התרופה הראשונה של באייר, Finerenone, הגיש בקשה לרישום בסין: להפחית באופן משמעותי את הסיכון של אירועי כליות וכלי דם!

באייר הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה רגולטורית למרכז להערכת תרופות (CDE) של מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי (NMPA) לבקש אישור לקנס (BAY 94-8862) לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD). ) חולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D). Finerenone הוא הראשון מסוגו, לא סטרואידים, אנטגוניסט קולטן מינרלוקורטיקואיד סלקטיבי (MRA), אשר הוכח יש יתרונות כליות לב וכלי דם חיוביים בחולים עם CKD ו T2D במחקר שלב III FIDELIO-DKD .

באמצע נובמבר 2020, באייר הגישה בו זמנית את מסמכי הבקשה הרגולטורית של Finerenone ל-FDA האמריקאי ול-EU EMA. בינואר 2021, ה-FDA האמריקאי קיבל את בקשת התרופה החדשה של Finerenone והעניק ביקורת עדיפות.

ראוי לציין כי finerenone הוא היריב הראשון שאינו סטרואידים סלקטיבי קולטן מינרלוקורטיקואיד כי הוכח להפחית את הסיכון של אירועי כליות לב וכלי דם בחולים עם T2D ו CKD. למרות ההתקדמות נעשתה בשנים האחרונות, חולים רבים עם CKD ו T2D עדיין נעים לעבר אי ספיקת כליות סופנית או מוות בטרם עת. מנגנון הפעולה של finerenone שונה מהטיפולים הנוכחיים. אם אושר, התרופה יכולה להאט את התקדמות המחלה על ידי מיקוד ישיר דלקת פיברוזיס (המניעים העיקריים של התקדמות CKD).

ד"ר כריסטיאן רומל, חבר הוועד המנהל של חברת התרופות באייר וראש מחלקת המחקר והפיתוח, אמר: "בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, מחלת כליות כרונית (CKD) יכולה לקצר את תוחלת החיים של חולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) ב -16 שנים. זו התקדמות איטית. מחלה שהיא בדרך כלל אסימפטומטית. רוב הסימפטומים אינם מופיעים עד שלבים מתקדמים יותר. ההערכה היא כי כ 35 מיליון חולי סוכרת מסוג 2 בסין מושפעים ממחלת כליות כרונית. אנו מחויבים לעזור לחולים אלה כי finerenone יש פוטנציאל לספק אסטרטגיות חדשות כדי להאט את הירידה של תפקוד הכליות של המטופלים."

המחקר FIDELIO-DKD בוצע בסוג 2 סוכרת (T2D) חולים עם מחלת כליות כרונית (CKD) כדי להעריך את היעילות והבטיחות של finerenone ופלצבו. שתי הקבוצות קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמי ומינון נסבל מקסימלי של טיפול במצור על מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין (ACE) או חוסם קולטני אנגיוטנסין II (ARB).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בשילוב עם טיפול סטנדרטי, finerenone הפחית באופן משמעותי את הסיכון של נקודת הקצה העיקרית מרוכבים של התקדמות CKD, אי ספיקת כליות, ומוות כליות לעומת פלצבו. באופן ספציפי, עם מעקב חציוני של 2.6 שנים, בהשוואה פלצבו, Finerenone יחווה אי ספיקת כליות בפעם הראשונה, שיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ימשיך לרדת מקו הבסיס על ידי ≥40% לפחות 4 שבועות, ואת הכליות הסיכון המורכב למוות הופחת באופן משמעותי על ידי 18% (HR = 0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). בגיל 36 חודשים, מספר הטיפולים הדרושים למניעת אירוע נקודת קצה מורכב ראשוני היה 29 (95% CI: 16-166).

בנוסף, תוצאות המחקר הראו כי בקבוצות המשנה שצוינו מראש, ההשפעה של finerenone על התוצאות העיקריות היה עקבי בדרך כלל, ואת ההשפעה הטיפולית נשמרה לאורך כל תקופת המחקר. עם מעקב חציוני של 2.6 שנים, בהשוואה לפלצבו, finerenone גם הפחית באופן משמעותי את הסיכון של נקודות קצה משניות מפתח: ירידה של 14% בסיכון המשולב למוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או משך השהות בבית החולים לאי ספיקת לב ( הסיכון היחסי הופחת, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339).

