מעכב Odevixibat ניתנה סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי!

Albireo פארמה היא חברה נדירה קלינית מחלת כבד המפתחת ווסתים חומצת מרה הרומן. לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל יישום תרופה חדשה (NDA) עבור odevixibat, תרופה אוראלית פעם ביום לטיפול של cholestasis תוך-הפטית משפחתית מתקדמת (PFIC) גירוד החולה. PFIC היא מחלה נדירה והרסנית, והאפשרות היחידה עבור חולים רבים היא השתלת כבד או ניתוח פולשני אחר.

ה-FDA העניק odevixibat NDA עדיפות סקירה, ייעד את מרשם תרופות משתמש עמלות חוק (PDUFA) תאריך היעד של יולי 20, 2021. בחודש דצמבר בשנה שעברה, Albireo הגיש בו זמנית מסמכי בקשת השיווק של Odevixibat ל-FDA האמריקאי ואת האיחוד האירופי EMA. באיחוד האירופי, EMA יבחן odevixibat באמצעות תהליך אישור מואץ. בעבר, EMA העניק odevixibat ייעוד תרופה יתומה ייעוד תרופות עדיפות (PRIME) לטיפול PFIC, ואת ה-FDA העניק odevixibat ייעוד המסלול המהיר (FTC), ייעוד מחלת ילדים נדירה (RPDD) ו ייעוד תרופות יתומות (ODD) לטיפול PFIC.

אם יאושר, odevixibat יהפוך לתרופה הטיפולית הראשונה שאושרה עבור PFIC בארצות הברית ובאירופה. לאחר קבלת אישור ה-FDA, Albireo יהיה זכאי נדיר מחלת ילדים עדיפות שובר סקירה (PRV).

המבנה הכימי של אודוויקסיבאט (מקור תמונה: medkoo.com)

odevixibat הוא חלוצי, חזק, סלקטיבי, לא מערכתי, מעכב חומצת מרה ileal (IBAT), עם חשיפה מערכתית מינימלית ופועל באופן מקומי במעי. כיום, התרופה מפותחת לטיפול במחלות כבד כולסטטיות נדירות בילדות, כולל PFIC, אטרזיה מרה ותסמונת אלג'יל; ביניהם, PFIC הוא אינדיקציה היעד הראשון.

רון קופר, נשיא ומנכ"ל Albireo, אמר: "עם הגשת מסמכי בקשה רגולטורית הושלמה בזמן שיא נבדק על ידי ה-FDA ו- EMA, odevixibat יש פוטנציאל להיות התרופה הראשונה שאושרה לטיפול PFIC. בנוסף, ללא טיפולים מאושרים, PFIC מספק הזדמנות עסקית מרגשת ויסלול את הדרך לאינדיקציות אחרות של תסמונת אלג'יל ואטרסיה מרה."

PFIC היא מחלה נדירה והרסנית שיכולה להוביל למחלת כבד מתקדמת מסכנת חיים. במקרים רבים, PFIC יכול לגרום שחמת הכבד ואי ספיקת כבד ב 10 השנים הראשונות של החיים. נכון לעכשיו, אין תרופה לטיפול PFIC, רק אפשרויות כירורגיות. אם יאושר, odevixibat יספק לילדים עם PFIC עם אפשרות תרופות דרך הפה פעם ביום.

נתונים שפורסמו בפגישת AASLD בנובמבר 2020 אישרו כי טיפול odevixibat יכול לספק הקלה עמידה לחולים עם PFIC. המחקר הקליני הגלובלי שלב 3 PEDFIC-1 הוא המחקר הגדול ביותר שנערך אי פעם ב- PFIC. התוצאות הראו כי המחקר עמד בנקודת הקצה העיקרית של דרישות הרגולציה של ארה"ב והאיחוד האירופי: בהשוואה לפצבו, odevixibat הפחית באופן משמעותי את תגובת חומצת המרה (SBA, p = 0.003), גירוד עור משופר באופן משמעותי (p = 0.004), ואת שיעור השלשול היה רק עבור ספרות בודדות. בנוסף, נתונים ארוכי טווח של PEDFIC-2 (תווית פתוחה שלב 3 מחקר הרחבה) הראו כי בחולים שטופלו עד 48 שבועות, SBA הופחת ברציפות בהתמדה, הערכה pruritus השתפר, אינדיקטורים תפקוד הכבד והצמיחה היו מעודדים. בשני מחקרים אלה, odevixibat היה נסבל היטב, ואת תופעות לוואי (TEAE) הנגרמת על ידי טיפול היו בעיקר מתון או מתון.

בסך הכל, מחקרים אלה אישרו שוב כי odevixibat יש פוטנציאל להיות התרופה הראשונה שאושרה לטיפול PFIC. PFIC היא מחלה הרסנית ומטופלת כיום בניתוח כולל השתלת כבד. Ovidixbat היא תרופה לטיפול בטוח ויעיל, אשר יש פוטנציאל להביא שינויים אמיתיים לחולי PFIC ובני משפחותיהם. לאחר קבלת אישור רגולטורי, אלביירו מתכננת להשיק odevixibat בשוק במחצית השנייה של 2021.

PEDFIC-1 הוא אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מחקר גלובלי multicenter שלב 3, שנערך ב 62 חולים עם PFIC1 או PFIC2 בגילאי 6 חודשים עד 15.9 שנים. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקבל שתי מנות אוראלי מסחרי של odevixibat (40μg / קילוגרם / יום, 120μg / קילוגרם / יום) או פלצבו, פעם ביום במשך 24 שבועות. חולים בקבוצת הטיפול odevixibat קיבלו כמוסות אוראלי או תרסיסים פעם ביום. שני סוגים אלה של הכנות אינם דורשים קירור.

הנתונים הראו כי בניתוח העיקרי, המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית בהתאם לתקנות בארה"ב: השיעור החיובי של הערכת pruritus בקבוצת הטיפול odevixibat היה 53.5%, וקבוצת הפלצבו היה 28.7% (p = 0.004). במונחים של נקודות קצה משניות, 42.9% מהחולים בקבוצת הטיפול odevixibat היה שיפור משמעותי קלינית בציון pruritus (מוגדר כ: על 0-4 תת, ציון pruritus ירד ב ≥1.0 נקודות מקו הבסיס בשבוע 24), וקבוצת הפלצבו היה 10.5 %(P = 0.018).

בנוסף, המחקר הגיע גם לנקודת הקצה העיקרית בהתאם לתקנות האיחוד האירופי: 33.3% מהחולים בקבוצת הטיפול odevixibat הפחיתו חומצת מרה בסרום (sBA) ב -70% או הגיעו ל -70 מיקרומול / L רמות, בעוד שאף מטופל בקבוצת הפלצבו לא השיג מטרה זו (p = 0.003). במונחים של נקודות קצה משניות, חומצות מרה בקבוצת הטיפול odevixibat ירדו בממוצע של 114.3 μmol / L, וקבוצת הפלצבו גדל ב 13.1 μmol / L (p = 0.002).

שתי המנות של odevixibat היו מובהקות סטטיסטית בכל נקודת סיום. במחקר, odevixibat היה נסבל היטב. השכיחות של תופעות לוואי היה דומה לזה של פלצבו. במהלך המחקר, לא היו תופעות לוואי חמורות (SAE) הקשורות לסמים. שלשולים/תנועות מעיים תכופות היו תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול במערכת העיכול, אשר התרחשו 9.5% מהחולים שטופלו odevixibat ו 5.0% בקבוצת הפלצבו.