Lynparza (olaparib) טיפול אדג'ובנטי של BRCAm בסיכון גבוה HER2-מוקדם סרטן השד שלב 3 ניסויים קליניים

AstraZeneca ושותפתה Merck &co הודיעו לאחרונה במשותף על הערכת התרופה נגד סרטן ממוקד Lynparza (אולפאריב (olaparib)) בטיפול אדג'ובנטי של מוטציה BRCA בסיכון גבוה HER2 שלילי סרטן השד מוקדם מבוסס על ההמלצות של הוועדה העצמאית לניטור נתונים (IDMC) האולימפיA שלב 3 המשפט יועבר לניתוח הראשי מוקדם ולדו"ח.

על פי ניתוח הביניים המתוכנן, IDMC הגיע למסקנה כי הניסוי חצה את גבול העליונות של נקודת הקצה העיקרית של הישרדות פולשנית ללא מחלות (iDFS). בחולים עם מוטציה BRCA נבט (gBRCAm) וסרטן השד מוקדם HER2 שלילי בסיכון גבוה, Lynparza מראה בר קיימא, יתרונות טיפוליים רלוונטיים קלינית בהשוואה פלצבו.

IDMC ממליץ על ניתוח גדול כעת. IDMC לא העלתה בעיות בטיחות חדשות בתקשורת שלה, והניסוי ימשיך להעריך את נקודות הקצה המשניות העיקריות של ההישרדות הכוללת (OS) והישרדות ללא מחלה דיסטלית.

OlympiA הוא כפול סמיות, קבוצה מקבילה, מבוקר פלסבו, רב מרכזי שלב 3 ניסוי שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של טבליות Lynparza פלצבו בטיפול אדג'ובנטי של gBRCAm בסיכון גבוה HER2 שלילי חולי סרטן השד מוקדם. חולים אלה יש טיפול מקומי מלא neoadjuvant או כימותרפיה אדג'ובנטי. נקודת הקצה העיקרית של הניסוי היא iDFS, המוגדר כזמן אקראי לכשל הטיפולי הראשון (הישנות מקומית או רחוקה או סרטן חדש או מוות מכל סיבה שהיא).

ההערכה היא כי 2.3 מיליון נשים ברחבי העולם יאובחנו עם סרטן השד בשנת 2020, מוטציות BRCA נמצאים כ 5% של חולי סרטן השד. כ 55-65% מהנשים עם מוטציות BRCA1 וכ -45% מהנשים עם מוטציות BRCA2 יפתחו סרטן השד לפני גיל 70.

רוי ביינס, סגן נשיא בכיר, ראש גלובלי לפיתוח קליני וקצין רפואה ראשי במעבדות המחקר של מרק, אמר: "על פי המלצות IDMC, הניתוח של הניסוי באולימפיA עשוי לייצג חולה סרטן שד ראשוני מוקדם ובסיכון גבוה עם מוטציות BRCA נבט. התקדמות פוטנציאלית."

Lynparza הוא הראשון מסוגו פולי-ADP פולימראז ריבוז (PARP) מעכב שיכול לנצל פגמים במסלול תיקון נזק DNA הגידול (DDR) כדי להרוג באופן מועדף תאים סרטניים. מצב פעולה זה נותן טיפולי Lynparza שיש להם נזק DNA לתקן פגמים פוטנציאל למגוון רחב של סוגי גידולים (כגון מוטציות BRCA1 ו / או BRCA2).

ביולי 2017, AstraZeneca ו-Merck הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי גלובלי באונקולוגיה לפיתוח ומסחר משותף של לינפרזה ומעכב MEK נוסף כדי לטפל במגוון רחב של גידולים, כולל סרטן השד, הערמונית והלבלב.

Lynparza הוא מעכב PARP הראשון בעולם, והוא אושר לראשונה על ידי ה-FDA האמריקאי בדצמבר 2014. עד כה, Lynparza אושרה עבור 7 אינדיקציות טיפול: (1) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים עם סרטן השחלות מתקדם BRCAm; (2) טיפול משולב אוואצומאב תחזוקה קו ראשון למבוגרים עם סרטן השחלות מתקדם HRD חיובי; (3) טיפול תחזוקה חולים מבוגרים עם סרטן השחלות חוזרות ונשנות; (4) חולים מבוגרים עם סרטן השחלות gBRCAm מתקדם; (5) טיפול gBRCAm, HER2 שלילי (HER2-) חולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי; (6) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים עם סרטן לבלב גרורתי gBRCAm; (7) טיפול בחולים עם סרטן הערמונית עמיד סירוס גרורתי (mCRPC) הנושאים מוטציות גנים ספציפיות.

בסין, Lynparza (olaparib) אושרה באוגוסט 2018 לטיפול תחזוקה של סרטן השחלות חוזרות ונשנות הרגישות לפלטינה. Lynparza היא התרופה הממוקדת הראשונה שאושרה לטיפול בסרטן השחלות בשוק הסיני, לציון הטיפול בסרטן השחלות של סין נכנס לעידן של מעכבי PARP.

בתחילת דצמבר 2019, לינפרזה (אולפאריב (olaparib)) אושרה שוב לטיפול תחזוקה קו ראשון של חולים עם סרטן השחלות מתקדם מוטציה BRCA. Lynparza (olaparib) נהנה מהתמיכה החזקה של סין בחדשנות פרמצבטית והאצה של אישורי תרופות חדשות הנחוצות קלינית בדחיפות, והפך למעכב ה-PARP הראשון בסין שאושר לטיפול בתחזוקה בשורה הראשונה לסרטן השחלות. ב-28 בנובמבר 2019 נכללה לינפרזה (olaparib) במדריך לביטוח לאומי.