GSK במינון יחיד Kozenis (tafenoquine): הכחדה יעילה של מלריה Vivax בילדים בין 6 חודשים ו 15 שנים של גיל!

GlaxoSmithKline (GSK) והארגון ללא כוונת רווח "האגודה נגד מלריה תרופות" (MMV) הודיעה לאחרונה כי מינהל המוצרים הטיפוליים האוסטרלי (TGA) קיבל את היישום שלה קטגוריה 1 כדי להרחיב את המנה היחידה Kozenis (tafenoquine) יישום לאוכלוסיית ילדים, כדי לרפא לחלוטין (למנוע הישנות) של מלריה P.vivax. בעבר, התרופה אושרה על ידי TGA בשנת 2018 לשימוש ≥16 שנים. בטיפול בזיהומים פעילים, התרופה צריכה להיות משולבת עם קורס של כלורוקווין (כלורוקווין).

היישום לילדים כולל נתונים קליניים עבור טבליה חדשה 50 מ ג שניתן לפזר במים פותחה לנוחיותם של ילדים, אשר מושפעים יותר על ידי מלריה. ילדים נמצאים בסיכון גבוה של זיהום עם Plasmodium vivax, ולכן הפיתוח של הכנת ילדים של tafenoquine הוא קריטי. נתונים קליניים מראים כי באוכלוסיית 6 חודשים-15-15 ילדים ילדים, מנה אחת של טפנוקווין יש שיעור ריפוי רדיקלי של 95%.

ביולי 2018, טפנוקווין במינון יחיד (שם מסחרי בארה"ב: Krintafel) היה הראשון שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי לשימוש בחולים ≥ 16 שנים של גיל המקבלים תרופות נוגדות מלריה מתאימות לטיפול בזיהומים חריפים Plasmodium vivax (P.vivax). מניעת הישנות) מלריה הנגרמת על ידי פלסמודיום vivax (P.vivax). אישור זה הופך את Krintafel התרופה החדשה הראשונה לטיפול במלריה פלומודיום vivax ב 60 השנים האחרונות. מאז, tafenoquine במינון יחיד אושרה גם על ידי סוכנויות רגולטוריות באוסטרליה, ברזיל ותאילנד, ויישומים רגולטוריים ותביקריות במדינות אחרות מלריה אנדמית מתקדמים.

כיום, תוכנית הטיפול הסטנדרטי למניעת הישנות של פלסמודיום vivax דורש 7 או 14 ימים של טיפול, ואין נוסחה ספציפית לגיל ילדים. יישום ילדים זה מבוסס על נתונים ממחקר קליני שלב 2b (TEACH). המחקר חקר לוח חדש 50 מ ג פיזור, אשר פותחה עבור ניהול קל על ידי ילדים, וטבליה מאושרת 150 מ ג שימש במחקר.

TEACH הוא תווית פתוחה, לא השוואתי, multicenter שלב 2b מחקר שנועד להעריך את פרמקוקינטיקה (PK), בטיחות, ויעילות של מנה אחת של tafenoquine בטיפול בחולים ילדים עם Plasmodium vivax. המחקר נערך אצל ילדים ומתבגרים עם פלסמודיום vivax מ 6 חודשים עד 15 שנים ושוקל לפחות 10 ק"ג. כל החולים קיבלו מנה אחת של טפנוקווין וכמובן של כלורוקווין בהתאם להנחיות טיפול מקומי או לאומי לטיפול במחלת שלב דם חריפה.

במחקר, חולים קיבלו מינונים שונים של טפנוקווין על פי משקל גופם: חולים במשקל בין 10-20 ק"ג לקחו 100 טבליות פיזור מ"ג; חולים במשקל 20-35 ק"ג לקחו 200 טבליות פיזור מ"ג; חולים במשקל של יותר מ 35 ק"ג לקחו 300 מ ג ( 2 150 מ ג טבליות). למרות שלא נכללו חולים במשקל הגוף הנמוך ביותר (≥6 חודשים עד<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

