שלב 3 השפעה קלינית של פייזר אברוציטיניב ראויה לציון: הוא צפוי להיות מאושר לשיווק באפריל!

לאחרונה הודיעה פייזר כי התוצאות המלאות של מחקר שלב 3 JADE COMPARE (NCT03720470) בהערכת מעכב JAK1 אוראלי פעם אחת ביום abrocitinib בטיפול באטופיק דרמטיטיס בינונית עד קשה (AD) פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי New England Medicine Magazine. (NEJM). המחקר נערך בחולים מבוגרים עם AD לספירה בינונית עד קשה שקיבלו טיפול מקומי ברקע והעריכו את היעילות והבטיחות של שתי מנות של abrocitinib (100mg ו- 200mg) ופלצבו. המחקר כלל גם קבוצת ביקורת חיובית לתרופות. חולים בקבוצה זו קיבלו זריקות תת-עוריות של Dupixent (dupilumab). התוצאות הראו ששתי המינונים של אברוציטיניב הגיעו לנקודת הקצה הראשונית המשותפת. תוצאות המחקר מפורטות ב: Abrocitinib לעומת Placebo או Dupilumab for Atopic Dermatitis.

נכון לעכשיו, בקשת התרופות החדשה (NDA) לאברוציטיניב (100 מ"ג, 200 מ"ג) לטיפול בחולי AD לספירה בינונית עד קשה בגיל 12 ומעלה עוברת בדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקאי, ותוצאות הבדיקה צפויות להתקבל באפריל 2021 בנוסף, בקשת אישור השיווק (MAA) של abrocitinib באותה קבוצת חולים נבדקת גם על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) ותוצאות הבדיקה צפויות להתקבל במחצית השנייה של 2021.

Abrocitinib היא מולקולה קטנה אוראלית שיכולה לעכב באופן סלקטיבי את Janus kinase 1 (JAK1). ההערכה היא כי עיכוב JAK1 מווסת מגוון ציטוקינים המעורבים בתהליך הפתופיזיולוגי של אטופיק דרמטיטיס (AD), כולל אינטרלוקין (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 וייצור לימפוציטים סטרומאליים תימיים צמחוניים (TSLP. ). בארצות הברית, ה- FDA העניק ייעוד תרופות פורצות דרך של abrocitinib (BTD) לטיפול בספירה בינונית עד קשה בפברואר 2018.

אטופיק דרמטיטיס (AD) היא מחלת עור כרונית המאופיינת בדלקת עור ופגמים במחסומי העור. הוא מאופיין באריתמת עור, גירוד, התקשות / היווצרות פפולה, והפשטה / גלד. המחלה היא מחלת עור קשה, בלתי צפויה ובדרך כלל מחלישה שתשפיע באופן משמעותי על חיי היומיום של החולים ומשפחותיהם. AD היא אחת ממחלות עור בילדות השכיחות, הכרוניות והחוזרות על עצמן בילדים, הפוגעת עד 10% מהמבוגרים ועד 20% מהילדים ברחבי העולם. לחולים רבים בינוניים עד חמורים יש מצבים מבוקרים בצורה גרועה ודורשים אפשרויות טיפול נוספות כדי להקל על הסימפטומים החשובים להם ביותר.

במספר ניסויים קליניים, ל- abrocitinib השפעה חזקה בהקלה על הסימפטומים והסימנים של AD, כולל הקלה מהירה בגירוד. אם יאושר, abrocitinib יבצע שינויים משמעותיים בתרגול הקליני בעולם האמיתי.

מבנה מולקולרי של abrocitinib (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

היישום הרגולטורי עבור abrocitinib מבוסס על נתונים מפרויקט הפיתוח הקליני העולמי שלב 3 JADE. בפרויקט זה, בהשוואה לפלצבו, אברוציטיניב הראה עליונות סטטיסטית בהסרת נגעים בעור, בטווח המחלות ובחומרתן, וגם תסמיני הגרד השתפרו במהירות (כבר בשבוע השני). Abrocitinib הראה גם בטיחות עקבית בניסויים ובדרך כלל נסבל היטב. ההגשה כוללת את תוצאות המחקר הבאות בפרויקט הפיתוח העולמי abrocitinib JADE:

—— JADE MONO-1 ו- JADE MONO-2: שני מחקרים אלה העריכו את היעילות והבטיחות של שתי מנות (100 מ"ג ו 200 מ"ג, פעם ביום) של טיפול חד פעמי באברוציטיניב ופלצבו.

- JADE COMPARE: מחקר זה העריך את היעילות והבטיחות של שתי מנות (100 מ"ג ו 200 מ"ג, פעם ביום) של אברוציטיניב ופלצבו בחולים שקיבלו טיפול מקומי ברקע. המחקר כלל גם קבוצת ביקורת חיובית שקיבלה זריקות תת עוריות של הטיפול הביולוגי dupilumab והושוותה עם פלצבו.

