Eisai אנטגוניסט קולטני אורקסין כפול-משחק כנגד דייבורו (מזיק) הושק בארצות הברית!

חברת התרופות היפנית Eisai הודיעה לאחרונה על השקת התרופה החדשה נדודי שינה Dayvigo (למברורקסנט) CIV בשוק האמריקאי. לתרופה שני מפרטים (טבליות 5 מג 'ו -10 מג') לטיפול בנדודי שינה של מבוגרים, שהם מעורר שינה. הפרעות מאופיינות בקשיי הירדמות ו / או שמירה על שינה למרות הזדמנויות שינה מספקות. ההערכה היא שכ- 30% מהמבוגרים ברחבי העולם סובלים מתסמיני נדודי שינה, שרבים מהם נמשכים חודשים עד שנים.

Dayvigo הוא תרכובת מולקולה קטנה שהתגלתה ופיתחה על ידי Eisai. בארצות הברית, דייוויגו קיבל אישור ה- FDA בדצמבר 2019 לטיפול בנדודי שינה אצל מבוגרים. באפריל השנה רשם מנהל התרופות הנשלט (המיוחד) האמריקני (DEA) את דייוויגו כתרופה מבוקרת (לוח 4). על פי ההגדרה בתוספת הרביעית, חולים עם היסטוריה של התעללות או התמכרות לאלכוהול או לתרופות אחרות עשויים להיות בסיכון מוגבר להתעללות ולהתמכרות לדייויגו, ויש לעקוב בקפידה אחר חולים כאלה.

המרכיב התרופתי הפעיל של דייוויגו' הוא לימבורקסנט, שהוא אנטגוניסט לקולטן אורקסין המעכב את איתות האורקסין באמצעות כריכה תחרותית לקולטני אורקסין (OX1R ו- OX2R). אורקסין הוא חומר כימי המיוצר באופן טבעי על ידי ההיפותלמוס ומעורב בשינה וערות.

מנגנון הפעולה של למברקסנט בטיפול בנדודי שינה הוא האמין כי הוא באמצעות אנטגוניזם של קולטני אורקסין. מערכת האיתות הנוירופפטיד האורקסין ממלאת תפקיד בערות. חסימת עוררות מקדמת את קשירת הנוירופפטידים אורקסין A ואורקסין B לקולטני האורקסין OX1R ו- OX2R, ועל פי ההערכה, היא מעכבת את אותות הכונן המעוררים. lemborexant יכול להיקשר לקולטני האורקסין OX1R ו- OX2R. כאנטגוניסט תחרותי (ערכי IC50 של 6.1 nM ו- 2.6 mM בהתאמה), לתרופה השפעה מעכבת חזקה יותר על OX2R.

ההערכה היא כי נדודי שינה פוגעים בשליש מהמבוגרים. אך מכיוון שבטיחות היא בעיה גדולה ברפואת שינה, טיפולים חדשים מתמודדים עם תהליך קשה בקבלת אישור מרופאים וממטופלים. מוקדם יותר השנה, ה- FDA הטמיע אזהרת קופסה שחורה לקבוצה של תרופות לנדודי שינה כמו לונסטה, סונטה ואמביאן בגלל הדיווחים כי פעילויות מסוכנות כמו הליכת שינה ונהיגה בשינה בקרב חולים הנוטלים תרופות אלו גרמו לנפגעים.

בשל בעיות היעילות והבטיחות, ישנם עדיין צרכים רפואיים משמעותיים שאינם מסופקים בטיפול בנדודי שינה. Dayvigo הוא מוצר שיכול לפתור גם את בעיית השינה וגם את בעיית תחזוקת השינה. מנגנון הפעולה של תרופה זו לא יפגע ביציבות היציבה והיכולת הקוגניטיבית בבוקר. הרישום של דייוויגו יספק אפשרות טיפולית חדשה וחשובה לקבוצת נדודי שינה.

נוסחת מבנה מולקולרי למברוקסיסטית (מקור תמונה: Wikipedia)

דייוויגו אושר על ידי ה- FDA האמריקני על סמך נתונים של פרויקט פיתוח קליני של נדודי שינה, אשר כלל שני מחקרים קליניים שלב III, SUNRISE-1 (מחקר 304) ו- SUNRISE-2 (מחקר 303), ורשמו כ -2,000 חולים. המחקר SUNRISE-1 נערך בקרב 1006 חולים ≥55 שנים (45% מהמטופלים היו בני 65+) שהתקשו לישון בלילה, והעריכו את יעילותו של למברקסנט יחסית לפלסבו והתרופה לשליטה חיובית zolpidem tartrate סוכן שחרור ממושך ובטיחות, הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודות הקצה הראשוניות והמשניות, והתופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בקבוצת הטיפול בלמבורקסנטים היו כאבי ראש ונמנום. המחקר SUNRISE-2 נערך בקרב 949 מטופלים בוגרים (18-88 שנים) עם נדודי שינה, והעריך את היעילות והבטיחות של למברקסנט ביחס לפלסבו. הנתונים הראו כי המחקר הגיע גם לנקודת הקצה הראשונית ולנקודת הקצה המשנית הקריטית. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בקבוצת הטיפול בלמבורקסנטים היו נמנום, נזופרינגיטיס, כאב ראש ושפעת.

בנוסף לבדיקות המפתח הללו, ביצע Eisai כמה מחקרים כדי להעריך עוד יותר את בטיחותו של דייויגו, כולל הערכת השפעת הלמברוקסנט על עוררות צליל, יציבות יציבה או זיכרון למחרת וביצועי נהיגה למחרת בבוקר המחקר. מהנתונים עולה כי למרות שלימור-אקסלנט ופלצבו לא היו שונים באופן משמעותי ביכולתם להעיר קולות, הלמברוקסנט הציג הידרדרות תלויה במינון בקשב וזיכרון בהשוואה לפלסבו. בנוסף, לממברקסנט לא היה שונה באופן משמעותי מפלסבו ביציבות יציבה או בזיכרון למחרת. למרות שהמינונים של 5 מג"ג ו -10 מג"ג של למברקסנט לא גרמו נזק מובהק סטטיסטית לביצועי הנהיגה של נבדקים מבוגרים או קשישים למחרת בבוקר (בהשוואה לפלסבו), ביצועי הנהיגה אצל חלק מהנושאים שלקחו את המינון של 10 מגה של לימבורקסנט נפגעו.