בסך הכל 60 חולים נרשמו במחקר. התוצאות הראו כי במהלך מעקב 4 חודשים, 95% מהחולים לא היו הישנות של פלסמודיום vivax, ואת שיעור הישנות היה דומה לזה של tafenoquine אצל מבוגרים ומתבגרים (≥16 שנים). המחקר עקבי. במחקר, למעט הקאות לאחר ניהול מוקדם, הבטיחות הייתה עקבית עם מחקרים קליניים קודמים, ולא דווחו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופה.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax מלריה) יש השפעה גדולה על בריאות הציבור ואת הכלכלה בדרום אסיה, דרום מזרח אסיה, אמריקה הלטינית ואת קרן אפריקה. ההערכה היא כי המחלה גורמת כ 7.5 מיליון זיהומים קליניים בכל שנה. התכונות הקליניות של פלסמודיום vivax (P.vivax) כוללים חום, צמרמורות, הקאות, חולשה, כאב ראש, וכאבי שרירים. במקרים מסוימים, זה יכול לגרום למלריה חמורה ומוות. השכיחות של פלסמודיום vivax בקרב ילדים בגילאי 2-6 שנים מגיע לשיאה. בנוסף, ילדים נוטים פי ארבעה להיות מושפעים מאשר מבוגרים

טפיל פלסמודיום (Plasmodium טפיל) הוא צורת חיים מורכבת שמחזור החיים שלה משתרע על פני בני אדם ויתושים. לאחר שננשך על ידי יתוש נגוע, Plasmodium vivax יכול להדביק את הדם ולגרום להתקף מלריה חריפה. Plasmodium vivax יכול גם רדום בכבד (גוף רדום), והפעלה מחדש מעת לעת בכבד, המוביל להישנות של מלריה פלומודיום vivax. לכן, בהיעדר עקיצות יתושים חדשות, זיהום פלסמודיום vivax יכול להוביל למלריה מרובה. הישנות זו יכולה להתרחש שבועות, חודשים, או אפילו שנים לאחר הזיהום הראשוני. Plasmodium רדום בכבד לא ניתן לטפל עם רוב תרופות נגד מלריה לטיפול בפלסמודיום שלב הדם.

השימוש בתרופה המתמקדת בכבד הרדום של Plasmodium vivax, בשילוב עם תרופות אנטי מלריה בשלב הדם הזמין כיום (כגון כלורוקווין), נקרא טיפול שורש. עד לאחרונה, 8-אמינוקווינולין פרימקווין (8-אמינוקווינולין פרימקווין) היה התרופה היחידה שאושרה עבור רדום hepatic כדי למנוע הישנות. עם זאת, הקורס 14 יום של טיפול פרימקווין קשורה לעתים קרובות תאימות לקויה, וכתוצאה מכך יעילות מופחתת.

טפנוקווין היה מסונתז לראשונה על ידי מדענים במכון המחקר הצבאי וולטר ריד (WRAIR) בשנת 1978. זוהי נגזרת 8-אמינוקווינולין עם פעילות מחזור אנטי-חיים של מלריה vivax, כולל צורה רדומה הממוקם בכבד של פלסמודיום vivax.

GSK ו-MMV הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי כבר בשנת 2008. לאחר עשר שנים של עבודה קשה, tafenoquine Krintafel במינון יחיד (tafenoquine) אושר לראשונה על ידי ה-FDA האמריקאי ביולי 2018 למבוגרים ומתבגרים ≥16 שנים של גיל. לאחר מכן, התרופה קיבלה אישורים רגולטוריים באוסטרליה, ברזיל ותאילנד. ביקורות רגולטוריות במדינות אחרות מלריה אנדמית נמשכות. כל האישורים מבוססים על נתוני היעילות והבטיחות של פרויקט הפיתוח הקליני המקיף העולמי להשמדת Plasmodium vivax, אשר בוצע ב-9 מדינות מלריה אנדמיות, התומך בפרופיל הסיכון הכללי של Krintafel לתועלת חיובית.

Tafenoquine צריך להיות משולב עם כלורוקווין לטיפול בשלבי הדם והכבד של זיהום vivax Plasmodium חריפה (נקרא טיפול שורש). לפני נטילת טפנוקווין או פרימקין, המטופל חייב להיבדק עבור גלוקוז-6-פוספט דהידג'נאז (G6PD) מחסור, אנזים המסייע להגן על תאי דם אדומים. חולים עם מחסור באנזים G6PD עשויים להיות תופעות לוואי חמורות במהלך טיפול תרופתי רדיקלי, כגון אנמיה המולית. רק חולים עם פעילות אנזימים G6PD >70% צריך לקבל טיפול טפנוקווין.