אנטגוניסט הקולט P2X3 של מרק, Gefapixant, השיג שתי הצלחות קליניות שלב III

מגבר מרק GG; Co הודיעה לאחרונה על תוצאות שני ניסויים קליניים מרכזיים בשלב III (COUGH-1, COUGH-2) של gefapixant מדכא שיעול (MK-7264) בפיתוח. Gefapixant הוא אנטגוניסט קולטן P2X3 אוראלי, סלקטיבי, שפותח לטיפול בשיעול כרוני עקשן (RCC) או שיעול כרוני מסיבה לא ידועה (UCC). נכון לעכשיו, אין טיפולים ותרופות מאושרים ל- RCC ו- UCC.

COUGH-1 ו- COUGH-2 הם הניסויים שלב 3 המקבילים הראשונים שנערכו בחולים מבוגרים RCC ו- UCC. RCC מתייחס לשיעול הנמשך למרות טיפול נכון במחלה הפנימית, ואילו UCC מתייחס לשיעול שלא ניתן לקבוע את סיבת השורש שלו למרות הערכה יסודית.

מבנה כימי של Gefapixant (מקור תמונה: medchemexpress.com)

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות השיעול בקבוצת הטיפול בגפפיקסנט במינון של 45 מ"ג פעמיים ביום בשבוע ה -12 (מחקר COUGH-1) ובשבוע ה -24 ( מחקר COUGH-2) (באמצעות הקלטה 24 שעות למדידה אובייקטיבית של מספר שיעולים לשעה) יש ירידה מובהקת סטטיסטית. ראוי לציין כי בשני המחקרים קבוצת הטיפול בגפפיקסנט עם מינון של 15 מ"ג פעמיים ביום לא הגיעה לנקודת הסיום העיקרית של היעילות.

הנתונים הספציפיים הם כדלקמן: (1) במחקר COUGH-1, בשבוע ה -12 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות השיעול בקבוצה שטופלה בגפפיקסנט במינון של 45 מ"ג פעמיים ביום הייתה הופחת משמעותית ב- 18.45% (95% CI: -32.92 ל- -0. 86; p=0.041); (2) במחקר COUGH-2, בשבוע ה -24 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, הופחתה באופן משמעותי תדירות השיעול של 24 שעות במינון 45 מ"ג גפיקסנט פעמיים ביום ב- 14.64% (רווח בר סמך 95%). : -26.07 עד -1.43; p=0.031). בממוצע, מטופלים שנטלו 45 מ"ג גפליקסנט פעמיים ביום סבלו מהפחתה של 62% בתדירות השיעול בהשוואה לבסיס במחקר COUGH-1 וירידה של 63% בתדירות השיעול בהשוואה לבסיסית בניסוי COUGH-2.

נקודת הקצה המשנית תומכת בתצפיות העיקריות במחקר. תוצאות תדירות שיעול בשעות הבוקר המוקדמות דומות לרוב לתוצאות שכיחות 24 שעות. קבוצת המינונים של 45 מ"ג פעמיים ביום הגיעה למובהקות סטטיסטית במחקר COUGH-2 (ירידה יחסית משוערת 15.79%, 95% CI: -27.27 עד -2.50; p=0.022) קיימת מגמה משמעותית במחקר COUGH-1 ( הערכה של ירידה יחסית יחסית 17.68%, 95% CI: -32.5 ל 0.50; p=0.056). בשבוע 24, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, בקבוצת המינונים של 45 מ"ג פעמיים ביום הייתה שיפור משמעותי באיכות החיים הקשורה לשיעול (HR=1.41, p=0.042). בקרב החולים בקבוצת המינונים של 45 מ"ג, 77.1% מהחולים סבלו מרמת שיפור חשובה מבחינה קלינית באיכות החיים הקשורה לשיעול (נמדדת על ידי LCQ).

בשני מחקרים הבטיחות והסבילות של gefapixant תואמות את דוחות המחקר הקודמים. שכיחות תופעות הלוואי הקשות הייתה דומה בכל קבוצה (GG lt; 4%). תדירות ההפסקה של קבוצת 45mg עקב תופעות לוואי הייתה גבוהה יותר ושכיחות תופעות הלוואי הקשורות לטעם הייתה גבוהה יותר. מרבית תופעות הלוואי הקשורות לטעם היו קלות עד בינוניות.

התוצאות לעיל הוכרזו בכנס הבינלאומי האירופי לנשימה (ERS) בשנת 2020. מרק מתכנן לשתף נתוני מחקר COUGH-1 ו- COUGH-2 עם סוכנויות הרגולציה ברחבי העולם.

ההערכה היא כי 5% -10% מהמבוגרים ברחבי העולם סובלים משיעול כרוני. חלק מהחולים הללו הם שיעול כרוני עקשן ושיעול כרוני בלתי מוסבר (UCC), והם רגישים יותר לטריגרים שונים שבדרך כלל אינם גורמים לשיעול אצל נבדקים בריאים. זה כולל פעילויות יומיומיות (כמו דיבורים וצחוקים), שינויי טמפרטורה, חשיפה לאירוסולים או ריחות מזון. עד כה אפשרויות הטיפול בחולים אלה מוגבלות ביותר, וחולים רבים לא קיבלו הקלה מזה שנים רבות.

בהתחשב בצרכים העצומים שאינם מסופקים של חולים אלה, תוצאות מחקרי ה- COUGH-1 ו- COUGH-2 מעודדות מאוד, דבר המצביע על כך של- gefapixant יש פוטנציאל לספק אפשרות טיפול חדשה לקבוצות חולים הנאבקות בנטל המחלה.

ד"ר רוי ביינס, סגן נשיא בכיר וראש פיתוח קליני גלובלי ומנהל רפואה ראשי של מעבדות המחקר של מרק, אמר: "COUGH-1 ו- COUGH-2 הם הניסויים בשלב 3 הראשון בשיעול כרוני עקשן או בלתי מוסבר. מרק מחויב לחקור באופן מקיף את הפוטנציאל של גפפיקסנט בקרב אוכלוסיית חולים זו. שני שני הניסויים הללו הגיעו לנקודת הסיום העיקרית, כלומר, נטילת 45 מ"ג גפיקסנט פעמיים ביום הפחיתה משמעותית את תדירות השיעול בחולים אלו. אנו שמחים מאוד שיש לנו את ההזדמנות לקיים אינטראקציה עם המדע. העולם לחלוק את הנתונים האלה."