אסטלאס גילטריטיניב מקבל אישור מותנה של NMPA

ב -4 בפברואר 2021, קבוצת התרופות סטלאס (TSE: 4503) הודיעה היום כי מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי של סין (NMPA) אישר באופן מותנה XOSPATA® (טבליות fumarate gilteritinib, המכונה באופן קולקטיבי gilteritinib) לשימוש טיפולי שיטות בדיקה מאומת היטב גילו הישנות (מחלה הישנות) או עקשן (עמיד לטיפול) לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) חולים מבוגרים עם מוטציות טירוזין קינאז דמוי FMS 3 (FLT3). גילטריטיניב קיבלה סקירה מועדפת על ידי מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי של סין ביולי 2020, ונכללה בקבוצה השלישית של תרופות חדשות בחו"ל בנובמבר 2020. תחת הערוץ המואץ, הוא אושר כעת.

פרופסור מא ג'ון, מנהל מכון חרבין להמטולוגיה וסרטן, סין, ציין: "חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה הישנות או עקשן עם מוטציות FLT3 זקוקים בדחיפות לאפשרויות טיפול חדשות. כמו הטיפול המאושר הראשון של סין עבור מוטציות FLT3 הישנות או עקשן Gilteritinib, תרופה טיפולית ממוקדת לוקמיה מיאלואידית חריפה, אושרה תחת הערוץ המואץ, המאפשר לחולים סינים להשיג במהירות אפשרויות טיפול חדשניות."

Gilteritinib הוכח יש השפעה מעכבת משמעותית על שני סוגים של מוטציות FLT3, כלומר שכפול טנדם פנימי FLT3 (FLT3-ITD) ו FLT3 טירוסין קינאז תחום (FLT3-TKD). מוטציה FLT3-ITD משפיעה על 30% מהחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה, אשר יש סיכון גבוה יותר להישנות והישרדות כללית קצרה יותר מאשר FLT3 מסוג פראי. מוטציית FLT3-TKD משפיעה על כ -7% מהחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה3. במהלך הטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה, גם לאחר הישנות, מצב המוטציה FLT3 עשוי להשתנות. לכן, אישור מצב המוטציה FLT3 של המטופל בזמן ההידרדרות יעזור לקבוע את הטיפול היעד המתאים והפוטנציאלי.

פרופסור וואנג Jianxiang, סגן מנהל המכון להמטולוגיה, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה, אמר: "מוטציה FLT3 יש השפעה שלילית מאוד על הפרוגנוזה של חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה. עם תמיכה של מספיק יעילות ונתוני בטיחות, השימוש gilteritinib מאושר, המהווה מוטציה FLT3 מקומי. מספר החולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה הישנות או עקשן מספק אפשרות חדשה וחשובה."

פרופסור וו דפי, יו"ר האגף ההמטולוגי של ההסתדרות הרפואית הסינית, אמר: "האבחון והטיפול בממאירות המטולוגית התפתחו במהירות בשנים האחרונות. היישום של מגוון רחב של תרופות / טיפולים חדשים הביא כמה מחלות, כגון לימפומה ומיאלומה, לעידן של 'אין כימותרפיה'. Gilteritinib מאושר לטיפול לוקמיה מיאלואידית חריפה הישנות או עקשן עם מוטציה FLT3, וגם יקדם את הטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה לעידן של 'אין כימותרפיה'."

לוקמיה מיאלואידית חריפה היא גידול המשפיע על הדם ומח העצם, ושכיחותו עולה עם הגיל. לוקמיה מיאלואידית חריפה היא אחת הלוקמיה הנפוצות ביותר במבוגרים. ההערכה היא כי כ 80,000 אנשים בסין מאובחנים עם לוקמיה מדי שנה.

