נוברטיס Tafinlar + Mekinist ממוקד טיפול במשך 1 שנה: 5 שנים ללא הישנות שיעור הישרדות של 52%

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי התוצאות של מלנומה אבן דרך שלב 3 COMBI-AD המחקר פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM). התוצאות הראו כי בשלב בסיכון גבוה III BRAF מוטציה חיובית מלנומה חולים, לאחר הסרה כירורגית של מלנומה, טיפול משולב ממוקד Tafinlar (dabrafenib) ו Mekinist (trametinib) לטיפול אדג'ובנט לאחר הניתוח יכול לספק הישרדות לטווח ארוך ועמיד ללא הישנות (RFS) יתרונות: יותר ממחצית (52%) של חולים ששרדו בתוך 5 שנים ללא הישנות.

COMBI-AD הוא המחקר הראשון כדי להוכיח כי טיפול ממוקד משמש כטיפול אדג'ובנט עבור מלנומה מוטציה BRAF שלב III בסיכון גבוה כדי להראות יתרון הישרדות ללא הישנות 5 שנים: לעומת פלצבו, השילוב הממויקוד של Tafinlar + Mekinist יכול להתדרדר. או להפחית את הסיכון למוות ב-49%. הנתונים המעודכנים הראו גם כי שילוב מיקוד Tafinlar + Mekinist גם שיפר את ההישרדות ללא גרורות רחוקות, שהוא נקודת קצה משנית של המחקר.

ברחבי העולם, יותר מ 285,000 מקרי מלנומה מאובחנים בכל שנה, וכמחציתם לשאת מוטציות BRAF. חולים עם מלנומה שלב III העוברים ניתוח עשויים להיות בסיכון להישנות כי תאי מלנומה עשויים להישאר בגוף לאחר הניתוח. מחקרים רלוונטיים הראו כי בחולים עם מלנומה שלב III בסיכון גבוה, רוב הישנות מתרחשות בדרך כלל בתוך 5 שנים. הממצאים האחרונים של COMBI-AD להוסיף עוד ועוד ראיות, המאשר כי Tafinlar + Mekinist יש ערך קליני רב בטיפול אדג'ובנט של שלב III בסיכון גבוה BRAF מוטנט מלנומה חולים.

ד"ר ג'ף לגו, סגן נשיא בכיר וראש פיתוח תרופות אונקולוגיות, נוברטיס אונקולוגיה, אמר: "עבור חולי מלנומה שלב III בסיכון גבוה, להגיע למטרה של חמש שנים של אי הישנות הוא רגע עמוק. השילוב ממוקד Tafinlar + Mekinist יעזור לחולים ורופאים לדמיין מחדש את האפשרות של טיפול מלנומה מתקדמת. אנו גאים ביתרונות מרחיקי הלכת והשנים שהפגינו COMBI-AD ומודים למטופלים, לחוקרים ולמשפחותיהם שהשתתפו בניסוי קליני זה".

קומבי-אד היא זרוע כפולה, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מחקר שלב III מרכזי, רישום סך של 870 חולים שהשלימו ניתוח ולא קיבלו טיפול נגד סרטן, אושר על ידי היסטולוגיה, BRAF V600E/K חולים עם מוטציה חיובית, בסיכון גבוה (שלב IIIa [גרורות בלוטת הלימפה] 1mm], שלב IIIb או IIIc) מנולנומת עור. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי כדי לקבל Tafinlar (150 מ ג BID) + Mekinist (2 מ"ג QD) שילוב טיפול (n = 438) או פלצבו המתאים (n = 432) לטיפול אדג'ובנט לאחר הניתוח, והטיפול היה עד שנה אחת. במחקר, היערכות מלנומה הוערכה על פי המהדורה ה-7 של הקווים המנחים של AJCC. נקודת הקצה העיקרית הייתה הישרדות ללא הישנות (RFS), ונקודות הקצה המשניות כללו הישרדות כוללת (OS), הישרדות ללא גרורות רחוקות, ניתוח ללא הישנות ובטיחות.

5 שנים (60 חודשים) תוצאות מעקב נגזרים מניתוח פוטנציאלי של 870 חולים עם מלנומה מוטציה BRAF V600 שטופלו Tafinlar + Mekinist לאחר הניתוח, המייצג את הארוך ביותר בקרב הקבוצה של חולי מלנומה שלב III קבלת מעקב טיפול אדג'ובנט ממוקד ואת הנתונים הגדולים ביותר.

