.