ד"ר אנדרו Krivoshik, סגן נשיא בכיר לפיתוח אונקולוגי וראש טיפול גלובלי של Astellas אמר: "חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה הישנות או עקשן עם מוטציות FLT3 זקוקים בדחיפות לטיפולים חדשים. כעת הם מצילים את חייהם לאחר כימותרפיה. זמן ההישרדות החציוני הוא פחות מ-6 חודשים. האישור המואץ של gilteritinib הוא צעד חשוב במתן אפשרויות טיפול חדשות לרופאים ולמטופלים סינים. Astellas מחויבת לפתח פריצות דרך חדשניות לגידולים עקשניים עם אפשרויות טיפול מוגבלות האישור של gilteritinib בסין הוא חלק מהמחויבות שלנו, ואנחנו מצפים לזה מאוד."

האישור הנ"ל מבוסס על תוצאות ניסוי שלב III ADMIRAL, שפורסם בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. בהשוואה לחולים המקבלים כימותרפיה הצלה, טיפול gilteritinib יכול להאריך באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה). ההישרדות הכוללת החציונית של חולים שטופלו gilteritinib היה 9.3 חודשים, בעוד זה של חולים שקיבלו כימותרפיה הצלה היה 5.6 חודשים [יחס הסיכון = 0.64 (95% CI 0.49, 0.83), P = 0.0004]. נתונים פרמקוקינטיים נוספים של המטופל הסיני נגזרים מניסוי COMMODORE שלב III המתמשך, שגם הוא נבדק.

הבטיחות של gilteritinib הוערך 319 חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה הישנות או עקשן שקיבל לפחות מנה אחת של 120 מ"ג של gilteritinib ליום ונשא מוטציות FLT311. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (שכיחות ≥ 10%) מכל הציונים לאחר קבלת gilteritinib היו אלנין אמינוטרנספראז (אלנין אמינוטרנספראז, ALT) עלייה (25.4%), אספרטט aminotransferase (אספרטט aminotransferase, עלייה ב-AST) גבוהה (24.5%), אנמיה (20.1%), תרומבוציטופניה (13.5%), קדחת נויטרופנית (12.5%), ספירת טסיות דם מופחתת (12.2%), שלשול (12.5%), שלשול (12.5%), ספירת טסיות דם מופחתת (12.2%), שלשול (12.5). 2%), בחילה (11.3%), פוספטאז אלקליין מוגבר בדם (11%), עייפות (10.3%), ירידה בספירת תאי הדם הלבנים (10%), ועלייה בקריאטין פוספוקינאז בדם (10%). מקרה אחד התרחש בחולים שקיבלו תסמונת בידול תגובה שלילית gilteritinib המוביל למוות. תופעות הלוואי החמורות הנפוצות ביותר (שכיחות ≥ 3%) הם קדחת נויטרופנית (פבריל נויטרופניה, 7.5%) ואסלנין אמינו טרנספראז גבוה (ALT) (ALT) (3.4%), ואספרטט אמינו טרנספראז (AST) עלה (3.1%). תופעות לוואי חמורות אחרות בעלות משמעות קלינית כוללות מרווח QT ממושך של אלקטרוקרדיוגרמה (0.9%) ותסמונת אנצפלופתיה אחורית הפיכה (0.3%).

אודות גילטריטיניב

Gilteritinib היא תרופה שהתגלתה באמצעות שיתוף פעולה מחקרי בין אסטלאס Kotobuki תרופות ושות', בע"מ אסטלאס יש את הזכות הבלעדית לפתח, לייצר ומסחר gilteritinib ברחבי העולם. Gilteritinib (שם מסחרי: Xospata®) היה נגיש לחולים בארצות הברית, יפן, כמה מדינות האיחוד האירופי ומדינות ואזורים אחרים, והוא משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חדה הישנות או עקשן נושאת מוטציות FLT3. .

Gilteritinib הוא מעכב טירוזין קינאז 3 (FLT3) דמוי FMS, אשר יש השפעה מעכבת משמעותית על מוטציות FLT3-ITD ו FLT3-TKD. FLT3-ITD היא מוטציה נפוצה הנהג, אשר מוביל נטל מחלה גבוהה פרוגנוזה לקויה.