מעכב Nerlynx (neratinib) שלב 2 הישרדות קלינית ממושכת ללא התקדמות!

שותפתו של Beihai Kangcheng Puma Biotechnology הכריזה לאחרונה על תוצאות ניסוי INSIghT Phase 2 Nerlynx (מאלאט נרטיניב) קבוצת טיפול במפגש השנתי ה-26 של האגודה האמריקאית לנוירו-אונקולוגיה (SNO) בשנת 2021. ראה את דו"ח הכנס לפרטים: תוצאות ראשוניות של זרוע הנראטיניב ב-Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy (INSIGhT): שלב ניסוי פלטפורמה II באמצעות אקראי אדפטיבי בייסיאני (INSIGhT) תוצאות ראשוניות של קבוצת נראטיניב: ניסוי פלטפורמה שלב 2 באמצעות אקראי בייסיאני.

ניסוי INSIGhT הוא ניסוי פלטפורמה אדפטיבית לסינון מרובה אתרים, ביוזמת חוקר שלב 2. החולים שנרשמו הם חולים שאובחנו לאחרונה עם גליובלסטומה לא מתיל, שהם שליליים למוטציות IDH R132H ויש להם נתונים גנומיים זמינים מקובצים בסמנים ביולוגיים. כל החולים קיבלו רדיותרפיה וטמוזולומיד, ולאחר מכן חולקו החולים באופן אקראי לטיפול אדג'ובנטי בטמוזולומיד וטיפול משלים בתרופה ניסיונית (נראטיניב).

כאשר INSIghT הושק, 3 קבוצות ניסוי נבדקו בו-זמנית, ולכל קבוצת ניסוי היה סמן ביולוגי גנומי מוצע. האקראיות הראשונית שווה בין הקבוצות. עם התקדמות הניסוי, נעשה שימוש באומדן בייסיאני לביצוע ניתוח הסתברות ספציפי לסמן ביולוגי על השפעת הטיפול על הישרדות ללא התקדמות (PFS). ההסתברות לאקראי של המטופל מותאמת על בסיס התוצאות המצטברות.

אם לטיפול יש סבירות נמוכה להשפעה על ההישרדות הכללית (OS), קבוצת הטיפול רשאית לפרוש. נקודת הסיום העיקרית של INSIGhT היא הישרדות כללית (OS). ניתוח הישרדות ללא התקדמות (PFS) שימש כדי להשפיע על האקראיות. עבור קבוצת ה-neratinib של הניסוי, המטופלים נטלו 240 מ"ג של neratinib מדי יום כמונותרפיה והכריחו לופרמיד כדי למנוע שלשולים.

עבור קבוצת ה-neratinib של הניסוי, היו 149 חולים באוכלוסיית הכוונה לטיפול, כולל 81 חולים בקבוצת ה-neratinib ו-68 חולים בקבוצת הביקורת. עבור אוכלוסיית הכוונה לטיפול, ה-PFS של קבוצת ה-neratinib לא התארך באופן משמעותי בהשוואה לקבוצת הביקורת (PFS חציוני: 6.0 חודשים לעומת 4.7 חודשים; HR=0.75; p=0.12, מבחן לוג-rank). קבוצת ה-neratinib הושווה לקבוצת הביקורת. לא היה שיפור משמעותי ביחס למערכת ההפעלה (מערכת הפעלה חציונית: 13.8 חודשים לעומת 14.7 חודשים; HR1.01; p=0.75).

עם זאת, עבור חולים עם הפעלת מסלול EGFR (מוגדר כהגברה או מוטציה של EGFR), ה-PFS של קבוצת הנראטיניב היה ארוך משמעותית מזה של קבוצת הביקורת (PFS חציוני: 6.3 חודשים לעומת 4.6 חודשים; HR=0.58; p=0.04, מבחן דירוג יומן); לקבוצת ה-neratinib לא היה שיפור משמעותי במערכת ההפעלה בהשוואה לקבוצת הביקורת (חציון מערכת ההפעלה: 14.4 חודשים לעומת 15.3 חודשים; HR=0.97; p=0.94).

בניסוי זה, בדרך כלל נראטיניב נסבל היטב והרעילות שלו הייתה דומה לזו שתוארה קודם לכן. מבין 81 החולים שטופלו ב-neratinib, 6 מקרים (7.4%) סבלו שלשול בדרגה 3, ולא התרחש שלשול בדרגה 4. לא נמצאו סימנים חדשים של רעילות בבדיקה.

אלן ה.אורבך, מנכ"ל ונשיא פומה, אמר:"זה הנתונים הראשונים שהוכיחו שנרטיניב יעיל לגליובלסטומה עם הגברה או מוטציה של EGFR. למרות שאין בכוונתנו להמשיך ולפתח נראטיניב בהתוויה זו. מחקר קליני, אך אנו מעריכים את הפוטנציאל של פיתוח תרכובת גיבוי HKI-357 לטיפול בגליובלסטומה, אשר מראה פעילות אנטי-EGFR טובה יותר לפני ניסויים קליניים."

נרלינקס-נראטיניבמבנה כימי

נרלינקס (נראטיניב) הוא מעכב טירוזין קינאז פומי, חזק ובלתי הפיך (TKI) המעכב את צמיחת הגידול וצמיחת הגידול על ידי חסימת משפחת הפאן-HER (HER1, HER2, HER4) ומסלולי האיתות במורד הזרם. לְהַעֲבִיר. מנגנון הפעולה של התרופה' שונה מ-Roche Herceptin (trastuzumab) ומהתרופה החדשה לסרטן השד Perjeta (Pertuzumab). שתי האחרונות הן תרופות נוגדנים חד שבטיים המכוונות לקולטן HER2 על פני השטח של תאים סרטניים חיוביים ל-HER2. גוּף.

ראוי להזכיר כי Nerlynx הוא הטיפול האדג'ובנטי האינטנסיבי הראשון בסרטן שד מוקדם HER2+ שאושר על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי. התרופה אושרה בארצות הברית ובאיחוד האירופי ביולי 2017 וספטמבר 2018, בהתאמה. טיפול אדג'ובנטי אינטנסיבי בחולות סרטן שד מוקדם HER2+ שהשלימו טיפול אדג'ובנטי ב-trastuzumab לאחר הניתוח.

בינואר 2018, Beihai Kangcheng ו-Puma Biotechnology חתמו על הסכם רישיון בלעדי לפיתוח ומסחור של Nerlynx באזור סין רבתי (יבשת, טייוואן, הונג קונג, מקאו). באפריל 2020, נרלין (שם מסחרי סיני: He Li'an, שם כללי: Nelatinib maleate tablets) אושר על ידי המינהל הלאומי למוצרים רפואיים (NMPA): הוא משמש לטיפול בסרטן שד מוקדם חיובי ל-HER2 חולים (eBC). טיפול אדג'ובנטי אינטנסיבי לאחר טיפול אדג'ובנטי ב-trastuzumab. אישור זה מאפשר לחולי eBC ביבשת סין לקבל טיפול אדג'ובנטי פומי בפעם הראשונה.