Bio-Marin סוג הפטידים Natriuretic אנלוגי Viooritide אנלוגי מיושם לרישום באיחוד האירופי!

BioMarin היא חברת ביוטכנולוגיה עולמית המוקדשת לפיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם מחלות גנטיות נדירות ואולטרה-נדירות. תיק המוצרים שלה כולל 7 מוצרים מסחריים ומגוון מוצרי מועמדים קליניים ופרה-קליניים. לאחרונה הודיעה החברה כי הגישה בקשה לאישור שיווק (MAA) עבור ווסוריטיד (BMN111) לסוכנות התרופות האירופית (EMA). החברה גם מתכננת להגיש בקשת תרופות חדשה (NDA) המיועדת vosoritide למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ברבעון השלישי של 2020.

Vosoritide הוא אנלוגי פפטיד natriuretic מסוג C שמוזרק פעם ביום לטיפול באכונדרופלסיה בילדות, המהווה את הקיצור הנמוך ביותר שאינו פרופורציונאלי בבני אדם. בעבר הוענקה לוווזוריטיד לייעוד התרופות ליתום (ODD) לטיפול באכונדרופלסיה.

אם תאושר, ווזוריטיד יהפוך לתרופה הראשונה לטיפול ב achondroplasia. התרופה יכולה לטפל בשורש המחלה והיא מייצגת פריצת דרך רפואית משמעותית עם פוטנציאל להשפעה משמעותית על החולים' חי.

מנגנון הפעולה של ווסוריטיד

האצונדרופלאסיה היא קומתו הקצרה חסרת הפרופורציה הנפוצה ביותר בבני אדם. היא מאופיינת על ידי האטה מוחשית של אנדוכונדרלי, מה שמוביל לקוצר לא פרופורציונאלי ולהפרעות מבניות של עצמות ארוכות, עמוד שדרה, פנים ובסיס הגולגולת. מצב זה נגרם על ידי מוטציות בגן גורם הקולטן 3 פיברובלסט הגורם (FGFR3) שהוא רגולטור שלילי לגידול העצם.

בנוסף למצב קצר באופן לא פרופורציונאלי, אנשים הסובלים מכחישת עיניים, עשויים לחוות סיבוכים בריאותיים חמורים, כולל דחיסת פורמן, דום נשימה בשינה, רגליים כפופות, היפופלזיה בפנים, נדנדות גב תחתון קבועות, היצרות עמוד השדרה ואוזניים חוזרות. מחלקת זיהום. חלק מהסיבוכים הללו עשויים להסתיים בצורך בניתוח פולשני, כמו למשל דיכאון של עמוד השדרה ויישור רגליים כפופות. בנוסף, מחקרים הראו כי שיעורי התמותה הולכים וגדלים עבור כל קבוצת גיל.

Vosoritide הוא אנלוגי פפטיד natriuretic מסוג C (CNP) שמקורו בפפטידים אנושיים טבעיים ומהווה ממריץ יעיל של כריתת אנדוכונדרלית. פפטיד טבעי אנושי הוא ווסת חיובי של צמיחת העצמות. Vosoritide נקשר לקולטנים ספציפיים ויוזם אותות תוך-תאיים המעכבים את מסלול ה- FGFR3 יתר.

היישום הרגולטורי של ווסוריטיד מבוסס על תוצאות מחקר אקראי גלובלי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו בשלב III שפורסם בדצמבר 2019, ומשיג עוד יותר את נתוני הבטיחות והיעילות לטווח הארוך של הרחבת השלב II והשלב השוטף. מחקרים, נתונים היסטוריים בנושא מחלות טבע.

המחקר העולמי שלב III רשם 121 ילדים עם achondroplasia שהיו בני 5-14 ושצלחות הגידול שלהם עדיין היו פתוחות, והעריך את היעילות והבטיחות של ווסוריטיד ופלצבו. מטופלים אלה סיימו לפחות 6 חודשי מחקר התחלתי לפני שנכנסו למחקר שלב III כדי לקבוע את קצב הגדילה של הבסיס בהתאמה. במחקר השלב השלישי, המטופלים הוטלו באופן אקראי לקבל 52 שבועות של ווסוריטיד (15ug / kg / day) או פלצבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי בקצב הגדילה מנקודת המוצא בקרב ילדים שטופלו ב- vosoritide בתקופת הטיפול השנתית בהשוואה לפלסבו.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: לאחר שנה של טיפול, שיעור הצמיחה של הטיפול בוווזוריטיד, המותאם לפלסבו, היה 1.6 ס"מ לשנה (p< 0.0001).="" תוצאה="" זו="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" התוצאות="" באוכלוסיית="" המטופלים="" הרחבה="" שנחקרה.="" במחקר,="" בדרך="" כלל="" נסבלו="" ווסוריטיד="" היטב="" ולא="" הייתה="" ירידה="" משמעותית="" מבחינה="" קלינית="" בלחץ="">

תוצאות מחקר פתוח, שלב II בגילוי מינון, שפורסם בנובמבר 2019 הראו כי בהשוואה לילדים בגילאים ומין שהותאמו במאגר נתונים חדש של היסטוריה טבעית (n=619), קיבלו 15 מיקרוגרם בקבוצה שלוש (n=10) מטופלים שטופלו ב- vosoritide / kg / day, הגובה הממוצע המצטבר עלה ב 9.0 ס"מ תוך 54 חודשים, והנתונים היו מובהקים סטטיסטית (p< 0.005).="" ב="" -12="" החודשים="" האחרונים="" חלה="" עלייה="" של="" 2.2="" ס"מ.="" הנתונים="" ממחישים="" עוד="" יותר="" את="" ההשפעות="" המועילות="" של="" טיפול="" ווסוריטיד="" רציף="" על="">