במחקר זה, finerenone היה נסבל היטב, עולה בקנה אחד עם הבטיחות שנראתה במחקרים קודמים. תופעות הלוואי הכלליות והתופעות השליליות החמורות שנגרמו כתוצאה מהטיפול היו דומות בין שתי הקבוצות. רוב האירועים השליליים היו קלים או מתונים. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, התדירות של תופעות לוואי חמורות הייתה נמוכה יותר בקבוצת finerenone (31.9% לעומת 34.3%) והשכיחות של תופעות לוואי הקשורות להיפרקלמיה הייתה גבוהה יותר (18.3% לעומת 9%), ושתי הקבוצות היו קשורות מאוד להיפרקמיה השכיחות של תופעות לוואי הייתה נמוכה (1.6% לעומת 0.4%), ולא היה מוות הקשור להיפרקמיה בשתי הקבוצות. שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול עקב היפרקלמיה בקבוצת finerenone היה 2.0%, לעומת 0.9% בקבוצת הפלצבו.

המבנה הכימי של finerenone (מקור תמונה: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) הוא חקירה, לא סטרואידים, אנטגוניסט קולטן מינרלוקורטיקואיד סלקטיבי (MRA) כי הוכח להפחית את ההשפעות המזיקות של קולטן מינרלוקורטיקואיד מוגזם (MR) הפעלה. הפעלה מופרזת של קולטני מינרלוקורטיקואידים היא המניע העיקרי לנזק לכליות וללב. בשנת 2015, ה-FDA האמריקאי העניק פיינרנון מסלול מהיר סטטוס (FTD).

מחלת כליות כרונית (CKD) היא אחד הסיבוכים הנפוצים ביותר של סוכרת וגורם סיכון עצמאי למחלות לב וכלי דם. בכל החולים עם סוכרת מסוג 2, כ -40% מהחולים יפתחו CKD. CKD הוא הגורם העיקרי למחלת כליות סופנית ואי ספיקת כליות. בשלב מתקדם, חולים עשויים לדרוש דיאליזה או השתלת כליה כדי לשרוד. בתוך 10 שנים, חולי סוכרת מסוג 2 עם CKD נוטים פי שלושה למות ממחלות הקשורות לב וכלי דם מאשר חולים עם סוכרת מסוג 2 בלבד. זה ידוע כי בחולים עם סוכרת CKD וסוג 2, הפעלה מופרזת של קולטנים מינרלוקורטיקואידים יכול לעורר תהליכים מזיקים (למשל, דלקת ופיברוזיס) בכליות ובלב. ברחבי העולם, CKD בחולים עם סוכרת מסוג 2 הוא הגורם השכיח ביותר לאי ספיקת כליות.

הפרויקט הקליני שלב III הוא ללא ספק הפרויקט הקליני הגדול ביותר בשלב III של CKD. הפרויקט מורכב משני מחקרים ורשם 13,000 חולי T2D עם מחלת CKD נרחבת מכל רחבי העולם, כולל חולים עם נזקי כליות מוקדמים ומחלות כליות מתקדמות יותר. פרויקט זה נועד להעריך את ההשפעות של finerenone ופלצבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי על הפרוגנוזה של כליות וכלי דם (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone מפחית אי ספיקת כליות והתקדמות המחלה נפרופתיה סוכרתית) הוא אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, קבוצה מקבילה, רב מרכזי, אירוע מונחה שלב III המחקר, רישום יותר מ 1,000 מ 48 מדינות ברחבי העולם כ 5700 חולי T2D עם CKD באתר. במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי לקבל 10 מ"ג או 20 מ"ג של finerenone או פלצבו פעם ביום, תוך קבלת טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמי ומינונים נסבלים מקסימלית של חוסמי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין (ACE) או חוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARB). המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית שלו.

FIGARO-DKD (finerenone מפחית את השכיחות והמוות של מחלות לב וכלי דם בנפרופתיה סוכרתית) עדיין בעיצומו. המחקר רשם כ 7,400 חולי T2D עם CKD ב 48 מדינות כולל אירופה, יפן, סין, וארצות הברית. כדי לחקור את היעילות והבטיחות של finerenone ופלצבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי בהפחתת השכיחות והמוות של CV.

בנוסף, באייר יזמה גם את המחקר FINEARTS-HF, מחקר רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב III כי יבדוק יותר מ 5500 מקרים של אי ספיקת לב סימפטומטית (HF ) Finerenone ופלצבו נחקרו בחולים (ניו יורק לב האגודה Class II-IV). המטרה העיקרית של המחקר היא להוכיח כי finerenone עדיף על פלצבו בהפחתת השכיחות של נקודות קצה מרוכבות של מקרי מוות CV ואירועים כלליים (הראשון וחוזר) HF (מוגדר אי ספיקת לב או ביקורי HF חירום).