מJAK1 המדכא של גלעד מצליח בטיפול בקוליטיס כיבית בינוני עד חמור (UC) בשלב III!

גלעד מדעים ושותף גלפגוס הודיעו לאחרונה על התוצאות החיוביות מהשורה העליונה של המחקר בבחירת שלב IIb/III. זהו אקראי, כפול סמיות, מחקר פלסבו שבשליטת. ב-1348 חולים שלא קיבלו קודם לכן סוכן ביולוגי (ביולוגי-נאיבי) או שקיבל בעבר סוכן ביולוגי (ביולוגי-מנוסה). חולים למבוגרים עם בינוני עד חמור כיבית קוליטיס המעי הגס (UC) הם מעריכים את היעילות והבטיחות של הפעם-יומי סלקטיבי JAK1 מעכב filgotinib. התוצאות הראו כי בהשוואה פלסבו, 200 מ ג מינון של filgotinib הגיע לכל נקודות הקצה הראשיות של המחקר, כולל: היחס של חולים שגרם מחילה קלינית בשבוע 10 ומתוחזק קלינית מחילה בשבוע 58 גדל באופן משמעותי. 100 מ ג המינון של filgotinib לא הגיע הבדל משמעותי סטטיסטית בשיעור הפוגה קלינית בשבוע 10.

מחקר בחירה כללה 2 בדיקות אינדוקציה ו 1 בדיקה תחזוקה. קוהורטה משפטי אינדוקציה כללה חולים שטופלו עם סוכנים ביולוגיים, ו משפטי האינדוקציה הקולב כללו חולים שטופלו עם סוכנים ביולוגיים. בשני מבחנים אינדוקציה, המטופלים הוקצו באופן אקראי כדי לקבל filgotinib 200 mg, 100 mg, ו פלצבו ביחס 2:2: 1. חולים שהשיגו הפוגה קלינית או תגובה קלינית בשבוע ה -10 של אינדוקציה הוקצו באופן אקראי שוב ביחס 2:1 וקיבל מינון אינדוקציה של filgotinib או פלצבו לטיפול עד השבוע 58. חולים שסיימו את הטיפול 58 שבוע של מחקר בחירה נכנסו לניסוי בחירה ארוכת טווח הארכה כדי להעריך את הבטיחות לטווח ארוך של filgotinib בחולים עם UC פעיל בינוני עד חמור.

במשפט זה, מחילה קלינית הוגדרה כ: ציון אנדוסקופיה של 0 או 1, ציון דימום רקטלי של 0, ירידה בתדר צואה מ בסיסית על ידי ≥ 1, וציון של 0 או 1. בקבוצה הטיפול העיקרי של מוצרים ביולוגיים (הקבוצה משפט אינדוקציה; n = 659), 52% מהחולים היה ציון בסיסית מאיו קליני (MCS) ≥ 9 נקודות. במחזור הטיפול ביולוגי (בדיקת האינדוקציה B הקבוצה; n = 689), 74% מהחולים היה בסיסית MCS ≥ 9 נקודות, ו 51% מהחולים השתמשו 2 סוכנים ביולוגיים שונים (TNFα היריב ו אינטגרציה היריבים).

הנתונים מראים כי בין המטופלים החדשים שטופלו ביולוגי (הלהקה), לעומת קבוצת הפלצבו, שיעור של חולים עם מחילה קלינית בטיפול 10 מ"ג במינון 200 mg של הקבוצה filgotinib היה מבחינה סטטיסטית הוגדלה באופן משמעותי (26.1% vs 15.3%, p = 0.0157). בין המטופלים שטופלו ביולוגי (הלהקה), לעומת קבוצת הפלצבו, היחס של חולים עם מחילה קלינית במינון 200 mg של קבוצת filgotinib בשבוע 10 של טיפול גם גדל באופן משמעותי (11.5% vs 4.2%, p = 0.0103).

חולים שקיבלו 100 מ"ג או 200 mg מינון של filgotinib והשיגה תגובה קלינית או הפוגה לאחר 10 שבועות של הטיפול היו אז מחדש מחדש למינון האינדוקציה שלהם filgotinib או פלצבו ביחס 2:1 וטיפל עד שבוע 58 (המשפט תחזוקה, n = 558). שתי מינונים של filgotinib הגיעו לנקודת הקצה העיקרית של המשפט תחזוקה: של המטופלים החדשים שטופלו וטופלו עם סוכנים ביולוגיים, בשבוע 58, 37.2% מהחולים לקבל את המינון מ ג mg של filgotinib השיגה 200 הפוגה קלינית, לעומת 11.2% בקבוצת פלצבו (p<0.0001). 23.8%="" of="" patients="" receiving="" 100="" mg="" dose="" of="" filgotinib="" achieved="" clinical="" remission,="" compared="" with="" 13.5%="" in="" the="" placebo="" group="" (p="">

במונחים של בטיחות, השכיחות של אירועים שליליות חמורות בקבוצות הטיפול היה דומה בניסויים אינדוקציה של חולים שטופלו לאחרונה עם סוכנים ביולוגיים (200 mg group: 1.2%; 100 mg הקבוצה: 4.7%; פלצבו הקבוצה: 2.9%). במשפט אינדוקציה של חולים שטופלו עם סוכנים ביולוגיים, השכיחות של אירועים שליליות חמורות היה גם דומה בכל קבוצת טיפול (200 mg הקבוצה: 7.3%; 100 mg הקבוצה: 5.3%; פלצבו הקבוצה: 6.3%). אף אחד משני הגדודים לא מת.

