סקירת Mavacamten US מעכבת Bristol-Myers Squibb ארכה ב-3 חודשים!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) האריך את זמן הבדיקה של mavacamten's New Drug Application (NDA) ב-3 חודשים. ה-& quot;חוק דמי משתמש בתרופות מרשם" (PDUFA) תאריך היעד הוא 2022 28 באפריל. התרופה היא מודולטור אלוסטרי מיוזין דרך הפה, אוראלי, המשמש לטיפול סימפטומטי של קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית (oHCM), מחלת לב כרונית עם שכיחות גבוהה.

ביולי 2020, ה-FDA האמריקאי העניק ל-mavacamten ייעוד תרופה פורצת דרך עבור oHCM. אם יאושר, mavacamten יהפוך למעכבי המיוזין הראשון לטיפול ב-oHCM. נכון לעכשיו, בקשת אישור השיווק (MAA) של mavacamten לטיפול ב-oHCM סימפטומטי נמצאת גם בבדיקה של סוכנות התרופות האירופית (EMA).

על פי הודעת ה-BMS, ה-FDA הודיע ​​לחברה ב-18 בנובמבר 2021 להאריך את תאריך ה-PDUFA כדי לאפשר מספיק זמן לסקור מידע מעודכן הקשור לאסטרטגיה המוצעת להפחתת הערכת סיכונים (REMS). תוכנית REMS נכללה ביישום הראשוני של mavacamten. ה-FDA לא ביקש נתונים נוספים או מחקר.

סמית היראוואט, MD, סגן נשיא בכיר וקצין רפואי ראשי של בריסטול-מאיירס סקוויב אמר:"אנו בטוחים ב-mavacamten. בניסוי המרכזי של EXPLORER-HCM, מעכב מיוזין לבבי חלוצי זה שימש לטיפול בחולי oHCM סימפטומטיים. , מצב תפקודי ואיכות חיים הראו שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית. אנו מצפים להמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה-FDA כדי להביא את התרופה החשובה הזו לחולים."

mavacamten הוא מעכב אלוסטרי מיוזין, אוראלי ראשון מסוגו, המשמש לטיפול במחלות עם התכווצות לב מוגזמת ומילוי דיאסטולי לקוי כגורמים פנימיים. מאוואקמטן מאמינה כמפחיתה את התכווצות שריר הלב על ידי עיכוב היווצרות יתר של גשרים צולבים של מיוזין-אקטין. היווצרות מוגזמת של גשר חוצה מיוזין-אקטין עלולה להוביל להתכווצות מוגזמת של שריר הלב, היפרטרופיה של חדר שמאל והפחתת היענות. במחקרים קליניים ופרה-קליניים, mavacamten ממשיכה להראות סמנים ביולוגיים המפחיתים את הלחץ על דופן הלב, מפחיתים התכווצות יתר של שריר הלב ומגבירים את ההתאמה הדיאסטולית.

mavacamten פותחה במקור לטיפול סימפטומטי של קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית (oHCM). בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו והוכחות לפעילות טיפולית, מאבקמטן נחקר קלינית גם לטיפול בקרדיומיופתיה היפרטרופית סימפטומטית לא חסימתית (HCM) ואי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF).

מבנה כימי של mavacamten

הן mavacamten NDA והן MAA מבוססות על תוצאות ניסוי המפתח Phase 3 EXPLORER-HCM. הניסוי נערך בחולי oHCM סימפטומטיים והשווה את mavacamten עם פלצבו. תוצאות הבדיקה מראות ש-mavacamten הראתה השפעה טיפולית חזקה, עם שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בסימפטומים, במצב התפקודי ובאיכות החיים, כמו גם ביכולתו להקל על חסימת דרכי היציאה של החדר השמאלי. במחקר EXPLORER-HCM, כל נקודות הקצה הראשוניות והמשניות הגיעו למובהקות סטטיסטית.

mavacamten (MYK-461) פותח על ידי MyoKardia. ב-5 באוקטובר 2020 הודיעה בריסטול-מאיירס סקוויב כי תרכוש את MyoKardia תמורת 13.1 מיליארד דולר במזומן ופרמיה של 60%. ב-17 בנובמבר 2020, בריסטול-מאיירס סקוויב הודיעה כי רכישת MyoKardia הושלמה בהצלחה. רכישה זו היא העסקה השנייה בגודלה של Bristol-Myers Squibb', לאחר רכישת Celgene ב-74 מיליארד דולר ב-2019.

ראוי לציין כי ב-11 באוגוסט 2020 הוקמה רשמית LianBio, אשר הוקמה על ידי חברת ההשקעות Perceptive Advisors. באותו יום היא הכריזה על שני שיתופי פעולה חשובים. האחד היה להציג את צינור המוצרים של BridgeBio Pharma' לסין, והשני הפרויקט הוא להציג את mavecamten של myoKardia' לסין.

לבריסטול-מאיירס סקוויב יש תקוות גדולות ב-mavacamten. כאשר רכשה את MyoKardia, החברה הודיעה כי mavacamten תהפוך לתרופה פורצת דרך לטיפול ב-HCM. התעשייה גם מאוד אופטימית לגבי הסיכויים העסקיים של mavacamten. בדצמבר 2020, Evaluate Vantage, ארגון מחקרי שוק פרמצבטי, פרסם את ציטוט"10 התרופות החדשות המובילות עם פוטנציאל מסחרי בשנת 2021". ברשימה זו, mavacamten דורג במקום השלישי. Evaluate Vantage צופה כי המכירות העולמיות של mavacamten' בשנת 2026 יוכלו להגיע ל-2 מיליארד דולר.