JADE COMPARE הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, כפול דמה, מבוקר פלסבו, מקבילי, רב-מרכזי, שלב 3. המטופלים שנרשמו הם מטופלים בינוניים עד חמורים לספירה שסבלו מטיפול מקומי ברקע. הוערכו שתי מנות של abrocitinib. (100 מ"ג, 200 מ"ג, פעם ביום, דרך הפה), תרופת שליטה חיובית dupilumab (300 מ"ג, מינון טעינה בסיסי של 600 מ"ג, אחת לשבועיים, הזרקה תת עורית), יעילות ובטיחות פלצבו, כל החולים קיבלו טיפול מקומי. במחקר, 838 מטופלים חולקו באופן אקראי לקבוצות ביחס של 2: 2: 2: 1: (1) 226 חולים חולקו לקבוצת abrocitinib (200 מ"ג); (2) 238 חולים הוקצו לקבוצת abrocitinib (100mg); (3) 243 מטופלים הוקצו לקבוצת הדופלומומאב; (4) 131 מטופלים הוקצו לקבוצת הפלצבו.

נקודות הסיום העיקריות הנפוצות של המחקר הן: (1) תגובת הערכה גלובלית (IGA) של החוקר בשבוע ה -12 לטיפול, המוגדרת כ- IGA (טווח ציונים: 0-4) עם ציון 0 (הסרת נגעי עור מלאה) או 1 (נגע בעור מנוקה כמעט לחלוטין) והשתפר ב- ≥2 נקודות בהשוואה לזיהוי בסיסי; (2) תגובת אזור אקזמה ומדד חומרה -75 (EASI-75) בשבוע ה -12 לטיפול, שהוגדר כ- EASI (טווח ציונים: 0-72)) הציון השתפר ב -75% בהשוואה לגילוי הבסיס. נקודות קצה משניות עיקריות כוללות: תגובת הגרד בשבוע השני לטיפול, המוגדרת כציון הדירוג המספרי של הגרד (PP-NRS, טווח ציונים: 0-10), שופרה ב -4 נקודות בהשוואה לבדיקת הבסיס, בשבוע ה -16. של תגובת IGA לטיפול ותגובת EASI באותה תקופה. ההקלה היחסית של הגרד באוברוציטיניב הושוו רשמית רק עם דפילומומב בשבוע השני.

המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית הנפוצה בשבוע 12: שיעור החולים עם שתי המינונים של אברוציטיניב בכל נקודת סיום יעילות ראשונית היה טוב יותר מאשר פלצבו. בשבוע 16, שתי המינונים של אברוציטיניב היו טובים יותר מפלצבו. בשבועות ה -12 וה -16 תרופת הביקורת הפעילה dupilumab הייתה טובה יותר מפלצבו בנקודת הסיום העיקרית ליעילות.

הנתונים הספציפיים של נקודת הקצה העיקרית הם: (1) בקבוצת 200 מ"ג אברוציטיניב, 100 מ"ג אברוציטיניב, קבוצת דפילומומב ובקבוצת פלצבו, 48.4%, 36.6%, 36.5% ו- 14.0% מהחולים נצפו בתגובת IGA בשבוע 12 (2 המינון של abrocitinib בהשוואה לפלצבו, p< 0.001),="" 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" מהחולים="" נצפו="" בתגובת="" easi-75="" בשבוע="" 12="" (2="" מנות="" של="" abrocitinib="" בהשוואה="" לפלצבו,=""><>

מבחינת נקודות הקצה המשניות העיקריות, מינון 200 מ"ג (ולא מינון 100 מ"ג) של אברוקטיניב היה טוב יותר מדופילומאב מבחינת תגובת הגרד בשבוע השני. ברוב השוואות נקודות הקצה המשניות האחרות האחרות בשבוע 16, לא היה הבדל משמעותי בין שתי המינונים של abrocitinib ו- dupilumab. שכיחות הבחילות בקבוצת 200 מ"ג abrocitinib ובקבוצת 100 mg abrocitinib הייתה 11.1% ו -4.2% בהתאמה, ושכיחות האקנה הייתה 6.6% ו- 2.9% בהתאמה.

מסקנה: בניסוי זה, הסימנים והתסמינים של אטופיק דרמטיטיס בינוני עד קשה הופחתו באופן משמעותי בהשוואה לפלצבו במינון של 200 מ"ג או 100 מ"ג אברוציטיניב פעם ביום בשבוע ה -12 וה -16 לטיפול. מבחינת תגובת הגרד בשבוע השני, אברוקטיניב במינון של 200 מ"ג (ולא מינון של 100 מ"ג) היה טוב יותר מדופילומאב. ברוב השוואות נקודות הקצה המשניות האחרות האחרות בשבוע 16, לא היה הבדל משמעותי בין שתי המינונים של abrocitinib ו- dupilumab.