Vosoritide אנלוגי מסוג BioMarin מסוג C, מסוג C, נכנס לביקורת באיחוד האירופי!

BioMarin הינה חברת ביוטכנולוגיה עולמית המוקדשת לפיתוח ולמסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם מחלות גנטיות נדירות ונדירות במיוחד. סל המוצרים שלה כולל 6 מוצרים מסחריים ומגוון מוצרים מועמדים קליניים וקליניים. לאחרונה הודיעה החברה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה את הבקשה לאישור שיווק (MAA) לווסוריטיד (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide הוא אנלוגי פפטיד נטוריורטי (CNP) מסוג C המוזרק פעם ביום לטיפול באכונדרופלזיה בילדות, שהוא הקומה הקצרה הלא פרופורציונאלית הנפוצה ביותר בבני אדם. באיחוד האירופי, הסקירה של ה- MAA החלה ב- 13. באוגוסט. החברה עדיין מתכננת להגיש בקשה לתרופות חדשות (NDA) לווסוריטיד לרשות המזון והתרופות האמריקאית (FDA) ברבעון השלישי של שנת 2020. באיחוד האירופי וב בארצות הברית, הוענק לווסוריטיד ייעוד לתרופות יתומות (ODD) לטיפול באכונדרופלזיה.

אם יאושר, ווסוריטיד יהפוך לתרופה הראשונה לטיפול באכונדרופלזיה. התרופה יכולה לטפל בגורם השורש למחלה ומייצגת פריצת דרך רפואית גדולה עם פוטנציאל להשפעה משמעותית על מטופלים' חיים.

מנגנון פעולה של ווסוריטיד

Achondroplasia הוא הקומה הלא פרופורציונלית השכיחה ביותר בקרב בני אדם. הוא מאופיין על ידי צירוף אנדוכונדרלי מואט, המוביל לקוצר לא פרופורציונאלי ולהפרעות מבניות של עצמות ארוכות, עמוד השדרה, הפנים והגולגולת. מצב זה נגרם על ידי מוטציות בגן קולטן 3 של גורם הגידול לפיברובלסט (FGFR3), שהוא מווסת שלילי לצמיחת העצם.

בנוסף לקומה קצרה באופן לא פרופורציונלי, חולים עם achondroplasia עלולים לחוות סיבוכים בריאותיים חמורים, כולל דחיסת פורמן, דום נשימה בשינה, רגליים כפופות, היפופלזיה בפנים, נדנדות קבועות בגב התחתון, היצרות בעמוד השדרה ואוזניים חוזרות. מחלקת זיהום. חלק מהסיבוכים הללו עלולים לגרום לצורך בניתוחים פולשניים, כגון שחרור חוט השדרה ויישור רגליים כפופות. בנוסף, מחקרים הראו כי שיעורי התמותה עולים בכל קבוצת גיל.

Vosoritide הוא אנלוגי פפטיד נטוריורטי מסוג CNP (CNP) שמקורו בפפטידים אנושיים טבעיים והוא ממריץ יעיל להפרדה אנדוכונדרלית. פפטיד אנושי טבעי הוא מווסת חיובי לצמיחת העצם. Vosoritide נקשר לקולטנים ספציפיים ויוזם אותות תאיים המעכבים את מסלול ה- FGFR3 יתר על המידה.

היישום הרגולטורי של ווסוריטיד מבוסס על תוצאות מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב III שפורסם בדצמבר 2019, ומשיג עוד יותר את נתוני הבטיחות והיעילות ארוכי הטווח של הרחבת שלב II ושלב III המתמשך. מחקרים, נתונים מקיפים על היסטוריה של מחלות טבעיות.

במחקר השלב השלישי העולמי נרשמו 121 ילדים עם achondroplasia שהיו בני 5-14 שנים וצלחות הגידול שלהם עדיין היו פתוחות, והעריך את היעילות והבטיחות של vosoritide ופלצבו. חולים אלה סיימו לפחות שישה חודשים של מחקר בסיסי לפני שנכנסו למחקר שלב III כדי לקבוע את שיעורי הצמיחה שלהם בהתאמה. במחקר שלב III המטופלים הוקצו באופן אקראי לקבלת 52 שבועות של ווסוריטיד (15 אוג / ק"ג / יום) או פלצבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי בקצב הצמיחה מהבסיס בקרב ילדים שטופלו ב- vosoritide במהלך תקופת הטיפול של שנה בהשוואה לפלצבו.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום הראשונית: לאחר שנה של טיפול, השינוי בקצב הצמיחה של הטיפול ב- vosoritide מהבסיס היה 1.6 ס"מ לשנה (p< 0.0001)="" לאחר="" שנה="" של="" טיפול.="" תוצאה="" זו="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" התוצאות="" בקרב="" אוכלוסיית="" המטופלים="" הרחבה="" שנחקרה.="" במחקר,="" בדרך="" כלל="" נסבל="" הווסוריטיד="" היטב="" ולא="" הייתה="" ירידה="" משמעותית="" מבחינה="" קלינית="" בלחץ="">

תוצאות מחקר שלב II של גילוי מינון פתוח, שהתפרסמה בנובמבר 2019, הראו כי בהשוואה למערך נתונים חדש של היסטוריה טבעית של achondroplasia (n=619), ילדים שקיבלו 15 מיקרוגרם של גיל ומין תואמים בקבוצת השלושה (n=10) מטופלים שטופלו ב- vosoritide / ק"ג ליום, הגובה הממוצע המצטבר עלה ב- 9.0 ס"מ תוך 54 חודשים, והנתונים היו מובהקים סטטיסטית (p< 0.005).="" עם="" עלייה="" של="" 2.2="" ס"מ="" ב="" -12="" החודשים="" האחרונים,="" הנתונים="" ממחישים="" עוד="" יותר="" את="" ההשפעה="" המיטיבה="" של="" טיפול="" רציף="" בווסוריטיד="" על="">