מעכבי P-selectin מעכב Adakveo הומלץ ואושר על ידי CHMP של האיחוד האירופי ונרשם ב- 8 מדינות!

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי ועדת סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרי תרופות לשימוש אנושי (CHMP) הוציאה חוות דעת על סקירה חיובית, הממליצה על אישור מותנה של Adakveo (crizanlizumab) לחולי מגל מגיל 16 ומעלה לחולים בוגרים ורופאי ילדים עם מחלה ציטולוגית. (SCD), כדי למנוע משבר חסימתי בכלי הדם (VOC) או משבר כאב. ניתן להשתמש ב- Adakveo כתרופת תוספות להידרוקסיוריאה (HU / HC) או כמונותרפיה לחולים שאינם מתאימים ל- HU / HC או שאין להם מספיק תגובה.

כעת, הדעות החיוביות של CHMP ייבדקו על ידי הנציבות האירופית (EC), אשר בדרך כלל מקבלת החלטת סקירה סופית תוך חודשיים. אם יאושר, Adakveo תהיה הטיפול הממוקד הראשון באירופה שניתן להשתמש בו כדי למנוע VOC בחולי SCD. VOC הוא פתאומי, בלתי צפוי, וקשור בסיכון מוגבר לפגיעה באיברים ומוות. נתונים קליניים הראו כי בשילוב עם או בלי טיפול בהידרוקסיוריאה (HU / HC), אדאקוואו הפחיתה משמעותית את שכיחות VOCs וצמצמה משמעותית את מספר החולים המאושפזים בהשוואה לפלסבו.

Adakveo קיבל את המנה הראשונה בעולם' בארצות הברית בנובמבר 2019. התרופה אושרה בארצות הברית ובשבע מדינות אחרות לשימוש במבוגרים ובחולי ילדים עם SCD בגילאי 16 ומעלה כדי להפחית את התדירות. של VOC או משברים כואבים. . ראוי להזכיר כי אדאקוואו הוא הביולוגיה הממוקדת הראשונה והיחידה המאושרת שיש לה השפעה טיפולית על ידי שילוב P-selectin. בארצות הברית, ה- FDA העניק בעבר לאדיקבק מעמד פורץ דרך של תרופות ובדיקת עדיפות. P-selectin הוא חלבון הידבקות תאים הממלא תפקיד מרכזי באינטראקציות הרב-תאיות הגורמות לחסימת כלי הדם.

אישור Adakveo&# 39 לשיווק מסמן עידן חדש בטיפול ב- SCD. מחלת תאי מגל (SCD) מתייחסת לקבוצה של מחלות תאי דם אדומים שעברו בירושה, על שם תאי הדם האדומים הם" C" צורת מעצבים או GG; מגל" מְעוּצָב. חולי SCD נוטים להסתבך עם משבר חסימת כלי דם (VOC), בעיקר משבר כאב חסימתי בכלי הדם. זו גם הסיבה העיקרית לחולי SCD לפנות לשירותים רפואיים, אך נכון לעכשיו יש תוכניות מוגבלות מאוד שיכולות למנוע VOC. VOC מופעל על ידי הידבקות רב-תאים או אשכולות תאים החוסמים את זרימת הדם, וקשורים לתחלואה ותמותה מוגברת. על ידי מיקוד P-selectin, Adakveo יכול להפחית ביעילות את ההדבקה הרב-תאית.

חוות הדעת החיוביות של CHMP מבוססות על נתונים חיוביים מהמחקר הקליני של שלב II SUSTAIN. זהו מחקר רב-מרכזי, רב-ממדי, אקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות, במשך 12 חודשים, כדי להעריך את היעילות והבטיחות של Adakveo בשילוב עם או בלי טיפול בהידרוקסיוריאה למניעת VOC בחולי SCD.

התוצאות הראו כי בהשוואה לפלסבו, אדאקווה (5 מג / ק"ג) הפחיתה באופן משמעותי את השכיחות השנתית של VOC ב- 45.3% (1.63 לעומת 2.98, p=0.010) בשילוב עם או בלי טיפול בהידרוקסוריאה. ללא קשר לגנוטיפ ה- SCD או לשימוש בהידרוקסיוריאה, נצפתה ירידה משמעותית קלינית בתדירות ה- VOC. בנוסף, המחקר הראה כי שיעור החולים בקבוצת Adakveo (5 מ"ג / ק"ג) שלא חוו אף VOC במהלך הטיפול היה יותר מפי שניים מאשר בקבוצת הפלצבו (36% לעומת 17%, p=0.010), ואלה שעברו את ה- VOC הראשון זמן השהייה היה פי שלושה מזה של קבוצת הפלצבו (4.07 חודשים לעומת 1.38 חודשים, p< 0.001),="" והשהות="" השנתית="" של="" בית="" החולים="" חציון="" הופחתה="" ב-="" 42%="" (4.00="" ימים="" לעומת="" 6.87="" ימים,="" p="">

מבחינת הבטיחות, התופעות הלוואי השכיחות ביותר (שכיחות ≥10%) בקרב מטופלים שטופלו ב- Admveo 5 mg / kg (n=111) כללו כאבי גב, בחילה, חום ופרקים. מרבית התגובות השליליות הן קלות עד בינוניות (דרגה 1 או 2). דלקת מפרקים חמורה (דרגה 3) וחום כל אחד מהם 0.9% (מקרה אחד). על פי הניתוח, אף מטופלים לא הפסיקו את הטיפול עקב תגובות לוואי. במחקר SUSTAIN, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול באדקוויאו דיווחה על עלייה משמעותית בזיהום הכללי (53.0% לעומת 53.2%) או על נויטרופניה (3.1% לעומת 6.5%) על תופעות לוואי.

VOC ידוע גם כמשבר כאבי תאים מגליים (SCPC), שהוא אירוע בלתי צפוי וכואב ביותר שיכול להוביל לסיבוכים קשים וכאבי סכנת חיים ומוות. VOC יכול גם להוביל לכמות גדולה של טיפול רפואי. זו הסיבה השכיחה ביותר לחולי SCD' ביקורי חדר מיון ואשפוזים. העלות הרפואית הממוצעת לכל אורך חולה היא כמיליון דולר אמריקאי, והעלות הרפואית השנתית הכוללת בארצות הברית עולה על 1.1 מיליארד דולר. בחולי SCD, כאשר תאי דם מרובים נדבקים זה לזה ודבקים בכלי הדם, יכולים להופיע VOC וגורמים לחסימה. הפחתת צמיגות תאי הדם וכלי הדם עשויה לעזור להפחית את מספר הימים בהם חווים VOC.

המרכיב התרופתי הפעיל של אדאקבו הוא crizanlizumab, שהוא נוגדן מונוקלונלי אנטי-P-selectin שיכול להיקשר באופן סלקטיבי ל- P-selectin על פני תאי האנדותל וטסיות הדם בכלי הדם, וכתוצאה מכך חסימת P-selectin ומעכבת את האנדותל. תאים האינטראקציה בין טסיות הדם, כדוריות הדם האדומות, תאי הדם האדומים החולים ותאי הדם הלבנים. P-selectin הוא אחד המניעים העיקריים למשבר כלי דם occlusive (VOC, המוביל לחסימה בכלי הדם), שהוא סיבוך כואב של SCD.

נכון לעכשיו, Adakveo נמצא בפיתוח למניעת VOC בחולי SCD. SUSTAIN הוא חלק מפרויקט המחקר הקליני SENTRY, הכולל מספר מחקרים קליניים לקבלת נתונים מקיפים על השימוש ב- crizanlizumab בניהול הקליני של SCD.