עבור דלקת מפרקים אידיופתית לנוער, פייזר XELJANZ (tofacitinib) אושרה עבור האינדיקציה הרביעית בארה"ב.

ב-28 בספטמבר הודיעה פייזר כי ה-FDA האמריקאי אישר את XELJANZ (tofacitinib) לטיפול בדלקת מפרקים אידיופתית לנוער (pcJIA) אצל ילדים ומתבגרים בני שנתיים ומעלה עם מחלה פוליארית פעילה. שני ניסוחים אושרו הפעם, אחד הוא לוח והשני הוא פתרון אוראלי, אשר צריך להינתן על פי המשקל של המטופל. פייזר אמרה כי טופס מינון נוזלי אוראלי XELJANZ צפוי להיות זמין בסוף הרבעון הראשון של 2021, ואת 5 טבליות מ"ג יהיו זמינים באופן מיידי. אישור זה הופך XELJANZ הראשון והיחיד יאנוס kinase (JAK) מעכב מאושר לטיפול pcJIA בארצות הברית.

אישור זה מבוסס על נתונים מתוך שלב 3 מחקר A3921104, הכולל שני שלבים: תווית פתוחה 18 שבועות, מחקר שלב תפעולי (כולל 225 חולים), ואחריו 26 שבועות כפול סמיות, מבוקר פלצבו, אקראי, מחקר שלב גמילה (כולל 173 חולים), עם משך כולל של 44 שבועות. המחקר סידר לקבל tofacitinib 5 טבליות מ"ג או 1 טיפול פתרון אוראלי מ"ג / מ"ל על פי המשקל של הנבדקים (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

התוצאות הראו כי הניסוי הגיע לנקודת הקצה העיקרית, כלו הוא, בסוף שלב תפעולי 18 שבועות, חולי PCJIA שטופלו tofacitinib השיג JIA האמריקאי המכללה לראומטולוגיה (ACR) 30 תגובה (יותר מ 30% שיפור); ב 44 בשבוע, שיעור תחילת החולים המקבלים tofacitinib היה 31% (n/n = 27/88), אשר היה נמוך באופן משמעותי מאשר קבוצת הפלצבו (55%, n/n = 47/85; p = 0.0007) . תחילת המחלה מוגדרת כהידרדרות של 30% או יותר בלפחות שלושה מתוך ששת המשתנים שנקבעו על ידי ליבת JIA ACR, ולאחר האקראיות, לא יותר מאחד ממשתני התגובה הנותרים של הליבה של JIA השתפרה ב-30% או יותר (מחוון התוצאה המשמש בניסויים קליניים JIA).

בנוסף, במחקר, הסוג של תופעות לוואי של תרופות בחולים המקבלים tofacitinib עבור pcJIA היה עקבי עם סוג של תופעות לוואי של תרופות בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA). תופעות לוואי נפוצות כוללות שלשולים, כאב ראש, ולחץ דם גבוה; תופעות לוואי חמורות עשויות לכלול זיהום, סרטן, ותסחיף ריאתי. בשנת 2019, הוועדה האירופית לבטיחות של הסוכנות לתרופות החלה לבחון tofacitinib והמליצה לרופאים לא לרשום מנה של 10 מ ג פעמיים ביום לאנשים בסיכון גבוה לתסחיף ריאתי. ה-FDA האמריקאי גם הוציא אזהרה על הסיכון של קרישי דם הנגרמת על ידי התרופה.

XELJANZ זה מעכב של יאנוס קינאז 1 (JAK1) ו יאנוס קינאז 3 (JAK 3), מה שאומר שזה יכול להפריע מסלול איתות JAK-STAT, אשר משדר מידע חוץ תאי לגרעין ומשפיע על שעתוק ה-DNA. במודלים עכבר מבוססים של דלקת פרקים, tofacitinib יכול לשפר במהירות מחלות דלקתיות על ידי עיכוב הייצור של מתווכים דלקתיים ומעכב גנים תלויי STAT1 ברקמות משותפות. החוקרים מאמינים כי היעילות במודל מחלה זה קשורה לעיכוב של מסלולי איתות JAK1 ו JAK3, אשר מרמז כי tofacitinib עשוי להפעיל אפקט טיפולי דרך מסלול שאינו מעכב JAK3 לבד. ב-7 השנים האחרונות, XELJANZ ערכה יותר מ-50 מחקרים קליניים ברחבי העולם ויותר מ-20 ניסויים ב-RA.

לפני XELJANZ שלוש אינדיקציות אושרו בארצות הברית, כל כך לטיפול בחולים RA בינוני עד פעיל באופן חמור לאחר הכישלון של מטוצרקסאט; מפרקים פסוריאזיס פעיל לאחר הכישלון של תרופות אנטי ראומטיות לשיפור המחלה (DMARD) חולים מבוגרים עם מחלות דלקתיות (PsA); חולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית פעיל בינוני עד חמור (UC) לאחר כישלון להשתמש מעכבי גורם נמק הגידול (TNFi).