Pegcetacoplan יעיל בטיפול המוגלובינוריה לילית Paroxysmal (PNH)

Apellis Pharma היא מובילה בפיתוח טיפולים ממוקדים C3 ומחויבת לפיתוח טיפולים חלוציים והטובים מסוגם באמצעות שיטות C3 ממוקדות פורצות דרך לטיפול במגוון רחב של תרופות המונעות על ידי הפעלה בלתי מבוקרת או מוגזמת של המחלות המדורגות המשלימות, כולל אלה בתחומים של המטולוגיה, רפואת עיניים ונפרולוגיה.

לאחרונה, Apellis ו שוודית יתום Biovitrum AB (SOBI) הודיעה במשותף על הערכה של pegcetacoplan (APL-2, מעכב C3) בטיפול של המוגלובינוריה לילית paroxysmal (PNH) ראש בראש שלב 3 PEGASUS מחקר ( NCT03500549) תוצאות פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי "ניו אינגלנד כתב העת לרפואה" (NEJM). המחקר נערך בחולים מבוגרים שקיבלו סוליריס (eculizumab, מעכב C5), את רמת הטיפול PNH, אבל עדיין היה אנמיה מתמשכת. התוצאות הראו כי בהשוואה Soliris במשך 16 שבועות, pegcetacoplan הראה עליונות: רמת המוגלובין השתפרה באופן מובהק סטטיסטית, ואת התוצאות הקליניות העיקריות הראו גם שיפור. נתונים אלה מאשרים את הפוטנציאל של pegcetacoplan כדי לשפר את רמת הטיפול PNH והוא צפוי להגדיר מחדש את הטיפול PNH.

פגסטקופלן הוא מעכב C3. יישום התרופה החדשה (NDA) לטיפול PNH עובר סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי. תאריך פעולת היעד הוא 14 במאי 2021. בנוסף, בקשת אישור השיווק (MAA) של pegcetacoplan לטיפול ב- PNH נמצאת גם היא בבדיקה על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA).

סוליריס הוא מעכב שובר קופות C5 משלים של אלקסיון. זה אושרה לטיפול במגוון רחב של מחלות נדירות הוא טיפול סטנדרטי לטיפול PNH. בדצמבר 2020 רכשה אסטרה-זנקה את אלקסיון תמורת 39 מיליארד דולר ונכנסה לתחום המחלות הנדירות.

נכון לעכשיו, טיפול PNH עדיין זקוק לשיטות טיפול חדשות. כי חולי PNH רבים שטופלו במעכבי C5 הם עדיין אנמיים, וכתוצאה מכך עייפות בינונית עד חמורה, וחלק מהחולים ממשיכים לדרוש עירויי דם. נתונים ממחקר שלב 3 PEGASUS מדגישים את הפוטנציאל של pegcetacoplan כהתקדמות משמעותית בטיפול PNH. אם יאושר, pegcetacoplan יש פוטנציאל לשפר את הסטנדרטים טיפול PNH על ידי מתן בקרת מחלות מקיפה יותר.

PEGASUS הוא רב מרכזי, אקראי, תווית פתוחה, תרופות חיוביות מבוקר, ראש בראש שלב 3 מחקר שנערך 80 חולים בוגרים PNH כדי להעריך את היעילות והבטיחות של pegcetacoplan יחסית Soliris. במחקר זה, הנבדקים בטח קיבלו טיפול סוליריס (טיפול יציב לפחות 3 חודשים) ויש להם רמת המוגלובין של<10.5g l="" at="" the="" time="" of="" the="" screening="" visit.="" during="" the="" 4-week="" lead-in="" period,="" the="" patient="" received="" pegcetacoplan="" at="" a="" dose="" of="" 1080="" mg="" twice="" a="" week="" while="" receiving="" his="" current="" dose="" of="" soliris.="" during="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period,="" patients="" were="" randomly="" assigned="" to="" receive="" 1080="" mg="" of="" pegcetacoplan="" (twice="" a="" week)="" or="" their="" current="" dose="" of="" soliris.="" all="" subjects="" who="" completed="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period="" (n="77)" entered="" the="" open-label="" period="" and="" received="" pegcetacoplan="" treatment="" from="" week="" 17="" to="" week="">

התוצאות שפורסמו על NEJM אישרו כי pegcetacoplan הגיע לנקודת הקצה היעילות העיקרית של המחקר: בשבוע 16, העליונות של pegcetacoplan מעל סוליריס הוצג. רמת ההמוגלובין הממוצעת המתוקנת של שתי קבוצות הטיפול הייתה 3.84g/dL, שהייתה מובהקת סטטיסטית. השתפר באופן משמעותי. בנוסף, 85% מהחולים בקבוצת הטיפול pegcetacoplan לא היו עירוי דם בתוך 16 שבועות, לעומת 15% בקבוצת הטיפול סוליריס. באמצעות מדידת הציון של תפקוד הטיפול במחלות כרוניות (FACT)-עייפות, סמני המפתח של המחלה כגון ספירת רטיקולוציטים מוחלטת, לקטט דהידרוגנאז (LDH) ועייפות שופרו באופן משמעותי.