התוצאות הראו כי בחיתוך נתונים ל-5 שנים: (1) 52% (95% CI: 48-58%) של קבוצת הטיפול Tafinlar + Mekinist שרד ללא הישנות, ו 36% (95% CI: 32-41) בקבוצת הפלצבו ). (2) RFS החציוני בקבוצת הטיפול Tafinlar + Mekinist (כלומר, משך הזמן כי 50% מהחולים עדיין בחיים ללא הישנות) לא הגיע (NR; 95% CI: 47.9 חודשים-NR), ואת RFS החציוני בקבוצת הפלצבו הוא 16.6 חודשים (95%CI: 12.7-22.1 חודשים). (3) בהשוואה לפלצבו, טיפול Tafinlar +Mekinist הפחית את הסיכון להישנות או למוות על ידי 49% (HR = 0.51; 95%CI: 0.42, 0.61).

ניתוח תת-קבוצה הראה כי על פי הערכת תקן ההיערכות הסטנדרטית של AJCC-7, היתרונות של RFS עבור כל תת-שלבי (IIIa/b/c) היו דומים בערך. עבור חולים שטופלו Tafinlar + Mekinist, שיעור ההישרדות הרחוקה של 5 שנים ללא גרורות (DMFS) היה 65% (95% CI: 61-71%), לעומת 54% (95% CI, 49-60%) בקבוצת הפלצבו.

כיום, המחקר COMBI-AD הוא הערכת נקודת הקצה ה משנית של ההישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה); ניתוח מערכת ההפעלה במהלך ניתוח הביניים הראשון הראה כי שיעור מערכת ההפעלה 3 שנים בקבוצת הטיפול Tafinlar + Mekinist היה 86%, והקבוצה פלצבו היה 77%. תוצאות מערכת ההפעלה הראו כי בהשוואה לפלצבו, טיפול משולב Tafinlar + Mekinist היה מועיל יותר, אבל זה לא הגיע לסף משמעות שצוין מראש p = 0.000019.

במהלך המעקב ארוך הטווח, כל החולים השלימו את הטיפול. לא היה הבדל משמעותי קלינית בשכיחות או בחומרת תופעות לוואי חמורות שדווחו במהלך מעקב בין קבוצת Tafinlar + Mekinist והקבוצה פלצבו.

ההערכה היא כי כ 285,000 מקרי מלנומה חדשים (שלב 0-IV) מאובחנים ברחבי העולם בכל שנה, וכמחציתם לשאת מוטציות BRAF. בדיקות גנטיות יכולות לקבוע אם יש מוטציות BRAF בגידולים. דרך אחת לביים מלנומה מבוססת על מידת גרורות.

בשלב III מלנומה, הגידול התפשט לבלוטות הלימפה המקומיות והסיכון להישנות או גרורות הוא גבוה יותר. חולים עם מלנומה שלב III יש סיכון גבוה להישנות לאחר הניתוח כי התאים הסרטניים עדיין עשויים להישאר בגוף לאחר המלנומה מוסרת בניתוח. באופן כללי, הישנות של חולים עם מלנומה שלב III מתרחשת בעיקר בתוך 5 שנים. טיפול אדג'ובנט עבור חולים עם מלנומה בסיכון גבוה יכול לעזור להפחית את הסיכון להישנות.

הן Tafinlar והן Mekinist הם תרופות נגד סרטן ממוקדות, אשר היעד קינאזים שונים בממשפחה סרין / threonine kinase ב RAS / RAF / MEK / ERK איתות מפל, BRAF ו MEK1/2, בהתאמה. הפעלה חריגה הוא האמין לשחק תפקיד חשוב בהתרחשות של מלנומה וסוגים אחרים של סרטן. השילוב של Tafinlar ו Mekinist יכול להאט את צמיחת הגידול בצורה יעילה יותר מאשר תרופה אחת. כיום, נוברטיס מבצעת פרויקט קליני גלובלי כדי להעריך את השילוב של Tafinlar + Mekinist בטיפול במגוון סוגים של גידולים.

האינדיקציות שאושרו עבור שילוב Tafinlar + Mekinist כוללים: (1) טיפול בחולים עם BRAF V600 מוטציה שלב III resectable, מלנומה בלתי ניתנת להסרה או גרורתית; (2) טיפול בחולים עם מוטציה BRAF V600E גרורתית סרטן ריאות תאים לא קטנים (ארצות הברית), טיפול בחולים מתקדמים NSCLC עם מוטציה BRAF V600 (האיחוד האירופי). בנוסף, Tafinlar ו Mekinist אושרו במדינות רבות ברחבי העולם תרופה אחת לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת להסחות או גרורתי עם מוטציה BRAF V600.