NMPA מפרסמת הנחיות למחקר על מפרט טכני של ניטרוסמינים בכימיקלים לצורך הערות

לאחרונה, ה- FDA הודיע על שלוש הודעות זיכרון רצופות של רניטידין, ובעיית זיהומי הניטרוסמין נדחפה לשקע האוויר. ב- 10 בינואר הוציא מנהל המזון והתרופות הממלכתי את "העקרונות המנחים הטכניים לחקר זיהומי ניטרוסמין בתרופות כימיות (טיוטה לשידול הערות)".

בנוגע לזיהומים של ניטרוסמין, ממשלת המזון והתרופות האמריקאית פרסמה לבסוף הנחיות טכניות רלוונטיות לתגובות. לשידול בחוות דעת יש שתי שיטות חישוב לגבולות זיהומי ניטרוסמין, ונותן דוגמאות:

דוגמא 1: הגבלת זיהומים של ניטרוסמין בערך TD50 המומלץ על ידי הרשות

באופן כללי, עבור זיהומים מוטגניים עם נתונים חיוביים מסרטנים, מומלץ לחשב את הצריכה היומית המקובלת (AI) על בסיס ערך TD50 של החומר המסרטן במאגר CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). ערכי TD50 של NDMA בעכברים וחולדות היו 0.189 מ"ג / ק"ג ליום ו- 0.0959 מ"ג / ק"ג / יום בהתאמה. על פי ערך TD50 השמרני יותר חולדה של 0.0959 מג / ק"ג / יום ומשקל גוף האדם של 50 ק"ג, הצריכה היומית המרבית של NDMA אנושי מחושבת כ: 0.0959 מג / ק"ג / יום × 50 ק"ג / 50000 = 0.0000959 מג / יום m 96 נג ביום, בשלב זה הסיכון הגידול המקביל הוא אחד מכל 100,000. אם מחושב לפי המינון היומי המקסימלי של 320 מג של וולטרן, מגבלת ה- NDMA מוגדרת ל:

96ng / 320mg = 0.00003% = 0.30ppm.

דוגמה 2: מגבלת זיהומים של ניטרוסמין בערך TD50 לא נמצאה במאגר הרשויות [7b]

אין נתונים TD50 עבור DIPNA ו- EIPNA בבסיס הנתונים של CPDB. על פי השיטה המוצעת בפרק 7.5 של ICHM7 (R1), ניתן לשלב מקרים ספציפיים בכדי להשתמש בנתוני המסרטנים של תרכובות אחרות שהמבנה שלהן קשור קשר הדוק לתרכובת הנוכחית כחומר המסרטן של התרכובת הנוכחית. נתונים מיניים. על מנת לאשר את המבנים הקשורים זה לזה, בהתבסס על תוצאות ניתוח SAR ועל המאפיינים שתרכובות אלה יכולות ליצור יוני דיאקוניום של אלקיל, ההערכה היא שניתן להשתמש בנתוני הסרטן של NDEA לחישוב ערכי ה- AI של DIPNA ו- EIPNA. על פי תוצאות Sulc et al. (2010), ניתן להמיר את N-nitrosamines של אלקיל ליוני diazo האלקיליים המתאימים שיכולים לגרום לשינוי קוולנטי של ה- DNA in vivo באמצעות תהליך α-hydroxylation, ובמקביל לשחרר את תרכובות קבוצת הפחמן.

על פי המינון היומי של valsartan ומחזור התרופות, בהתייחס לשיטת החישוב של דוגמא 1, ניתן להסיק כי הצריכה היומית המרבית של אנשים עם DIPNA ו- EIPNA היא 26.5ng ליום, והסיכון הגידול המתאים הוא 1 ב 100,000 בזמן זה. אחד.