לבאייר / מרק אדמפאס (riociguat) השפעה חזקה על חולים עם תגובת PDE5i לא מספקת!

באייר הודיעה לאחרונה כי תוצאות המחקר שלב IV REPLACE המעריך את Adempas (riociguat) לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי (PAH) פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי The Lancet Respiratory Medicine. המאמר מפורט ב: מעבר ל- riociguat לעומת טיפול בתחזוקה עם מעכבי פוספודיסטרז -5 בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי של הריאה (REPLACE): ניסוי מבוקר אקראי רב-מרכזי, פתוח.

המחקר בוצע בחולים מבוגרים עם PAH בסיכון בינוני (ארגון הבריאות העולמי [WHO] קבוצה 1) אשר לא קיבלו תגובה מספקת לטיפול במעכבי פוספודיסטרז 5 (PDE5i). התוצאות הראו כי בהשוואה להמשך הטיפול ב- PDE5i, PDE5i לאחר המעבר לטיפול ב- Adempas, שיעור גבוה יותר מהחולים (41% לעומת 20%) השיג שיפור קליני ללא הידרדרות קלינית (נקודת קצה ראשונית מורכבת). נתונים אלה הם חלק משיתוף פעולה בין באייר ומרק והוכרזו בעבר בפגישה השנתית הווירטואלית של אגודת הנשימה האירופית (ERS) בשנת 2020.

אדמפאס הוא אגוניסט מסיס חלוצי גואנילט ציקלאז (sGC) שיכול לעורר ישירות את ה- SGC ולהגביר את רגישותו לרמות נמוכות של תחמוצת החנקן (NO). התרופה הינה תרופת הטיפול היחידה שאושרה על ידי ה- FDA האמריקני לשני סוגים של יתר לחץ דם ריאתי (WHO קבוצה 1 וקבוצת 4), אשר יכולה לשפר משמעותית את יכולת הפעילות הגופנית של המטופל&# 39.

באייר ומרק מבצעות שיתוף פעולה עולמי בתחום מאפני sGC. אדמפאס הוא ממריץ ה- sGC הראשון שנולד מתוך שיתוף פעולה זה. הוא פותח על ידי באייר ומרק והוא הושג בארצות הברית, קנדה, האיחוד האירופי, יפן וכמה מדינות אחרות בעולם. אושרה למכירה.

בפרקטיקה קלינית, חלק ניכר מהחולים עם PAH בסיכון בינוני אינם יכולים להשיג או לשמור על יעדי טיפול ספציפיים בעת קבלת טיפול מבוסס PDE5i. מחקר ה- REPLACE הראה כי לאחר המעבר מ- PDE5 לטיפול ב- Adempas, עד 41% מהחולים שופרו בצורה מספקת. זה מאוד משמח לראות את הנתונים האלה. בנוסף לתמיכה במושג שיפור הטיפול, תוצאות המחקר REPLACE משלימות את ממצאי המחקר PATENT. המחקר האחרון מצא כי טיפול חד פעמי או טיפול משולב מבוסס Adempas יכול לנהל היטב את המטופלים.

Sameer Bansilal, MD, מנהל רפואי בכיר במחלקת הרפואה האמריקאית של Bayer&# 39, אמר:" הבסיס המדעי למחקר ה- REPLACE נובע מהנחיות ESC / ERS, הממליצות כי יש צורך לקבוע יעד טיפול במצב סיכון נמוך לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי. מהפרקטיקה הקלינית ניתן לראות כי חולים רבים בסיכון בינוני לא השיגו או שמרו על יעדי טיפול ספציפיים בעת שימוש בטיפולים מבוססי PDE5i. אנו עדיין מחויבים לספק מחקר שוטף בכדי לשפר את הערך של Adempas, שעשוי לסייע עוד יותר לחולים עם PAH (חולים מבוגרים בקבוצת ה- WHO 1). זוהי מחלת לב וריאות כרונית ולעתים קרובות."

