Merck משעה את הפיתוח הקליני של מעכב ה-Reverse Transcriptase Non-nucleoside MK-8507

Merck& Co הודיעה לאחרונה על עדכון על המחקר הקליני Phase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). הניסוי בוחן שילוב ניסיוני של MK-8507 ואיסלטראוויר (Islativir, ISL) כמשטר פומי שבועי לטיפול בזיהום HIV-1. MK-8507 הוא מעכב טראנסקריפטאז הפוך שאינו נוקלאוזיד (NNRTI), ואיסלטראביר הוא מעכב חדש של מעכב הפוך של נוקלאוזיד (NRTTI).

במחקר שלעיל, בקרב חולים שהוקצו אקראית לקבלת טיפול ISL{{0}}MK-8507, נצפתה ירידה במספר הכולל של לימפוציטים וספירת תאי CD4{{3}}T. הוועדה לניטור נתונים חיצונית (eDMC) סקרה וקבעה כי ההשפעה קשורה לטיפול המשולב של ISL+MK-8507. בקבוצת המחקר שקיבלה את המינון הגבוה ביותר של MK-8507 (200 מ"ג ו-400 מ"ג), הירידה הייתה הגדולה ביותר.

על פי ההמלצות של eDMC', Merck מפסיקה את מתן המטופלים בניסוי וממשיכה לעקוב אחר המטופלים. Merck הודיעה לחוקרים והשעתה את הפיתוח של MK-8507. Merck נשארת בטוחה בפרופיל הכולל של islatravir וממשיכה לפתח islatravir במגוון של סביבות, כולל טיפול בנגועים ב-HIV-1 וטיפול מונע לפני חשיפה (PrEP). בפרויקטים אחרים אלה, השילוב של islatravir ו-MK-8507 אינו מעורב.

בהתבסס על תוצאות מחקר MK-8507-013, Merck סקרה את המגמה של ספירת לימפוציטים הכוללת ותאי CD4+ T בניסויים הקליניים של ISL בחסות החברה עבור כל האינדיקציות ומשטרי המינון.

מבנה כימי של islatravir (MK-8591).

ירידה תלוית מינון בספירת הלימפוציטים נצפתה בניסוי שלב 2 המתמשך (MK-8591-016), אשר העריך ISL חודשי (60 מ"ג ו-120 מ"ג) בנבדקים עם סיכון נמוך לזיהום ב-HIV-1 ) עבור PrEP. בנבדק זה שאינו נגוע ב-HIV-1, הירידה הממוצעת הייתה בטווח התקין, ולא הייתה עלייה באירועי הלוואי הקליניים (AE) הקשורים לזיהום.

בנוסף, ב-2 ניסויי שלב 3 בטיפול ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) ו- ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) עד השבוע ה-48, נצפתה ירידה קלה הקשורה לטיפול בספירת תאי CD4+ T. . שני ניסויים אלה מעריכים את השילוב של doravirine/ISL (DOR/ISL, 100mg/0.75mg, פעם ביום) באנשים נגועים ב-HIV-1 שהשיגו דיכוי וירולוגי. בהשוואה לקבוצת הביקורת, חולים שקיבלו טיפול ב-DOR/ISL לא העלו את השכיחות של תופעות לוואי הקשורות לזיהום תוך 48 שבועות. Merck הודיעה לחוקרים של ניסויים אלה שהניסויים יימשכו. התוצאות המלאות יפורסמו בכנס רפואי הקרוב.

ל-Merk יש פרויקט פיתוח קליני נרחב של HIV להערכת אפשרויות מינון שונות של islatravir, כולל: שילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות לטיפול ב-HIV-1, כמונותרפיה למניעת HIV-1. לאחרונה, Merck הכריזה על התוצאות החיוביות של 2 ניסויי שלב 3 שהוזכרו לעיל. כפי שהוזכר קודם לכן, לאחר 48 שבועות, שני הניסויים הגיעו לנקודות הקצה העיקריות של יעילותם (שיעור החולים עם רמות HIV-1 RNA ≥50 עותקים/מ"ל), והדגימו משטרי טיפול אנטי-רטרו-ויראליים שונים (מחקר ILLUMINATE SWITCH A) ו-DOR/ ISL ו-Gilead'תרופת התרכובת החדשה Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (מחקר ILUMINATE SWITCH B) בעלת השפעות אנטי-ויראליות דומות.