GlaxoSmithKline Rukobia אושרה על ידי האיחוד האירופי: מנגנון חדש נגד HIV

ViiV Healthcare היא חברת מחקר ופיתוח תרופות נגד HIV / איידס הנשלטת על ידי GlaxoSmithKline (GSK) ו- Pfizer ו- Shionogi. לאחרונה הודיעה החברה כי הנציבות האירופית (אי.סי.) אישרה טבליות של 600 מ"ג לשחרור מתמשך של Rukobia (fostemsavir) בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות (ARV) לטיפול ב- HIV-1 העמיד לרב-תרופות שאינו יכול להיבנות כמעכב. תוכנית אנטי-ויראלית נגועים במבוגרים.

Rukobia הוא מעכב התקשרות HIV חלוצי הפועל על ידי מיקוד בשלב הראשון של מחזור החיים של HIV. אין לו עמידות צולבת עם תרופות ARV אחרות שאושרו. זה יספק עמידות מרובה לתרופות, חולים בסיכון להתפתחות מחלה ומוות מספקים אפשרות טיפול חדשה.

Rukobia הוא מעכב התקשרות חדשני לטיפול בזיהום ב- HIV-1. ביוני 2020 אושרה רוקוביה על ידי ה- FDA האמריקני. האינדיקציות הן: בשילוב עם תרופות ARV אחרות, המשמשות לטיפול במספר טיפולי HIV (מנוסים מאוד בכבדות, HTE) ובגלל עמידות / סובלנות לתרופות או בטיחות עבור אלו עם HIV-1 העמיד לרבים, שנכשלו במשטרי ה- ARV הנוכחיים שלהם. . במחקר שלב III המרכזי של BRIGHT, רוב (60 %) HTE רב-תרופתי עמיד ב- HIV-1 אנשים נגועים במבוגרים קיבלו Rukobia וטיפלו ברקע אופטימלי כדי להשיג ולשמור על דיכוי נגיפי עד 96 שבועות, וטכנולוגיית תאי CD4+ T היא קלינית זמין שיפור המשמעות.

התקדמות משמעותית בעשורים האחרונים שיפרה מאוד את הטיפול ב- HIV, ובשביל חולים רבים, HIV נחשב למחלה לכל החיים. עם זאת, בשל עמידות לתרופות, סובלנות או שיקולי בטיחות, לחולי HTE מבוגרים (כ- 6% מהאנשים הנגועים ב- HIV) אין מעט או אין ברירה והם נמצאים בסיכון להתקדמות איידס ולמוות, ויש צורך בדחיפות באפשרויות טיפול נוספות.

האישור של Rukobia לשיווק יעניק אפשרות טיפול חשובה לאלה הנגועים במבוגרים העמידים ל- HIV-1 עם HTE אשר אינם יכולים להשתמש בתרופות קיימות לדיכוי ושמירה על דיכוי נגיפי מסיבות שונות. בעבר, ה- FDA האמריקאי העניק הסמכת מסלול מהיר לרוקוביה, הסמכת ביקורת עדיפות והסמכה פורצת דרך לתרופות. האיחוד האירופי EMA העניק לרוקוביה את ההסמכה להערכה מואצת.

החומר התרופתי הפעיל של Rukobia&# 39 הוא fostemsavir, שהוא מעכב הצמדה ראשון ב- HIV-1. פוסטמסאוויר הוא תוצר תרופתי של טמסביר. לאחר מתן אוראלי ניתן להמיר פוסטמסביר לטמסביר, אשר נספג ואז מפעיל השפעות אנטי-ויראליות על ידי חיבור ישיר לתכשיר המשנה גליקופרוטאין 120 (gp120) של פני הנגיף. על ידי קשירה למיקום זה בנגיף, טמסביר מונע מנגיף ה- HIV להיצמד לתאי ה- CD4+ T של מערכת החיסון המארחת&# 39 ותאים חיסוניים אחרים, ומונע מנגיף ה- HIV להדביק תאים אלה ולהתרבות. מכיוון שרוקוביה הוא הטיפול האנטי-טריר-ויראלי הראשון לשלב הראשון (התקשרות) של מחזור הנגיף, הוא לא הראה עמידות לסוגים אחרים של תרופות אנטי-טרו-ויראליות, שעשויות לסייע בפיתוח עמידות לרוב התרופות האחרות הנגרמות על ידי HIV.

במהלך 30 השנים האחרונות חלה התקדמות מדהימה בטיפול ב- HIV. תרופות אנטי-טרו-ויראליות יכולות לעכב ביעילות את ה- HIV, מה שמסייע בהפחתת התקדמות המחלה, העברת HIV, ומקרי מוות הקשורים לאיידס. עם זאת, בשל יכולותיו המשתנות של HIV, חלק מהחולים עלולים לפתח עמידות לתרופות אנטי-טרו-ויראליות, וכתוצאה מכך תכנית הטיפול שלו נכשלה. אתגרים בסבילות, בטיחות ואינטראקציות בין תרופתיות עשויים להפחית עוד יותר את מספר הטיפולים האנטי-טרו-ויראליים שניתן לקבל בעת תכנון אפשרויות טיפול יעילות. עדיין קיימים צרכים רפואיים משמעותיים שלא קיבלו מענה עבור חולים עמידים לתרופות שקיבלו בעבר מספר תכניות ואינם יכולים לדכא בהצלחה HIV. תוצאות מחקרי היעילות והבטיחות מפרויקט הפיתוח הקליני של Rukobia מראות כי לתרופה פוטנציאל ייחודי לחולים הנגועים בנגיף רב-תרופתי הזקוקים לאפשרויות טיפול חדשות. האישור של Rukobia לשוק יספק דרך חדשה לעזור לחולים כאלה להשיג דיכוי ויראלי.