במחקר זה, הבטיחות של pegcetacoplan ו Soliris דומים. תופעות לוואי חמורות (SAE) התרחשו ב 7 (17%) מתוך 41 חולים בקבוצת pegcetacoplan, ו SAE התרחשה ב 6 (15%) מתוך 39 חולים בקבוצת סוליריס. בשתי קבוצות הטיפול לא היו מקרי דלקת קרום המוח ודיווחי מוות. במהלך 16 שבועות אקראי מבוקר תקופת הטיפול, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בקבוצת pegcetacoplan וקבוצת Soliris היו תגובות באתר הזרקה (37% לעומת 3%), שלשול (22% לעומת 3%), ו hemolysis פריצת דרך (10% לעומת 23 %), כאב ראש (7% לעומת 23%) ועייפות (5% לעומת 15%).

התוצאות בשורה העליונה של 48 שבועות של המחקר PEGASUS הוכרזו לאחרונה: זה מראה כי סמני המפתח של המחלה ממשיכים להשתפר, והבטיחות עולה בקנה אחד עם הנתונים שדווחו בעבר.

ראוי להזכיר כי pegcetacoplan הוא הטיפול המחקרי הראשון להראות רמות המוגלובין מעולה מאשר סוליריס, ועד 85% מהחולים שטופלו pegcetacoplan אין עירוי דם. רוב חולי PNH המקבלים כיום טיפול סוליריס סובלים מאנמיה מתמשכת. תוצאות המחקר PEGASUS מראים כי pegcetacoplan יש פוטנציאל להיות סטנדרט חדש של טיפול בחולים עם PNH.

Pegcetacoplan הוא מעכב C3 חוקר וממוקד שנועד לווסת את ההפעלה המוגזמת של המשלים, שהוא הגורם להתרחשות והתפתחות של מחלות קשות רבות. Pegcetacoplan הוא פפטיד מחזורי סינתטי הנקשר פולימר פוליאתילן גליקול ונקשר במיוחד C3 ו C3b. כיום, pegcetacoplan מפותח לטיפול במגוון מחלות, כולל PNH, ניוון גיאוגרפי (GA) ו C3 גלומרולופתיה. בארצות הברית, ה-FDA העניק כשירות מסלול מהיר pegcetacoplan לטיפול PNH ו- GA.

סוליריס הוא סם שנמכר על ידי אלכסיון. זהו מעכב משלים חלוצי שעובד על ידי עיכוב חלבון C5 בחלק הסופי של מפל המשלים. מפל המשלים הוא חלק ממערכת החיסון, והפעלתו הבלתי מבוקרת ממלאת תפקיד חשוב במגוון מחלות נדירות קשות ומחלות סופר נדירות. סוליריס אושרה לראשונה לשיווק בשנת 2007, ואושרה למגוון מחלות סופר נדירות בעבר: PNH, תסמונת אורמית המוליטית לא טיפוסית (aHUS), נוגדן אנטי-AchR חיובי מיאסטניה גרביס (gMG), אנטי אקוופורין-4 (AQP4) נוגדן חיובי נוירומיאליטיס אופטיקה ספקטרום הפרעה (NMOSD).

סוליריס הוא אחד מביתי היתומים הנמכרים ביותר בעולם. נכון לעכשיו, אלקסיון מפתחת גם גרסה משודרגת של סוליריס, Ultramiris, אשר אושרה על ידי ה-FDA עבור אינדיקציות PNH בדצמבר 2018. באוקטובר 2019, Ultomiris אושרה על ידי ה-FDA לאינדיקציה חדשה: טיפול בילדים ומבוגרים עם aHUS. Ultomiris הוא מעכב המשלים C5 הראשון והיחיד לטווח ארוך להינתן כל 8 שבועות. במחקר קליני שלב III לטיפול ב- PNH, Ultomiris הוא חדורים כל 2 חודשים (8 שבועות) עם Soliris כל 2 עירוי שבועי השיג אי נחיתות בכל 11 נקודות הקצה.