תרופה חדשה לסוכרת מסוג 2! דורזוליטין

הואה הרפואה הודיעה לאחרונה על תוצאות חיוביות של מנגנון כפול הראשון של העולם גלוקוקינאז activator דורזליטין (HMS5552) מחקר קליני HMM0112.

HMM0112 הוא שלב אני משפט בארצות הברית שנערך בחולים עם סוכרת סוג 2 שטופלו עם מטפורמין, DPP-4 מעכבי, או SGLT-2 מעכבי לבד או בשילוב אבל לא היה בקרת גליקמי מספיק. המטרה העיקרית היתה לחקור את הפרמקוקינטיקה (PK) ו פרמקודינמיקה (PD) המאפיינים של דורזליטין ו empagliflozin (מעכבי SGLT-2) כמו טיפול מונותרפיה או שילוב. תוצאות PK הראו כי דורזליטין (75 mg הצעה [2 פעמים ביום]) ו empagliflozin (25 מ"ג QD [1 פעם ביום]) לא היתה השפעה על מאפייני ה-PK שלהם כאשר מנוהל משותף, תמיכה היישום הקליני המשולב שלהם, ואת תוצאות המשטרה להראות כי היעילות של טיפול

ב-עמידות בפני גלוקוז בעל פה (OGTT), את ההשפעה ההיפוגליקמי של קבוצת הטיפול המשולב (AUEC: 279h • mg/dL) היה טוב יותר מזה של englitazone מונותרפיה (AUEC: 452h • mg/dL, p<0.01) dorzagliatin="" monotherapy="" (auec:="" 364h="" •="" mg="" dl,="" p=""><0.05). in="" addition,="" the="" c-peptide="" secretion="" of="" the="" combination="" therapy="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" englitinine="" monotherapy.="" these="" results="" support="" the="" development="" of="" the="" combined="" treatment="" of="" dorzagliatin="" and="" englitin,="" which="" will="" provide="" better="" efficacy="" and="" better="" solutions="" for="" patients="" with="" type="" 2="">

כיום, יש 435,000,000 אנשים עם סוכרת מסוג 2 ברחבי העולם. סוכרת מטילה נטל רפואי ענק על המערכת הרפואית הגלובלית. טיפולים בסוכרת קיימים לא יכולים לשלוט באופן יעיל בהידרדרות המחלה, המובילה לסיבוכים שונים בחולים עם שלאחר סוכרת, כגון אובדן ראייה, נוירופתיה היקפית, תפקוד כליות לקוי, ומחלות ומחזור לב וסקולרית.

דורזוליטין היא הראשונה בעולם כפול גלוקוקינאז activator (GKA), אשר מטרתו לשלוט בפיתוח של מחלות ניווניות מתקדמת של סוכרת על ידי שחזור הומאוסטזיס גלוקוז בחולים עם סוכרת מסוג 2. על ידי תיקון הפגם של פונקציית הגלוקוז בתפקוד של גלוקוקינאז, דורזאלאטין יש את הפוטנציאל לשחזר את לקויי הגלוקוז בדם הומאוסטזיס מסוג 2 חולי סוכרת, והוא יכול לשמש כסטנדרט טיפול בשורה הראשונה לטיפול במחלה, או כשילוב עם תרופות נגד סוכרת מאושרות כרגע הטיפול הבסיסי השתמשו.

ד ר חן לי, מנכ ל המחלקה הפרמצבטית, אמר: "SGLT-2 מעכבי הם מעמד חדש יחסית של תרופות בעל פה לטיפול בסוכרת מסוג 2; בנוסף לשליטה ברמת הסוכר בדם, התרופות הללו נמצאו גם להיות בלחץ דם וירידה במשקל המכירות הגלובליות ב 2019 הם כ 6,000,000,000 דולר ארה ב. התוצאה החיובית של המחקר HMM0112 מראה כי תוספת של דורזליטין על בסיס של SGLT-2 מעכבי יכול לשפר את שליטה בסוכר בדם של חולים עם סוכרת מסוג 2, ובכך להרחיב את האוכלוסייה הישימה של חולים. זה גם מראה השפעה הסינרגיה של שחזור פונקציית איון. התוצאה המוצלחת הזאת תוביל את המשימה שלנו לספק דורזליטין כטיפול יחיד או בשילוב עם סוכני היפוגליקמי הנמכרים ביותר בעלי פה. כיום, הוכחנו כי דורזליטין משולב עם Westa Sitagliptin (מעכבי DPP-4, העולם הנמכר ביותר של הסוכן ההיפוגליקמי בעל-פה) ומטפורמין (הסוכן הכללי הראשון של הדרך אוראלי מאוד) יש תוצאות חיוביות דומות. בדרך זו, המטרה שלנו היא להיות מסוג 2 חולי סוכרת לספק טיפול חדש לחלוטין, דרך מונותרפיה דורזליטין או בשילוב עם שיטת הסוכרת הזמין כרגע כדי למנוע או לעכב את התחלתה של סוכרת וסיבוכים שלה. "

