האיחוד האירופי אישר Imcivree (setmelanotide): בנה מחדש את צריכת האנרגיה והפחית את המשקל!

על פי הנתונים האחרונים ממאגר אישור התרופות החדש של האיחוד האירופי, Rhythm Pharmaceuticals' התרופה Imcivree (setmelanotide) לטיפול בהשמנת יתר נדירה אושרה על ידי הנציבות האירופית (EC): היא משמשת לטיפול בהשמנה וניהול רעב בילדים ובמבוגרים עם השמנת יתר נדירה בגיל 6 שנים. באופן ספציפי: חולי השמנת יתר שאושרו על ידי בדיקות כי הם נגרמים על ידי קורטיקוסטרואידים מלנוציטים פרו-אופיואידים (POMC), סוג פרוטאין ממיר סובטליסין/kexin1 (PCSK1) או מחסור בקולטן לפטין (LEPR). בארצות הברית אושרה Imcivree בנובמבר 2020, עם אותם סימנים כמו לעיל.

ראוי להזכיר כי Imcivree היא התרופה הראשונה שאושרה לטיפול בהשמנה גנטית נדירה אלה. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, setmelanotide זכתה בתווית התרופה ליתום (ODD) לטיפול בהשמנת יתר של POMC וחסר LEPR, וזכתה בפרס ייעוד לתרופות (BTD) ועיצוב תרופות עדיפות (PRIME) בהתאמה. על פי מידע ממאגר התרופות החדש של האיחוד האירופי, ל- Imcivree תהיה תקופת בלעדיות לשוק של 10 שנים להשמנת יתר חסרת POMC והשמנת יתר של LEPR, מה -19 ביולי 2021 עד ה -19 ביולי 2031.

השמנה חסרת POMC, PCSK1 או LEPR היא מחלה נדירה ביותר הנגרמת משינויים בגנים POMC, PCSK1 או LEPR. שינויים גנטיים אלה פוגעים במסלול הקולטן מלנוקורטין 4 (MC4), ומסלול קולטן MC4 הוא ההיפותלמוס המסלול המסדיר רעב, הוצאת אנרגיה ומשקל הגוף. חולי השמנה הסובלים ממחסור ב- POMC, PCSK1 או LEPR מתחילים להיאבק ברעב קיצוני ובלתי -שובע מגיל צעיר, מה שמוביל להתפרצות מוקדמת והשמנת יתר חמורה.

המרכיב התרופתי הפעיל של Imcivree הוא setmelanotide, שהוא אגוניסט קולטן MC4 חלוץ, שנועד לשחזר את תפקוד מסלול הקולטן MC4 הפגוע הנגרם על ידי פגם הגן במעלה הזרם של קולטן MC, ובכך לפתור באופן ישיר את שורש הסיבה למחלה. Setmelanotide יכול לבסס מחדש את הוצאת האנרגיה והבקרת התיאבון של המטופל &, להפחית את הרעב ולהפחית את המשקל.

בניסויים קליניים שלב 3, 80% ו -45.5% מהחולים הסובלים מהשמנת יתר הנגרמים על ידי מחסור ב- POMC או PCSK1 וחוסר LEPR, בהתאמה, איבדו יותר מ -10% ממשקלם לאחר שקיבלו את Imcivree למשך שנה.

מנגנון הפעולה של Setmelanotide

באיחוד האירופי, אישור Imcivree' מבוסס על תוצאות שני ניסויים קליניים מרכזיים שלב 3. שני מחקרים אלה העריכו בהתאמה את היעילות והבטיחות של setmelanotide בטיפול בהשמנה לקויה ב- POMC (כולל PCSK1) והשמנת יתר של LEPR. שני המחקרים הגיעו לנקודת הסיום העיקרית ולכל נקודות המפתח המשניות. הנתונים הראו כי טיפול ב- setmelanotide הביא לירידה משמעותית סטטיסטית ומשמעותית מבחינה קלינית במשקל הגוף ורעב קיצוני (היפר -תיאבון). חשוב לציין, במהלך תקופת הגמילה מהתרופות (8 שבועות), משקלם ורעבם של המטופלים עלו באופן משמעותי, ולאחר הפעלת הטיפול מחדש, רוב החולים החלימו ירידה במשקל ותגובת רעב. נתונים אלה מאשרים setmelanotide זה יכול לסייע לשחזר את תפקוד מסלול MC4R בוויסות משקל הגוף ושליטה בתיאבון, ולאמת את השפעתו הטיפולית הקלינית.

—— נתוני בדיקת POMC הראו כי 80% (n=8/10) מהחולים הסובלים מהשמנת יתר עם POMC השיגו ירידה במשקל של> 10% (p< 0.0001)="" תוך="" כשנה="" ו-="" 50="" %="" מהחולים="" דיווחו="" על="" ציון="" הרעב="" שלהם="" השיפור="" הגיע="" או="" עלה="" על="" 25%="" (p="0.0004)," המשקל="" הופחת="" בממוצע="" ב="" -25.6%="" מהנקודה="" הבסיסית="">< 0.0001),="" הדירוג="" הרעב="" ביותר="" הופחת="" בממוצע="" של="" 27.1%="" מהנקודה="" הבסיסית="" (p="0.0005)," והירידה="" הממוצעת="" במשקל="" הייתה="" 31.2="" ק"ג="" לאחר="" שנה="" של="" טיפול="" (70.5="">

—— נתוני בדיקת LEPR הראו כי 45.5% (n=5/11) מהחולים הסובלים מהשמנת יתר עם LEPR השיגו ירידה במשקל של> 10% (p=0.0001) בתוך כשנה, ו -73% מהחולים עצמם -דיווחו על שיפור בציון הרעב שלהם הגיעו או עלו על 25% (p< 0,0001),="" המשקל="" הופחת="" בממוצע="" של="" 12.5%="" ​​מהנקודה="" הבסיסית="">< 0,0001),="" הדירוג="" הרעב="" ביותר="" הופחת="" בממוצע="" ב="" -43.7%="" מהנקודה="" הבסיסית="">< 0.0001),="" והירידה="" הממוצעת="" במשקל="" הייתה="" 16.7="" ק"ג="" (36.8)="" לאחר="" שנה="" של="" טיפול="">

בשני המחקרים, לחולים בגילאי 6-17 שנים (n=14) הייתה ירידה משמעותית ב- BMI בתחילת המחקר. מכיוון שחולים אלה עדיין לא השלימו את צמיחתם, נצפתה התקדמות הולמת של ההתבגרות ועלייה בגובה במהלך תקופת המחקר.

בנוסף, שני המחקרים כללו תקופת נסיגה של פלצבו למשך 4 שבועות כדי להמחיש עוד יותר את השפעת הטיפול ב- setmelanotide. במהלך תקופה זו, המטופלים עלו כמעט מיד במשקל, הגבירו את הרעב והפכו את 12 השבועות הראשונים לירידה במשקל וירידה בציוני הרעב. המגמה של.

בהתאם לניסיון הקליני הקודם, setmelanotide נסבל היטב בשני הניסויים. תופעות לוואי הקשורות לטיפול כוללות תגובות באתר ההזרקה, בחילות והקאות, כאבי ראש ופיגמנטציה מוגברת (כהות העור). לא דווחו על תופעות לוואי קרדיווסקולריות הקשורות ל- setmelanotide.