ג ' ונסון & ' s במשקל כבד CD38 ממוקד תרופות נגד סרטן Darzalex (זאו Ke®) הזרקת תת עורית ניסוח מוחל לשיווק ביפן!

ג'נסן פרמצבטיקה, חברת בת של ג ' ונסון & ג'ונסון (JNJ), לאחרונה הגיש יישום תרופה חדשה (NDA) למשרד הבריאות, עבודה ורווחה (MHLW) מחפש אישור הזרקה תת עורית של Darzalex (SC) הכנה לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה (MM). מינון הטופס מפותח באמצעות טכנולוגיית מסירת התרופות ENHANZE של הלוזים, והנוסחה מכילה רקומביננטי hyaluronidase האדם PH20 (rHuPH20). ביולי 2019, ינסן התרופות הגישו גם יישום משלים עבור Darzalex SC ל-FDA ארה ב והאיחוד האירופי EMA. המוצרים darzalex כיום בשוק הם ההכנות ורידי (IV).

זה מינון חדש טופס הוא דוגמה של מחויבות בלתי מעורערת של ג ' ונסון & ג ' ונסון לחפש אפשרויות טיפול חדשניות כדי לתמוך בחולים עם מיאלומה נפוצה. חשוב מכך, את היעילות של הניסוח Darzalex SC הוא דומה ניסוחים הרביעי הקיים, וזה מפחית את השכיחות של תגובות הקשורות אינפוזיה, הפחתת משמעותית את המטופלים הזמן לקבל טיפול, מכמה שעות עד כ 5 דקות.

יישום זה מבוסס על נתונים מ שלב II מחקר קליני (MMY2040) ו שלב III מחקר קליני קולומבה (MMY3012). קולומבה הוא אקראי לפתוח תווית מחקר בחולים עם מיאלומה נפוצה אשר קיבלו בעבר לפחות 3 טיפול משטרי (כולל מעכב פרוטאסדום [PI], אימונומודולטור [IMiD]) או עקשן הן PI ו IMiD ביצע והשוו את אי הנחיתות של Darzalex SC ו Darzalex הרביעי.

התוצאות הראו כי Darzalex SC ו Darzalex הרביעי היו יעילים (שיעור התגובה הכולל: 41% לעומת 37%, יחס = 1.11, 95% CI: 0.89-1.37) ו פרמקוקינטיקה (הריכוז בעמק darאטואמאב [Ctrough]: 499mg/mL vs 463mg/mL, יחס = 108%, 90% CI: יש לא נחיתות, והמינהל לוקח פחות זמן (5 דקות לעומת 3 שעות או יותר), ואת השכיחות של התגובות אינפוזיה הקשורות נמוך (13% לעומת 35%).

Darzalex (זאו Ke®, מדרבן): הראשון של סין CD38 ממוקד נוגדן מונבטיים, הגדרה מחדש טיפול מיאלומה

בסין, Darzalex (זלקו®, דרטוזמאב) אושרה לשיווק באוקטובר 2019. התרופה מתאימה לטיפול בסוכן יחיד של חולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה הישנות ועקשן, במיוחד: בעבר קיבלו חולים הכוללים טיפול עם מעכבי פרוטאסדום ו אימונומודולדוטורים והתקדמות המחלה בטיפול האחרון. כמו הראשון של סין אישר CD38 שבטיים נוגדן תרופה ממוקדת, גישה זו חדשנית צפויה להגדיר מחדש את הטיפול מיאלומה נפוצה בסין.

Darzalex הוא אישר הראשונה בעולם CD38-תיווך, תרופה נוגדן cytolytic עם רחב ספקטרום הריגת פעילות, אשר יכול למקד ולאגד מאוד הביע ביטוי מאוד האנזים מולקולה CD38 על פני השטח של מיאלומה נפוצה ותאים שונים הגידול מוצק, לזרז את המוות המהיר של תאים סרטניים באמצעות מגוון של מנגנונים החיסונית, כולל המשלים התלויים ציטורעילות (CDC), נוגדנים תלויי-בתיווך תא מתווכת (ADCC) ו-נוגדנים תלויי-phagocyציטוזה (ADCC)) ובאמצעות אפופטוזיס. בנוסף, Darzalex הוכח גם בתאי מדכאים היעד במיקרו הסביבה הגידול להפגין פעילות אימונומודולטוריים.

