אלי לילי / Incyte Olumiant מטפל בהצלחה התקרחות חמורה Areata שלב 3 הצלחה קלינית: לקדם באופן משמעותי את צמיחת השיער מחדש!

אלי לילי ושותפה Incyte הודיעה לאחרונה על תוצאות קו עליון חיוביות של שלב 3 מחקר BRAVE-AA2 הערכת מעכב JAK אוראלי Olumiant (baricitinib) לטיפול התקרחות חמורה areata (AA) אצל מבוגרים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של שתי מנות של Olumiant (2mg, 4mg, פעם ביום). התוצאות הראו כי בשבוע ה -36 של הטיפול, המחקר הגיע לנקודת הקצה היעילות העיקרית: חולים שקיבלו שתי מנות של Olumiant היה שיפור מובהק סטטיסטית צמיחת שיער הקרקפת בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו.

ראוי לציין כי BRAVE-AA2 הוא המחקר הראשון שלב 3 כדי להשיג תוצאות חיוביות בחולי AA. נתונים ממחקר אחר שלב 3 של baricitinib ב- AA יסופקו במחצית הראשונה של השנה. התוצאות המפורטות של פרויקט BRAVE יוכרזו בכנס רפואי קרוב ויפורסמו בכתב עת ביקורת עמיתים בהמשך השנה. AA הוא האינדיקציה הטיפולית הפוטנציאלית השנייה עבור baricitinib בתחום דרמטולוגיה לאחר אטופיק דרמטיטיס (לספירה).

המרכיב התרופות הפעיל של Olumiant הוא baricitinib, שהוא מעכב JAK1/JAK2 אוראלי שהתגלה על ידי Incyte ופותח על ידי אלי לילי תחת הרישיון של Incyte. בנובמבר 2020 קיבלה אולומיאנט אישור מהאיחוד האירופי לאינדיקציה השנייה שלה לטיפול בחולים מבוגרים בינוניים עד חמורים של AD המתאימים לטיפול מערכתי. ראוי לציין כי Olumiant הוא מעכב JAK הראשון בעולם שאושר לטיפול אטופיק דרמטיטיס (לספירה).

התקרחות אראטה (AA) היא מחלה אוטואימונית שיכולה לגרום לנשירת שיער קשקשית על הקרקפת, הפנים, ולפעמים חלקים אחרים של הגוף. נכון לעכשיו, אין תרופות שאושרו על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול AA. בעבר, ה-FDA האמריקאי העניק Baricitinib פריצת דרך ייעוד תרופות (BTD) לטיפול AA. BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש שנוצר על ידי ה-FDA בשנת 2012. מטרתו להאיץ את הפיתוח והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, ויש ראיות קליניות ראשוניות לכך שהתרופה נמצאת בתרופות חדשות אחת או יותר ששיפרו באופן משמעותי את נקודות הקצה המשמעותיות מבחינה קלינית. תרופות שהושגו על ידי BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב כולל פקידי ה-FDA ברמה גבוהה במהלך הפיתוח כדי להבטיח כי חולים מסופקים עם אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

BRAVE-AA2 הוא רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב 3 מחקר, רישום סך של 546 מקרים עם מכשיר התקרחות חמור (SALT) ציון ≥50 (כלומר התקרחות הקרקפת ≥50%) והתקפות AA חמורות הנוכחיות נמשכות מבוגרים שהם לפחות 6 חודשים אבל לא יותר מ 8 שנים. המחקר כלל קבוצות חולים שונות ממדינות רבות, כולל סין.

תוצאות הבטיחות של baricitinib במחקר BRAVE-AA2 עולים בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות המבוסס שלה בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA) ו אטופיק דרמטיטיס (לספירה). לא היו מקרי מוות, אירועי לב וכלי דם שליליים גדולים (MACE), או אירועים תרומבואמבוליים ורידיים (VTE) שדווחו במחקר.

ד"ר ברט קינג, פרופסור לדרמטולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל, אמר: "תוצאות חיוביות אלה מבטיחות מאוד ומראות כי baricitinib יש פוטנציאל לענות על הצרכים הדחופים של חולים עם התקרחות אראטה. רמה זו של מחקר איכותי מקדמת את הבנתנו את המחלה ההרסנית לעיתים קרובות. הכרחי להבנה וטיפול".

לוטוס מלבריס, MD, סגן נשיא לפיתוח אימונולוגיה באלי לילי, אמר: "עבור חולים עם התקרחות אראטה, התקרחות אראטה אינה מצב קוסמטי. זוהי מחלה אוטואימונית הרסנית. הם מאבדים יותר מסתם שיער. עשויה להיות השפעה פסיכולוגית משמעותית. אנו מצפים לשתף את כל הנתונים של פרויקט הפיתוח הקליני הכולל של baricitinib כסם הטיפול הפוטנציאלי הראשון עבור התקרחות areata."

המרכיב התרופות הפעיל של Olumiant הוא baricitinib, שהוא מעכב JAK1 ו JAK2 סלקטיבי וניתן הפיכה שנלקח דרך הפה פעם ביום. הוא נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול במגוון מחלות דלקתיות ומחלות אוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), פסוריאזיס, נפרופתיה סוכרתית, אטופיק דרמטיטיס, זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) וכו '. ישנם 4 סוגים של אנזימי JAK, כלומר JAK1, JAK2, JAK3 ו- TYK2. ציטוקינים תלויי JAK מעורבים בפתוגנזה של דלקות שונות ומחלות אוטואימוניות, מה שמרמז כי מעכבי JAK עשויים להיות בשימוש נרחב בטיפול במחלות דלקתיות שונות. במבחן זיהוי קינאז, baricitinib הראה עיכוב חזק פי 100 נגד JAK1 ו JAK2 מאשר JAK3.

baricitinib התגלה על ידי Incyte והוסמך לאלי לילי. בארצות הברית ויותר מ -70 מדינות, baricitinib אושרה לשיווק תחת השם המסחרי Olumiant לטיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה (RA). באיחוד האירופי וביפן, Olumiant מאושר גם לטיפול בחולים מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (לספירה).

בטיפול RA, המינונים שאושרו של Olumiant באיחוד האירופי הם 4mg ו 2mg, ואת המינון שאושר בארצות הברית הוא 2 מ"ג. במונחים של תרופות, Olumiant נלקח דרך הפה פעם ביום כסוכן יחיד או בשילוב עם מטוטרקסט (MTX) או אחרים שאינם ביולוגיים מחלה שונה טיפולים אנטי ראומטיים (DMARDs שאינם ביולוגיים). לא מומלץ לשלב Olumiant עם מעכבי JAK אחרים, או DMARDs ביולוגיים, ודיכוי חיסוני רב עוצמה (כגון אזתיופרין וציקלוספורין). ראוי לציין כי תווית התרופות בארה"ב של Olumiant מלווה אזהרה קופסה שחורה, המציין את הסיכון של זיהום חמור, גידולים ממאירים פקקת.

נכון לעכשיו, baricitinib הוא גם להיות מוערך במחקרים קליניים לטיפול זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), דלקת מפרקים אידיופתית לנוער (JIA), ודלקת ריאות חדשה קורונה (COVID-19).