AstraZeneca Forxiga: מפחית באופן משמעותי את הסיכון של אי ספיקת כליות ומוות לב וכלי דם או כליות על ידי 39%!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה על התוצאות המפורטות של פריצת דרך שלב III DAPA-CKD ניסוי הערכת מעכב SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD) ב 2020 האגודה האירופית לקרדיולוגיה (ESC) פגישה מקוונת. הנתונים הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, הסיכון של אי ספיקת כליות ומוות לב וכלי דם או מוות בכליות בקבוצת הטיפול Forxiga הראה הפחתה חסרת תקדים. בחודש מרץ השנה, בשל היעילות המוחצת, הופסק המשפט מוקדם בהמלצת הוועדה העצמאית לפיקוח על נתונים (IDMC).

DAPA-CKD הוא בינלאומי, רב מרכז, אקראי, כפול סמיות ניסוי שנועד להעריך את ההשפעות של Forxiga 10 מ ג ופלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, על פרוגנוזה כליות ומוות לב וכלי דם בחולים CKD (עם או בלי סוכרת סוג 2) . המחקר בוצע ב-21 מדינות ונרשמו 4245 חולים. חולים אלה היו שלב 2-4 CKD והפרשת חלבון שתן מוגברת, עם או בלי סוכרת סוג 2. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקבל Forxiga או פלצבו פעם ביום ולקבל טיפול סטנדרטי. נקודת הקצה המורכבת העיקרית היא ההידרדרות של תפקוד הכליות או הסיכון למוות בחולים עם CKD (בין אם יש להם סוכרת מסוג 2) (המוגדרת כירידה מתמשכת בשיעור הסינון הגלימי המשוער [eGFR] על ידי -50%, מחלת כליות בשלב הסופי [ESKD], נקודת קצה מורכבת של לב וכלי דם [CV] או מוות בכליות). נקודות קצה משניות כוללות: הזמן להתרחשות הראשונה של אירוע כליות מורכב (ירידה eGFR להימשך -50%, ESKD, מוות בכליות), מוות קורות חיים או אשפוז לאי ספיקת לב (hHF) אירוע מורכב, ומוות כל סיבה.

הנתונים מראים כי Forxiga יש השפעה משמעותית סטטיסטית ומשמעותית קלינית על נקודת הקצה המורכבת העיקרית: בחולים עם שלב 2-4 CKD והפרשת חלבון שתן מוגברת (עם או בלי סוכרת סוג 2), על בסיס טיפול סטנדרטי משולב, לעומת קבוצת הפלצבו, הסיכון היחסי של החמרה בתפקוד הכליות והלב וכלי הדם (CV) או מוות בכליות בקבוצת הטיפול Forxiga הופחת באופן משמעותי על ידי 39% (p p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

בנוסף, המחקר גם עמד בכל נקודות הקצה המשניות, כולל ירידה של 31% בתמותה מכל הסיבות בקבוצת Forxiga בהשוואה לקבוצת הפלצבו (ARR = 2.1%, p = 0.0035). במחקר זה, הבטיחות והסובלנות של Forxiga עולים בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של התרופה. במחקר, לעומת קבוצת הפלצבו, היו פחות תופעות לוואי חמורות בקבוצת Forxiga (29.5% ו 33.9%, בהתאמה). לא היו דיווחים על קטואצידוזיס סוכרתי בקבוצת Forxiga, בעוד היו 2 חולים בקבוצת הפלצבו.

על פי תוצאות המחקר, Forxiga היא התרופה הראשונה להאריך באופן משמעותי את ההישרדות בניסוי פרוגנוזה כליות עבור חולי CKD עם ובלי סוכרת מסוג 2.

יו"ר משותף של המשפט DAPA-CKD והוועד המנהל שלה, פרופסור הידו L. Heerspink של אוניברסיטת קולג ' לונדון והמרכז הרפואי של אוניברסיטת חרונינגן הגיב: "התוצאות המרשימות של המשפט DAPA-CKD הם נושא מרכזי עבור אוכלוסיית החולים CKD. התקדמות . נתונים אלה מראים את הפוטנציאל של Forxiga כטיפול חדש המיוחל עבור CKD, אשר ישנה את רמת הטיפול עבור חולים אלה ולהביא השפעה טרנספורמטיבית."

איפה Pangalos, סגן נשיא בפועל של מו"פ של AstraZeneca Biopharmaceuticals, אמר: "בהתבסס על הממצאים של היום, Forxiga הוא מעכב SGLT2 הראשון שהוכח להרחיב באופן משמעותי את ההישרדות של חולי CKD עם ובלי סוכרת מסוג 2. אנחנו מצפים לזה בכיליון עיניים. שתף נתונים אלה עם סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם. Forxiga היא התרופה הראשונה מסוגה להיות מוכח להיות מועיל עבור חולי אי ספיקת לב עם ובלי סוכרת סוג 2 וחלי CKD, והוא יכול להפחית את הכשל המרכזי של חולי סוכרת סוג 2. תרופות לאשפוז וסיכון למחלת כליות".

CKD היא מחלה מתקדמת חמורה המאופיינת בתפקוד כליות מופחת. המחלה משפיעה על קרוב ל-700 מיליון בני אדם ברחבי העולם, שרבים מהם טרם אובחנו. נכון לכך, אפשרויות הטיפול בחולים אלה מוגבלות. CKD קשורה לתלואה חמורה של חולים וסיכון מוגבר לאירועי לב וכלי דם, כגון אי ספיקת לב (HF) ומוות בטרם עת.

Forxiga הוא הראשון אי פעם ביום, סלקטיבי נתרן גלוקוז cotransporter 2 (SGLT2) מעכב. תרופה זו מפעילה אפקט היפוגליקמיה ללא תלות באינסולין, מעכבת באופן סלקטיבי SGLT2 בכליות, והוא יכול לעזור לחולים עם שתן עודף גלוקוז משתחרר מהמערכת. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, התרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ דם.

עד כה, Forxiga אושרה עבור אינדיקציות מרובות, עם הבדלים במדינות שונות: (1) כמו מונותרפיה וכחלק מטיפול משולב, זה מסייע דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2. (2) עבור חולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון רבים CV, כדי להפחית את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב. (3) הוא משמש עבור חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי סוכרת מסוג 2) כדי להפחית את הסיכון של לב וכלי דם (CV) מוות ואי ספיקת לב אשפוז. (4) כטיפול אדג'ובנט אוראלי לאינסולין, הוא משמש כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D) המקבלים טיפול באינסולין אבל יש שליטה ברמת הגלוקוז בדם עניים ומדד מסת גוף (BMI) -27kg/m2 (עודף משקל או השמנת יתר) .

כיום, Forxiga הוא גם להעריך את הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב (HF) בשלב III DELIVER (HFpEF) ולקבוע (HFrEF ו HFpEF) ניסויים, והוא גם הערכה בניסוי שלב III DAPA-MI כדי להפחית את השכיחות של סוכרת חריפה שאינה מסוג 2 בחולים מבוגרים. סיכון לאשפוז אי ספיקת לב (hHF) או מוות לב וכלי דם (CV) לאחר אוטם שריר הלב (MI) או התקף לב.

בסין, dapagliflozin אושרה במרץ 2017 כמו מונותרפיה למבוגרים עם סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם שלהם. אישור זה הופך את dapagliflozin מעכב SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. התרופה היא טבליה אוראלית, כל אחד מכיל 5 מ ג או 10 מ ג dapagliflozin, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ ג בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.