במשפט תחזוקה, 4.5% מהחולים לקיחת המינון 200 mg של filgotinib מנוסים האירועים החמורים האלה, בעוד קבוצת פלצבו המקביל לא חווה אירועים שליליים רציני. אירועים שליליים רציניים אירעו 4.5% של חולים שנטלו filgotinib במינון 100 mg, לעומת 7.7% של חולים בקבוצת הפלצבו המקביל.

במהלך שלבי הגיוס והתחזוקה של המחקר, השכיחות של זיהומים חמורים, הרפס זוסטר, פקקת ורידי, תסחיף ריאתי, וניקוב מערכת העיכול היו נמוכים והיו דומים בין קבוצות טיפול. במשפט התחזוקה, שני מקרי מוות נצפו בקבוצת הטיפול 200 mg filgotinib. על פי דו ח הנתיחה שלאחר המוות, מטופל אחד שסבל בעבר מן האסטמה מת החמרה אסטמה, ועוד חולה שסבלה בעבר טרשת עורקים מת מהתקף לב שמאל חדרית. שני מקרי המוות העריכו על ידי החוקר כאשר אינו קשור לתרופת המחקר.

קוליטיס כיבית (UC, מקור תמונה: healthjade.com)

התוצאות המפורטות של מחקר הבחירה יוכרזו בוועידה רפואית עתידית. הקצין הרפואי הראשי Merdad Parsey, MD, אמר: "אנחנו מעודדים על ידי התגובה המוקדמת של filgotinib כמו טיפול אינדוקציה ואת המשך היעילות של טיפול תחזוקה. חולים עם קוליטיס כיבית בינוני עד חמור יש קושי לשלוט על המחלה ביעילות. אלה נתונים מהשורה העליונה עולה כי filgotinib יכול לשחק תפקיד בסיוע לחולים יותר להשיג שיפור משמעותי ומתמשך בתגובה לטיפול באמצעות טיפול אוראלי. "

ד ר וליד אבי-סאב, קצין הרפואה הראשי של גלאפגוס, אמר: "אנחנו מאוד שמחים לראות כי התוצאות של מחקר בחירה מצביעים על כך filgotinib יכול לעזור לחולים עם קוליטיס כיבית, כולל אלה שאינם מגיבים לטיפול, כדי להשיג ולשמור על הפוגה המחלה יותר משנה אחת. אנו מאמינים כי תוצאות המחקר עולה כי האפקטיביות של התרופה ואת הבטיחות הם עקביים עם הממצאים הקודמים ולספק תרומה משמעותית לנתונים של חולים באמצעות תרופה בתנאים דלקתיים אחרים. אנו מצפים להציג לקהילה המדעית ביתר פירוט את התוצאה של.

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלה דלקתית כרונית המשפיעה על המעי הגס ובדרך כלל כוללת תקופת הפוגה ותקופה פעילה. התסמינים השכיחים של ה-UC הם שלשול מדמם ודחיפות רקטלית. כיום, אין תרופה ל-UC, ורוב המטופלים דורשים תרופות לכל החיים. קלינית, המטרה של הטיפול UC היא לגרום להפוגה (הקלה של סימפטומים או אסימפטומטיים). אם מטרה זו מושגת, נדרש טיפול בתחזוקה כדי למנוע מהמחלה להיות חוזרת. מעריכים כי 40% מהחולים התדרדרות מדי שנה ולא השיגו הפוגה מתמשכת.

מבנה מולקולרי של filgotinib (מקור תמונה: ויקיפדיה)

filgotinib הוא מדכא JAK1 סלקטיבי מאוד, גילה ופיתח על ידי גלפגוס. גלעד הגיע להסכמה עם הסכם הגלפגוס עד 2,000,000,000 דולר בסוף דצמבר 2015 לפתח במשותף filgotinib. שיתוף פעולה זה יסייע לחיזוק עמדתו של גלעד בתחום המחלות הדלקתיות, ותחום זה יהפוך גם לנקודת צמיחה חדשה לגלעד בעתיד לאחר הפטיטיס C ו-HIV.

בדצמבר 2019, גלעד הגיש בקשה תרופה חדשה עבור filgotinib לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (RA) ל-FDA ארה ב. ראוי לציין כי גלעד הגיש גם שובר ביקורת בעדיפות לקצר את זמן הסקירה. כיום, טיפול filgotinib של האינדיקציות RA הוא גם תחת סקירה של האיחוד האירופי הרגולטורים היפנים. בנוסף RA, שני הצדדים מפתחים גם את הסם למגוון מחלות דלקתיות אחרות. הטיפול של מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית נכנס שלב III מחקר.

להערכה, סוכנות התרופות לחקר השוק, ניבא בעבר כי filgotinib יהיה אחד המוצרים המפתח של גלעד לכונן צמיחה עתידית, עם המכירות הגלובליות צפוי להגיע US $1,400,000,000 ב2024. עם זאת, בתחום של מעכבי JAK, filgotinib גם להתמודד עם מספר מוצרים מתחרים. בנוסף לשני המוצרים המפורטים "פייזר Xeljanz" ואלי לילי אולומיאנט, היריב החזק ביותר יהיה Rinvoq של אביס. מאושר, טיפול של RA בינוני עד חמור. מעריכים גם ניבא כי המכירות של Rinvoq ב 2024 יגיעו 2,570,000,000 דולרים אמריקאיים.