AstraZeneca Calquence יש בטיחות קלינית גבוהה יותר בטיפול לוקמיה (CLL) שלב 3!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי תוצאות חיוביות ברמה גבוהה מכף ראש בראש ELEVATE-RR שלב 3 הניסוי הראה כי בחולים מבוגרים בסיכון גבוה עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) שקיבלו בעבר טיפול, התרופה נגד סרטן ממוקד שלה Calquence לעומת AbbVie / J & J Imbruvica (איברוטיניב (11), (ליאור הנוי), יש אי נחיתות במונחים של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והגיע לנקודת הקצה העיקרית של המחקר.

בנוסף, הניסוי הגיע לנקודת קצה משנית מפתח של בטיחות: בהשוואה לקבוצת הטיפול Imbruvica, השכיחות של פרפור פרוזדורים בקבוצת הטיפול Calquence היה נמוך באופן סטטיסטי. פרפור פרוזדורים הוא קצב לב לא סדיר שיכול להגביר את הסיכון לשבץ מוחי, אי ספיקת לב, וסיבוכים אחרים הקשורים ללב. בדיקות דירוג נוספות הראו כי לא היה הבדל בזיהומים של כיתה 3 ומעלה או המרה ריכטר. ההישרדות הכוללת מראה מגמה תיאורית חיובית מבחינה מספרית. באופן כללי, הבטיחות והסובלנות של Calquence עולים בקנה אחד עם המצב בתוכנית הפיתוח הקליני Calquence רחב יותר.

ראוי להזכיר כי ELEVATE-RR הוא הניסוי הראשון שלב III השוואת שני מעכבי קינאז טירוסין ברוטון (BTK) בטיפול בחולים CLL. CLL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה אצל מבוגרים. חולים שאובחנו עם CLL בסיכון גבוה עלולים לחוות הידרדרות מהירה. Calquence הוא דור חדש של מעכבי BTK סלקטיבי, ו Imbruvica הוא מעכב BTK הראשון בעולם בשוק.

ELEVATE-RR הוא ניסוי אקראי, רב-מרכזי, תווית פתוחה שלב 3 ללא נחיתות. החולים הרשומים טופלו בעבר חולי CLL עם מאפיינים בסיכון גבוה (מחיקה 17p ו / או מחיקה 11q). במחקר, 533 חולים היו באופן אקראי (1:1) מחולקים 2 קבוצות. קבוצה אחת קיבלה טיפול Calquence (100 מ ג דרך הדרך, 2 פעמים ביום), והקבוצה השנייה קיבלה Imbruvica (420 מ"ג דרך האלית, פעם ביום) עד המחלה התקדמה או רעילות בלתי מתקבלת על הדעת מתרחשת. נקודת הקצה העיקרית של המשפט הייתה PFS (אי נחיתות, נבדק לאחר 250 אירועים) הוערך על ידי ועדת בדיקה עצמאית. נקודות קצה משניות כוללות את השכיחות של פרפור פרוזדורים, השכיחות של כיתה 3 או זיהומים גבוהים יותר הנגרמת על ידי טיפול, השכיחות של טרנספורמציה ריכטר (מצב שבו CLL הופך לימפומה ממאירה), והישרדות כוללת.

הנתונים מהמשפט יוכרזו בכנס רפואי קרוב וישותף עם סוכנויות רגולטוריות.

חוסה Baselga, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח אונקולוגיה של AstraZeneca, אמר: "לאחר יותר מ 40 חודשים של מעקב, התוצאות של היום לאשר כי Calquence הפגין בטיחות מעולה פרפור פרוזדורים עם יעילות נחותה. כל הנתונים מאשרים שיש לנו ביטחון בתמורה החיובית של Calquence ובמאפייני הסיכון".

Calquence אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לשיווק מואץ באוקטובר 2017. האינדיקציות כוללות: (1) עבור חולים מבוגרים עם לימפומה תא מעטפת נסיגה או ענווה (MCL) שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (2) להשתמש לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) או לימפומה תא קטן (SLL).

המרכיב התרופות הפעיל של Calquence הוא acalabrutinib, שהוא הדור הבא, סלקטיבי מאוד, חזק, מעכב טירוסין טירוסין (BTK) מעכב BTK באמצעות איגוד קבוע. BTK הוא וותק מפתח של מסלול איתות קולטן תא B (BCR). זה בא לידי ביטוי באופן נרחב בסוגים שונים של ממאירות המטולוגית ומשתתף בהתפשטות, תחבורה, chemotaxis והדבקה של תאי B. לכן, חשוב לטיפול בממאירות המטולוגית. היעד. במחקרים פרה-קליניים, acalabrutinib הראה השפעות מחוץ ליעד מינימלי.

כיום, Calquence מפותח עבור מגוון רחב של סרטן דם B-cell, כולל CLL, MCL, לפזר לימפומה גדולה B-cell (DLBCL), וולדנסטרום macroglobulinemia (WM), לימפומה זקיקים (FL), מיאלומה נפוצה וממאירות המטולוגית אחרים.

מנגנון הפעולה של Calquence זהה לתרופה לסרטן הדם שובר הקופות של AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), שהיא מעכבת BTK הראשונה שאושרה ברחבי העולם. מאז אישורה הראשון בנובמבר 2013, Imbruvica אושרה עבור רבים ככל 11 אינדיקציות טיפוליות ב 6 אזורי מחלה, והמכירות העולמיות עלו בחדות. ביוני אשתקד פרסם ארגון מחקר שוק התרופות EvaluatePharma דו"ח שחזה כי עם החדירה המתמשכת לשוק ואינדיקציות הולכות וגוברות, המכירות של אימברוביצה ב-2026 יגיעו ל-10.722 מיליארד דולר, ויהפכו לתרופה החמישית הנמכרת בעולם.