האיחוד האירופי אישר Ontozry (cenobamate): טיפול אדג'ובנטי של אפילפסיה התקפי מוקד אצל מבוגרים!

אנג'ליני תרופות, חברה בת של חברת הבריאות האיטלקית Angelini הקבוצה, הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישר Ontozry (cenobamate) עבור אפילפסיה כי כבר טופל בעבר עם לפחות שתי תרופות אנטי אפילפטיות (AED) אבל לא נשלט באופן מלא. חולים מבוגרים, טיפול אדג'ובנטי בהתקפי מוקד (עם או בלי התקפים כלליים משניים) אפילפסיה.

ההערכה היא כי ישנם 6 מיליון חולי אפילפסיה באירופה, וכ -40% מחולי האפילפסיה הבוגרים עדיין תחת שליטה של אפילפסיה לאחר קבלת שתי תרופות אנטי אפילפטיות (AED). ב-2 מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים היטב, Ontozry הפחיתה באופן משמעותי את תדירות התקפי המוקד בהשוואה לפלסבו, ועד 20% מהחולים השיגו אפס התקפים במהלך תקופת התחזוקה.

בארצות הברית, cenobamate אושרה לשיווק בנובמבר 2019, תחת שם המותג Xcopri, לטיפול אדג'ובנטי של אפילפסיה התפרצות חלקית אצל מבוגרים. Xcopri התגלה ופותח על ידי SK Biopharmaceuticals וחברת הבת האמריקאית שלה SK מדעי החיים. מוקדם יותר בשנת 2019, SK Biopharmaceuticals חתמה על הסכם רישיון בלעדי עם Arvelle Therapeutics GmbH לפיתוח ומסחר התרופה באירופה.

בינואר 2021 הודיעה חברת התרופות אנג'ליני על הסכם רכישה עם חברת Arvelle Therapeutics. לכן, לארוול יהיה רישיון בלעדי למסחור cenobamate באיחוד האירופי ובמדינות אחרות באזור הכלכלי האירופי. אנג'ליני תכנן להביא את אונוזרי (cenobamate) לשוק ברבעון השני של 2021.

אמיליו פרוקה, נשיא לשעבר של הפדרציה הבינלאומית נגד אפילפסיה ופרופסור לפרמקולוגיה קלינית באוניברסיטת פאביה, איטליה, אמר: "התרופות האנטי אפילפטיות שהושקו בשלושת העשורים האחרונים שיפרו את היכולת שלנו לבחור אפשרויות טיפול המבוססות על הצרכים האישיים של חולים, אבל הם קשים לטיפול. לחולי התקף אפילפטי יש השפעה מועטה על התוצאה של התקפים. Cenobamate שונה תרופות אלה כי השימוש בו הוביל שיעור התקף אפס חסר תקדים בחולים אלה. זה חשוב מאוד כי רק על ידי הימנעות מהתקפים יכולים המטופלים לחזור לייצור וחיים נורמליים ומלאים".

באיחוד האירופי, האישור הרגולטורי של Ontozry מבוסס על 3 ניסויים קליניים שבהם מעורבים יותר מ-1,900 מטופלים. הניסוי העיקרי (מחקר 017) פורסם ב"נוירולוגיה של לאנסט". זהו ניסוי רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי ומבוקר פלסבו. Xcopri היא אפשרות טיפול יעילה עבור חולים מבוגרים עם אפילפסיה התקפי מוקד מבוקרת.

במהלך תקופת התחזוקה של 12 שבועות, כל המינונים של Xcopri הראו שיעור תגובה גבוה משמעותית (אחוז מהחולים עם ירידה בתדירות ההתקפים של ≥50%) בהשוואה ל הפלצבו. שיעורי התגובה של 100mg/day, 200mg/day, ו 400mg/day קבוצות היו 40% (p = 0.036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)," and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" treatments,="" respectively="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

מבנה מולקולרי של cenobamate (מקור תמונה: mechemexpress.cn)

באירופה, כ-6 מיליון בני אדם סובלים מאפילפסיה, וכ-40% מהמבוגרים הסובלים מאפילפסיה מוקדית ממשיכים לסבול מהתקפים גם לאחר שימוש בשני טיפולי AED, מה שמדגיש את הצורך באפשרויות טיפול חדשות. התקפים הם בדרך כלל פעילות חשמלית חריגה לטווח קצר במוח שיכולה לגרום לתנועות בלתי מבוקרות, חשיבה או התנהגות חריגה, ורגשות חריגים. התנועות עלולות להיות אלימות, והחולה עלול לאבד את ההכרה. התקפי מוקד מתחילים באזור מוגבל במוח.

המרכיב התרופות הפעיל של Ontozry / Xcopri הוא cenobamate, שהוא חוסם ערוץ נתרן יון. נכון לעכשיו, המנגנון המדויק של ההשפעה הטיפולית של cenobamate אינו ברור, אבל SK Biopharmaceuticals מאמין כי התרופה מפחיתה פריקה עצבית חוזרת על ידי עיכוב זרם נתרן מגודר מתח. התרופה היא גם חומצה גאמא אמינו בוטירית (GABAA) ערוץ היון אפנן אלוסטרי חיובי.

בארצות הברית, Xcopri כבר בשוק. התרופה יש 6 עוצמות המינון נלקח פעם ביום: 12.5 מ ג, 25 מ ג, 50 מ ג, 100 מ ג, 200 מ ג. במונחים של תרופות, Xcopri צריך להתחיל ב 12.5 מ"ג, פעם ביום, ו titrated כל 2 שבועות. לאחר תקופת התאמת התרופה, מינון התחזוקה המומלץ הוא 200 מ"ג ליום, אך ייתכן שחלק מהחולים יצטרכו להיות מותאמים ל -400 מ"ג ליום, שהוא המינון המומלץ המרבי. Xcopri ניתן להשתמש בשילוב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות או להשתמש לבד.