CStone Pharmaceuticals ESMO מכריזה על נתוני מחקר Ivosidenib AML בסין, גידולים מוטנטיים IDH1 מכניסים טיפולים חדשים

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה למבוגרים וידועה בשם"סיוט" של אנשים בגיל העמידה וקשישים. בארצות הברית יש כ-20,000 מקרים חדשים מדי שנה, ושיעור ההישרדות לחמש שנים של חולים הוא 29%.

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה למבוגרים וידועה בשם"סיוט" של אנשים בגיל העמידה וקשישים. בארצות הברית יש כ-20,000 מקרים חדשים מדי שנה, ושיעור ההישרדות לחמש שנים של חולים הוא 29%. בסין, עם הזדקנות האוכלוסייה, גם שכיחות המחלה בסין עולה משנה לשנה. כ-6-10% מחולי AML עם מקרים חדשים מדי שנה נושאים מוטציות IDH1, וכיום יש מחסור בנשאי טיפול בסין. תרופות ממוקדות לחולי AML הרגישים למוטציות IDH1. לכן, הטיפולים האחרונים והתקדמות המחקר של מחלה זו משכו תשומת לב רבה גם בתעשייה.

לאחרונה, בכנס השנתי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) לשנת 2021, הודיעה CStone Pharmaceuticals על הנתונים הקליניים של Ivosidenib China Registered Bridging Study CS3010-101 בצורה של דוח בעל פה מועדף. הנתונים מראים כי Ivosidenib יעיל בטיפול ב-Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) מבוגר עם מוטציה של לוקמיה מיאלואידית חריפה (R/R AML) חולים סיניים הראו יעילות קלינית מצוינת, נסבל היטב ובטיחות ניתנת לשליטה.

זהו גם נתוני המחקר השלישי שפורסמו על ידי CStone Pharmaceuticals בפגישת ESMO זו. השניים הראשונים הם תוצאות מחקר שובר הקופות של sugarizumab עבור חולי NSCLC בשלב III, ו-CS1002 (נוגדן חד שבטי CTLA-4). ) תוצאות ראשוניות של מחקר Phase Ib של טיפול משולב עם CS1003 (PD-1 monoclonal antibody) בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים.

נתוני מחקר גישור סיניים של IvosidenibAML מרגשים

מובן כי מחקר CS3010-101 שפורסם הפעם הוא מחקר שלב I, רב-מרכזי, חד-זרוע הנערך בסין כדי להעריך את המאפיינים הפרמקוקינטיים של Ivosidenib בטיפול פומי בחולי R/R AML מבוגרים עם מוטציות IDH1 . מאפיינים פרמקודינמיים, בטיחות ויעילות קלינית, וכמחקר מגשר של מחקר המפתח העולמי AG120-C-001, מספק נתונים על חולי R/R AML בסין.

תוצאות המחקר הראו ש-36.7% מהחולים הגיעו לנקודת הסיום העיקרית של היעילות, והשיגו הפוגה מלאה והפוגה מלאה עם התאוששות המטולוגית חלקית (CR+CRh); חציון הישרדות ללא אירועים (EFS) היה 5.52 חודשים, חציון ההישרדות הכוללת (OS) הגיע ל-9.1 חודשים; הבטיחות הייתה טובה, ולא נמצאו אותות בטיחות חדשים.

פרופסור וואנג ג'יאנג'יאנג, החוקר הראשי של CS3010-101 ובית החולים ההמטולוגי של האקדמיה הסינית למדעי הרפואה, אמר: "אנו שמחים מאוד לראות שמחקר הגישור הסיני שלו השיג את התוצאות הצפויות והוכיח יעילות ובטיחות טובים. אנו מצפים להועיל לחולי AML בסין."

בהתבסס על מחקר זה, באוגוסט השנה, המרכז להערכת תרופות של מינהל המוצרים הרפואיים בסין קיבל את בקשת התרופה החדשה של Ivosidenib' לטיפול ב-R/R AML למבוגרים עם מוטציות IDH1 רגישות וכלל אותה ב- סקירת עדיפות. בשנת 2020, Ivosidenib נכלל בסין's"Clinical Urgently Needed Drugs New Drug List (Third Batch)", ונכללה גם בגרסת 2020 של"הנחיות איגוד הגידולים הקליניים הסיני לאבחון וטיפול במחלות המטולוגיות ממאירות".

