דוקסורוביצין במינון נמוך עשוי להתגבר על עמידות בלוקמיה

במחקר חדש שפורסם ברשת ב- Nature-Cell Biology באפריל 20, דווח על חוקרים סיניים ואמריקאים על שיטה חדשה שעשויה להתגבר על עמידות לתרופות בלוקמיה: השימוש במינונים נמוכים משמש לטיפול במגוון סרטן כימותרפיה דוקסורוביצין.

למרות שכימותרפיה או הקרנות מסורתיות לסרטן משפיעות באופן מסוים בשלב המוקדם של הטיפול, ההתנגדות הנגרמת על ידיה גוררת לעתים קרובות להישנות סרטן. בשנים האחרונות, טיפול גנטי נגד בדיקת חיסון (אימונותרפיה) הפך לשיטה חדשה לטיפול בסרטן, אך אימונותרפיה הראתה תוצאות טובות בסוגים מוגבלים של סרטן, וחלק גדול מהמטופלים עדיין מסתדרים לאחר אימונותרפיה. לפיכך, המנגנון הבסיסי של עמידות לתרופות כולל בריחת חיסון הוא בעיה מהותית שיש לפתור בדחיפות.

בעבר, החוקרים שיערו כי עיכוב זרחן האקט של β-catenin יפחית את פעילות&# 39 לשעבר ויעכב לוקמיה. כדי לבחון השערה זו, ערכו חוקרים ממכון המחקר הרפואי סטאוורס האמריקני, אוניברסיטת קנזס ואוניברסיטת צינגואה בסין סינון תפוקה גבוהה של ספריות כימיות שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני וזיהו 24 תרכובות עופרת. כתוצאה מכך, נמצא כי התרופה הכימותרפית הנמצאת בשימוש נרחב, דוקסורוביצין, עיכבה ספציפית את האינטראקציה בין אקט ו- ß-catenin במינונים נמוכים.

החוקרים השתמשו בדוקסורוביצין במינון נמוך יחד עם החומר הכימותרפי המשמש קלינית nairabine לטיפול בעכברים המוטנטים כפול. הם הבחינו כי כימותרפיה יכולה לחסל ביעילות את מרבית תאי הלוקמיה, אך לגרום להתפשטות של מספר קטן של תאי גזע של לוקמיה. לעומת זאת, לדוקסורוביצין במינון נמוך לא הייתה השפעה על תאי לוקמיה, אלא הפחיתו תאי גזע של לוקמיה. השילוב של דוקסורוביצין במינון נמוך ונאירבין הוא בעל ההשפעה הטובה ביותר. כדי לאשר עוד יותר את ההשפעה המעכבת, החוקרים שיתפו פעולה במחקר קליני קטן לבדיקת התגובה של 10 לחולים 20 עם לוקמיה מיאלואידית חריפה שפיתחו עמידות לכימותרפיה לדאונורוביצין. התוצאות הראו כי 50% מהחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה שכבר סבלו מהתנגדות כימותרפית הגיבו לדאונורוביצין במינון נמוך והפחיתו משמעותית את מספר תאי הגזע של לוקמיה.

המחקר מצא גם כי ההשפעה המעכבת של דוקסורוביצין במינון נמוך על תאי גזע של לוקמיה תלויה בתאי T נגד סרטן המבטאים CD 8. לפיכך, הטיפול החדש לא רק מכוון לתאי גזע לוקמיה באופן ישיר, אלא גם חושף אותם לתגובות חיסוניות מופעלות. (Bioon.com)