REPLACE הוא מחקר פוטנציאלי גלובלי, רב-מרכזי, כפול זרוע, אקראי, מבוקר ופתוח פתוח IV, שבוצע ב -81 אתרי ניסויים קליניים ב -22 מדינות. המחקר כלל 226 מטופלים עם סיכון בינוני לטיפול יציב במעכבי פוספודיסטרז 5 (PDE5i, sildenafil או tadalafil) או בשילוב עם אנטגוניסטים של קולטן אנדותלין (ERA) אך תגובה קלינית לא מספקת. זה בוצע בחולי PAH והיעילות והבטיחות. המעבר מ- PDE5i לטיפול ב- Adempas והמשך טיפול ב- PDE5i הוערכו. סיכון ביניים PAH מוגדר כ: למרות קבלת מנה יציבה של PDE5i ו- ERA, סיווג תפקודי ארגון הבריאות העולמי (WHO FC) הוא Class III, ומרחק ההליכה של 6 דקות (6MWD) הוא 165-440 מטר.

נקודת הסיום העיקרית המורכבת של המחקר היא: טיפול בשבוע 24, השגת שיפור קליני ללא הידרדרות קלינית (מוות מכל סיבה שהיא, אשפוז עקב החמרת PAH או התקדמות המחלה) (מוגדר כ -2 מהבאים: 6MWD בהשוואה לתחילת הבסיס עלייה ≥10 % / ≥30 מטר, WHO FC I / II, ירידה ב- NT-proBNP ≥30% מהבסיס).

התוצאות הראו כי בשבוע ה -24 לטיפול, בהשוואה לקבוצת המטופלים שהמשיכו בטיפול ב- PDE5i, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהמטופלים בקבוצת החולים שעברו לטיפול באדמפס הגיע לנקודת הקצה הראשונית המורכבת (השגת שיפור קליני ללא הידרדרות קלינית. : 41% לעומת 20%; OR=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007). בקרב חולים עם סוגים שונים של PAH וטיפולים קודמים, שיעור התגובה היה עקבי עם התוצאות הכוללות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (AE) תואמות בדרך כלל את אלה שנצפו במחקר ה- PATENT המרכזי. נתונים אלה הם חלק משיתוף הפעולה בין באייר למרק.

הניסוי המרכזי ב- PATENT-1 הוא מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו, שהעריך את Adempas בהיעדר טיפול קודם (נאיבי) או אנטגוניסט קולטן אנדותלין (ERA) או תרופות פרוסטגלנדין (דרך הפה, בשאיפה. , טיפול תת עורי) (מטופל) ביעילות ובבטיחותם של חולים מבוגרים עם PAH (n=443).

התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול ב- Adempas הראתה שיפור במספר נקודות קצה רלוונטיות מבחינה קלינית, כולל: מרחק הליכה של 6 דקות (6MWD) 36 מטר (95% CI: 20 מטר -52 מטר; p< 0.0001="" ),="" סיווג="" תפקודי="" של="" ארגון="" הבריאות="" העולמי="" (fc;="" p="0.0033;" מרבית="" החולים="" הם="" who="" fc="" ii="" או="" iii="" בבדיקת="" הבסיס),="" זמן="" הידרדרות="" קלינית="" (ttcw;="" p="0.0046)" והתנגדות="" כלי="" דם="" ריאתי="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" עד="" -170],="">< 0.001),="" מבשר="" פפטיד="" נטריורטי="" מסוג="" n-="" מסוף="" n="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" עד="" -82],=""><>

במחקר PATENT, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥3%) בקבוצת AAdempas היו כאבי ראש (27% לעומת 18%), הפרעות בעיכול / דלקת קיבה (21% לעומת 8%) וסחרחורת (20 %). % לעומת 13%), בחילות (14% לעומת 11%), שלשולים (12% לעומת 8%), לחץ דם נמוך (10% לעומת 4%), הקאות (10% לעומת 7%), אנמיה (7% לעומת 2%) ), מחלת ריפלוקס במערכת העיכול (5% לעומת 2%) ועצירות (5% לעומת 1%). בהשוואה לקבוצת הפלצבו, האירועים השכיחים יותר בקבוצת Adempas היו דפיקות לב, גודש באף, דימום באף, דיספגיה, הפרעת בטן ובצקת היקפית.