בנובמבר 2019, הואלינג פרמצבטיקה הודיעה על תוצאות השורה העליונה 24 שבועות של מחקר קליני השלב הראשון של דורזוליטין (HMM0301, NCT03173391). החברה תכריז על תוצאות הHMM0301 המובילות בשבוע ה52 עליון של מחקר החודש ברבעון השלישי של השנה. כיום, משפט קליני שנרשם בשלב השלישי (HMM0302) בהערכת הטיפול המשולב של דוזוליטין ומטפורמין לסוכרת מסוג 2 השלימה 24 שבועות של מעקב. הומאלינג פרמצבטיקה מתכננת לפרסם את ממצאי המפתח של המחקר 24 שבועות לפני הרבעון השלישי של השנה, ואת התוצאות מפתח שבוע 52 יוכרזו לפני סוף השנה. בחודש ינואר השנה, הומאלינג פרמצבטיקה גם הודיעה על התוצאות האידיאליות של שלב I המחקר הקליני (HMM0111) של דורזליטין בשילוב עם סיטגליפטין (siגליפטין, מעכבי dpp-4) לטיפול בסוכרת סוג 2, ומאשרת כי דורזליטין ו sieg היתרונות הקליניים והסינרגיה הפוטנציאלית של בנוסף, התוצאה החיובית של שלב אחר המחקר הקליני (HMM0110) מראה את הפוטנציאל של דורזליטין בחולי סוכרת סוג 2 עם מחלת כליות כרונית מתקדמת.

מחקר HMM0301 כולל חולים עם סוכרת מסוג 2 שמעולם לא קיבל תרופה לסוכרת. הראשון 24 השבועות של המחקר היו אקראיים, כפול סמיות, מבוקר פלסבו יעילות ולימודי בטיחות. המטופלים נכללו בדוזליטין או פלצבו ביחס 2:1 הקבוצה קיבלה הדורזליטין 75 mg פעמיים ביום או פלצבו. החוקר ערך מעקב כל 4 שבועות. ב -28 השבועות האחרונים של המחקר היו תוויות פתוחות לימודי בטיחות הסמים הפעילים. כל המטופלים קיבלו הדורזליטין 75 מ"ג פעמיים ביום.

הנתונים של 24 השבועות הראשונים של מונותרפיה הראו כי המחקר הגיע נקודת הקצה העיקרית יעילות: לאחר 24 שבועות של טיפול, המוגלובין גלירר (HbA1c) בקבוצת הטיפול דורזאלאטין הופחת על ידי 1.07% מקו הבסיס של 8.35% (לפחות ריבועים ממוצע), ואת קבוצת הפלצבו מ בסיס 8.37% ה0.5 ופחת לעומת הקבוצה פלצבו, הירידה של HbA1c בקבוצת הטיפול הדורזליטין היה משמעותי מבחינה סטטיסטית (p<>

על פי תוצאות הניתוח של ערכת הנתונים פרוטוקול, על פי תקן תאימות האגודה האמריקנית לטיפול בסוכרת (לאחר הטיפול HbA1c הוא פחות מ 7%), 45.5% מהחולים בקבוצת הטיפול דורזליטין נפגשו התקן, ואת שיעור התאימות של קבוצת הפלצבו היה 21.5%. משמעות סטטיסטית משמעותית (PPS, p<0.0001); composite="" endpoint="" of="" glucose="" homeostasis="" control="" rate,="" that="" is,="" hba1c="" treatment="" reached="" the="" standard="" and="" no="" hypoglycemic="" event="" occurred="" at="" the="" same="" time,="" reaching="" 45%="" in="" the="" dorzagliatin="" group,="" significantly="" higher="" than="" the="" 21.5%="" compliance="" rate="" in="" the="" placebo="" group="" (p=""><0.0001). dorzagliatin="" is="" well="" tolerated="" during="" 24="" weeks="" of="">