Darzalex אושרה לרישום בפעם הראשונה בנובמבר 2015, עם מכירות של ארה ב $2,998,000,000 ב 2019. בזמן הנוכחי, התרופה אושרה על ידי מדינות מרובות בעולם עבור השורה הראשונה, קו שנייה, וטיפול רב שורות של מיאלומה נפוצה. הסימנים שאושרו מסוימים שונים במדינות שונות, כולל: (1) נובמבר 2015, כמו מונותרפיה, משמש חולים למבוגרים MM אשר קיבלו בעבר לפחות 3 טיפולים (כולל מעכב פרוטאסדום [PI] ו-משתמש אימונומודולטור [IMiD]) או יש כפול עקשן ל PI ו אימונומודולטור; (2) נובמבר 2016, בשילוב עם lenalidomide ו dexamethone, או משולב בורטזומב ו dexamethasone, עבור חולים מבוגרים MM אשר קיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (3) ביוני 2017, בשילוב עם pomalidomide ו dexamethasone, עבור חולים מבוגרים MM אשר קיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים (כולל lenalidomide ו-PI); (4) 2018 במאי, בשילוב עם בורטזומב ו melphalan) ו פרדניזון עבור חולים מבוגרים עם MM מאובחנים לאחרונה אשר אינם מתאימים השתלת תא גזע אוטוולוגי (ASCT). אישור זה הופך darzalex נוגדן חד שבטיים הראשון מאושר לטיפול של MM החדש שאובחנו. (5) ביוני 2019, lenalidomide ו דקסמטסון שימשו עבור חולים מבוגרים שאובחנו לאחרונה MM שלא היו מתאימים asct. (6) בספטמבר 2019, בשילוב עם bortezomib תלידומיד ו דקסמטסון עבור חולים שאובחנו למבוגרים MM לאחרונה מתאים asct, האישור עשה darzalex הראשון מאושר חדש להיות זכאי לאבחון asct של סוכנים ביולוגיים בחולים עם MM.

בפברואר 2019, משטר מינון מפוצל של Darzalex אושרה גם על ידי ה-FDA ארה ב. תוכנית זו תעשה בחירות עבור אנשי מקצוע הבריאות בטיפול של חולים MM בהתאם לצרכיהם. העירוי הראשון הניתן לעירוי של Darzalex יחולק מעירוי חד פעמי אחד לשני חליטות רצופות.

בחודש פברואר של השנה, ג ' ונסון & ג ' ונסון העלה ביישום רישיון מוצר ביולוגי משלימים (sBLA) כדי ה-FDA ארה ב לחפש אישור Darzalex ו Kyprolis (carfilzomib) ו דאמת'אס1 תרופות משולבות (DKd) לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה או עקשן (R/R SBLA מבוסס על תוצאות המחקר של הכנות השלישי שלב (NCT03158688). כדאי להזכיר כי זהו השלב הראשון במחקר III כדי לשלב שתי תרופות עם מנגנוני מפתח של פעולה, Darzalex (אנטי CD38 נוגדן חד-שבטיים) ו Kyprolis (מעכב פרוטאסדום), לטיפול מיאלומה נפוצה (MM). הנתונים הראו כי לאחר המעקב החציוני של 17 חודשים, המחקר הגיע נקודת הקצה העיקרית של הישרדות ללא התקדמות (PFS): לעומת קבוצת הטיפול Kd, הסיכון של התקדמות המחלה או מוות בקבוצת הטיפול KdD הופחת באופן משמעותי על ידי 37% (HR = 0.630; 95% CI: 0.464, 0.854; ה-PFS החציוני של קבוצת הטיפול Kd היה 15.8 חודשים, והpfs החציוני של קבוצת הטיפול KdD טרם הגיע. בנוסף להגיע לנקודת הקצה העיקרית, KdD גם הראה יעילות משמעותית במונחים של נקודות קצה משניות מפתח לעומת Kd, כולל: אור (84.3% לעומת 74.7%, p = 0.0040), MRD שלילי ב 12 חודשים של טיפול-להשלים את שיעור ההפוגה (12.5% לעומת 1.3%, עלייה כמעט 10-קיפול<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

כיום, Darzalex ו Kyprolis הפכו להיות טיפולים בסיסיים חשובים לטיפול מיאלומה נפוצה (MM). התוצאות ממחקר הכנות לספק ראיות חזקות כי משטר KdD יש מחילה עמוקה וארוכת טווח עבור חולים עם מחלה הישנות. השילוב של Kypropris (מעכב פרוטאסדום) ו Darzalex (אנטי CD38 נוגדן חד שבטיים), שני תרופות ממוקדות עוצמה, מייצג שיטה חדשה מאוד מבטיח לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה או עקשן הישנות או. (Bioon.com)