ד"ר יאנג ג'יאנקסין, קצין רפואי ראשי של CStone Pharmaceuticals, אמר כי הנתונים המצוינים של Ivosidenib בטיפול בחולים סינים הוצגו בצורה של דו"ח בעל פה מועדף במפגש השנתי של ESMO, המהווה הכרה גבוהה של Ivosidenib על ידי קהילה אקדמית בינלאומית."אנו נעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם NMPA ונצפה להביא את התרופה החדשנית השלישית מסוגה לחולים סינים בהקדם האפשרי לאחר Pugethua® ו- Taijihua®."

Ivosidenib הוא המעכב הפואלי החזק הראשון בעולם' לסרטן מוטנטי מסוג IDH1. זה אושר בארצות הברית לשתי התוויות, כולל טיפול יחיד בחולי R/R AML מבוגרים עם מוטציות רגישות ל-IDH1 ואבחנות חדשות חולי AML מבוגרים עם מוטציות רגישות ל-IDH1, בני 75 ומעלה או שאינם יכולים להשתמש בכימותרפיה אינטנסיבית בשל למחלות נלוות אחרות, ומשמש למוטציות מתקדמות מקומיות או גרורתי של IDH1 שטופלו בעבר במוטציות IDH1 שזוהו בשיטת הזיהוי שאושרה על ידי ה-FDA חולים מבוגרים עם כולנגיוקרצינומה. בתעשייה צופים כי Ivosidenib יאושר לאינדיקציה הראשונה בסין ברבעון הרביעי של השנה או ברבעון הראשון של השנה הבאה.

להרחיב באופן פעיל את הטיפול הקו הראשון של AML ולפרוס סוגי סרטן אחרים

הרחבת האינדיקציות משקפת את פוטנציאל השוק העצום

למעשה, בתחום ה-AML, Ivosidenib התקדמה משמעותית גם כקו טיפול ראשון בנוסף לשימוש בחולים הישנות ועקשניים.

באוגוסט השנה, מחקר AGILE מבוקר פלצבו כפול סמיות שלב III של Ivosidenib בשילוב עם התרופה הכימותרפית azacitidine בטיפול בחולים מבוגרים שלא טופלו בעבר עם IDH1 מוטנטי AML הגיע לנקודת הסיום העיקרית של EFS. לאור ההבדל בחשיבות הקלינית בין קבוצת הטיפול לקבוצת הביקורת, על פי המלצת הוועדה הבלתי תלויה לניטור נתונים (IDMC), המחקר הופסק מוקדם בזמן הקרוב.

בנוסף ל-AML, Ivosidenib עשתה פריצות דרך גם בהתוויות אחרות, המכסה תחומים מרובים כמו גליומה מתקדמת וכולנגיוקרצינומה. ביניהם, הוא משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם תסמונת מיאלודיספלסטית חוזרת ועמידה (MDS) הנושאים מוטציות רגישות ל-IDH1, והוא הוכר גם כטיפול פורץ דרך" בארצות הברית.

לא רק זה, בניסוי סל של Ivosidenib, נתונים מקבוצה של חולים עם גליומה מתקדמת מוטנטית של IDH1 הראו מאפייני בטיחות טובים, בקרת מחלות ארוכת טווח והפחתה משמעותית בצמיחת הגידול. מובן שמספר מקרי המוות כתוצאה מגליומה בסין מגיע ל-30,000 בכל שנה, וההסתברות למוטציות IDH1 בחולי גליומה גבוהה מאוד. בחולי גליומה בדרגה נמוכה ובחולים עם גליובלסטומה משנית, מוטציות IDH1 היחס יכול להגיע לכ-70%.

באוגוסט השנה אושרה Ivosidenib להתוויה חדשה בארצות הברית לשימוש בחולים מבוגרים שטופלו בעבר עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית שזוהתה בשיטת הזיהוי שאושרה על ידי ה-FDA. זהו גם המוצר המאושר היחיד מסוגו. לפי החישוב של"2018 China Cancer Report", ישנם כ-40,000 אנשים עם cholangiocarcinoma בסין מדי שנה, ולעד 20% מהחולים יש מוטציות IDH1.

ניתן לראות כי עם הרחבת התוויות חדשות לאיווסידניב והרחבה נוספת של האוכלוסייה הזמינה, התרופה תפרוץ גם לפוטנציאל שוק גדול יותר.