המבנה המולקולרי של fostemsavir (מקור תמונה: Wikipedia)

האישור של האיחוד האירופי מבוסס על נתונים ממחקר שלב III המובהק של BRIGHT (NCT02362503) בקרב חולי HIV עם עמידות רב בתרופות. תוצאות המחקר בת 96 השבועות הוכרזו בכנס מדעי האיידס הבינלאומי לאגודת האיידס לשנת 2019 (IAS 2019) במקסיקו סיטי ביולי 2019.

BRIGHT הוא מחקר דו-קבוצתי (אקראי ולא אקראי) שהעריך את בטיחותו ויעילותו של מעכב ההתקשרות HIV-1 fostemsavir במבוגרים נגועים ב- HIV-1 בעבר. סך הכל 371 חולים נרשמו למחקר. אף על פי שחולים אלה נטלו תרופות נגד ריאות (ARV), רמות הנגיף בדם (HIV-RNA) עדיין היו גבוהות. רוב החולים קיבלו טיפול ב- HIV במשך יותר מ -15 שנים (71%), קיבלו 5 או יותר טיפולי HIV שונים (85%) ו / או היו להם היסטוריה של איידס (86%) לפני כניסתם למשפט.

כל החולים רשמו עמידות לתרופות, אי סבילות ו / או התוויות נגד 4 מתוך 6 תרופות ה- ARV הקיימות כיום. בקבוצת האקראיות (n = 272), על המטופלים לשמור על פעילות מלאה בכיתה 1 אך לא יותר מתרופות ARV מסוג 2 בתחילת המחקר, ואינם יכולים ליצור תוכנית ARV בת קיימא מתרופותיהם הנותרות. מטופלים אלו חולקו באופן אקראי ביחס של 3: 1, והוסיפו בעיוורון פוסטמסביר או פלצבו (n = 272) לתוכנית הטיפול הנוכחית שלהם, וקיבלו מונותרפיה תפקודית למשך 8 ימים. מטופלים (n = 99) שלא נותרה להם פעילות מלאה שנותרה ל- ARV אושרה הוקצו לקבוצה לא אקראית וקיבלו פוסטמסביר וטיפול רקע אופטימלי (OBT) ביום 1. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה השינוי הממוצע ב- log10 HIV-1 RNA של קבוצה אקראית בין יום 1 ליום 8. לאחר תקופת 8 הימים הכפולים-עיוורים, כל החולים בקבוצת האקראיות קיבלו פוסטמסביר וטיפול ברקע אופטימלי. נקודות קצה משניות עיקריות כוללות את עמידות התגובה בשבוע 24, 48 ו 96, כמו גם שינוי הבטיחות מהבסיס בטכנולוגיית תאי CD4+ והופעת עמידות לנגיף.

התוצאות הראו כי בהתבסס על הירידה הממוצעת המותאמת ב- HIV-1 RNA מיום 1 ליום 8 בקבוצת האקראי, ניתוח נקודות הקצה העיקרי הראה כי fostemsavir היה עדיף על פלצבו (ירידה של 0.79 ו- 0.17 log10 c / mL, בהתאמה; p< 0.0001,="" אוכלוסיית="" חשיפה="" לכוונה="" לטיפול="" [itt-e]].="" בקבוצת="" אקראי,="" שיעורי="" הדיכוי="" הוויראולוגי="" והתגובה="" החיסונית="" המשיכו="" לעלות="" מ="" -24="" שבועות="" ל="" -96="" שבועות="" באוכלוסיית="" חולי="" hiv-1="" קשה="" זו="">

נתונים ספציפיים: בקרב מטופלים שטופלו ב- fostemsavir וטיפול רקע אופטימלי (OBT) בקבוצה אקראית, אלו שהגיעו לדיכוי וירולוגי (HIV-1 RNA< 40="" עותקים="" מ"ל="" ​​[c="" ml])="" בגיל="" 24,="" 48="" ו-="" 96.="" שבועות="" של="" טיפול="" שיעור="" החולים="" היה="" 53="" %,="" 54="" %="" ו-="" 60="" %="" (n="163/272)." עם="" חלוף="" הזמן,="" החולים="" הראו="" שיפור="" חיסוני="" מתמשך,="" והשינוי="" הממוצע="" בספירת="" תאי="" cd4+="" המשיך="" לגדול="" (90,="" 139="" ו-="" 205="" תאים="" μl="" בשבוע="" 24,="" 48="" ו="" 96="">

במחקר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥5%, כל הדרגות) היו בחילות ושלשולים. בשבוע 96, שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול ב- fostemsavir עקב תופעות לוואי היה 7% (אקראי: 5%, לא אקראי: 2%).