Verzenio (abemaciclib) נתונים חדשים: מעכב CDK4/6 הראשון לטיפול בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה!--2/2

באוקטובר 2021, ה-FDA האמריקאי אישר את Verzenio בשילוב עם טיפול אנדוקריני (טמוקסיפן או מעכב ארומטאז) כטיפול משלים לחולי HR+/HER2 בסיכון גבוה לסרטן שד מוקדם (EBC). ספציפית: HR+/HER2- חולי EBC עם בלוטות לימפה חיוביות, סיכון גבוה להישנות ושיטות בדיקה מאושרות על ידי ה-FDA שנקבעו כציוני Ki-67 ≥20%. Ki-67 הוא סמן של התפשטות תאים.

ראוי להזכיר כי Verzenio הוא מעכב ה-CKD4/6 הראשון והיחיד המאושר לאוכלוסיית החולים הנ"ל. בנוסף, בטיפול ב-HR+/HER2-EBC, Verzenio היא התרופה הראשונה שנוספה לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי שאושר על ידי ה-FDA בשני העשורים האחרונים. נתונים ממחקר שלב 3 monarchE הראו כי בחולים עם HR+/HER2- EBC עם בלוטות לימפה חיוביות וסיכון גבוה להישנות, Verzenio בשילוב עם טיפול ET הראה סיכון מובהק סטטיסטית להישנות המחלה בהשוואה לאדג'ובנט סטנדרטי. טיפול אנדוקריני (ET) והפחתת המשמעות הקלינית.

אישור ה-FDA מבוסס על ראיות קיימות מ-Verzenio, שאושרה בעבר לטיפול בסוגים מסוימים של HR+/HER2- סרטן שד מתקדם או גרורתי. במקביל לאישור זה, ה-FDA גם הרחיב את השימוש ב-Verzenio בכל ההתוויות, כולל חולים גברים בשילוב עם טיפול אנדוקריני (ET). מפרטי הטאבלט של Verzenio הם 200 מ"ג, 150 מ"ג, 100 מ"ג, 50 מ"ג.

אישור זה מבוסס על תוצאות ניתוח היעילות של תת-קבוצת הניסוי monarchE ומעקב נוסף לאחר האירוע. בניתוח זה, Verzenio בשילוב עם ET ממשיך להראות יתרונות קליניים משמעותיים: עבור חולים עם מאפיינים קליניים ופתולוגיים בסיכון גבוה וציון Ki-67 ≥20%, Verzenio+ET בהשוואה ל-ET אדג'ובנטי יגרום לשד הישנות סרטן או הסיכון למוות הופחת ב-37% (HR=0.626; 95%CI: 0.49-0.80), ושיעור התועלת המוחלט של שיעור אירועי IDFS בתוך 3 שנים היה 7.1%. בניתוח זה, מספר תקריות ה-IDFS בקבוצת Verzenio+ET היה 104, בעוד זה בקבוצת ET היה 158. נתוני ההישרדות הכוללים (OS) עדיין לא בשלים, ומעקב נוסף נמשך . בניסוי זה, תגובות הלוואי היו עקביות עם מאפייני הבטיחות הידועים של Verzenio.

סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים ברחבי העולם. ההערכה היא כי 90% ממקרי סרטן השד מאובחנים בשלב מוקדם. כ-70% ממקרי סרטן השד הם HR+/HER2-, שהוא תת-הסוג הנפוץ ביותר. אפילו בתת-סוג HR+/HER2, סרטן השד הוא מחלה מורכבת, וגורמים רבים - כגון האם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה, המאפיינים הביולוגיים של הגידול - ישפיעו על הסיכון להישנות .

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Verzenio הואabemaciclib, שהוא מעכב CDK4/6 ממוקד דרך הפה שיכול לעכב באופן סלקטיבי קינאז 4/6 תלוי ציקלין (CDK4/6), לשחזר את השליטה במחזור התא ולבלום את התפשטות תאי הגידול. מחזור תאים בלתי מבוקר הוא מאפיין היכר של סרטן. CDK4/6 פעיל יתר על המידה בסוגי סרטן רבים, מה שמוביל לשגשוג תאים בלתי מבוקר. CDK4/6 הוא מווסת מפתח של מחזור התא, שיכול לעורר את המעבר של מחזור התא משלב הגדילה (שלב G1) לשלב שכפול ה-DNA (שלב S1). בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן (ER+), פעילות היתר של CDK4/6 היא שכיחה מאוד, ו-CDK4/6 הוא יעד מרכזי במורד הזרם של איתות ER. נתונים פרה-קליניים מראים שלעכבה כפולה של איתות CDK4/6 ו-ER יש השפעה סינרגטית ויכולה לעכב את הצמיחה של תאי סרטן השד ER+ בשלב G1. גם ראיות קליניות מראות זאתabemaciclibחוצה את מחסום הדם-מוח. בחולי סרטן מתקדמים, לרבות חולות סרטן השד, הריכוז של אבמציקליב והמטבוליטים הפעילים שלו (M2 ו-M20) בנוזל השדרה שווה ערך לריכוז הפלזמה הבלתי קשור.

Verzenio אושרה לשיווק באוקטובר 2017 לטיפול בחולים עם HR+/HER2- סרטן שד מתקדם או גרורתי. התרופה מתאימה ל: (1) בשילוב עם מעכב ארומטאז (AI) כטיפול האנדוקריני הראשוני לטיפול בנשים לאחר גיל המעבר (2) בשילוב עם fulvestrant לנשים שהתקדמו בטיפול האנדוקריני; (3) כמונותרפיה, הוא משמש בחולים מבוגרים שקיבלו טיפול אנדוקריני וכימותרפיה כדי לשלוט במחלה גרורתית אך התקדמו.

כיום, קיימים בשוק הרבה מעכבי CDK4/6, בנוסף ל-Verzenio של אלי לילי, ל-Pfizer's Ibrance (palbociclib) ול-Kisqali (ribociclib) של נוברטיס. בסין, Pfizer Ibrance (palbociclib) אושר באוגוסט 2018 והפך למעכבי CDK4/6 הראשון שאושר בסין. התוויות התרופה הן: בשילוב עם מעכבי ארומטאז כטיפול אנדוקריני ראשוני עבור HR+/HER2- טיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי.

בדצמבר 2020, אלי לילי ורסניו (abemaciclib) אושר והפך למעכבי CDK4/6 השני שאושר בסין. התרופה משמשת לטיפול ב-HR+/HER2- סרטן שד מתקדם מקומי או גרורתי: (1) וארומה שימוש משולב במעכבי אנזימים כטיפול האנדוקריני הראשוני לנשים לאחר גיל המעבר; (2) שימוש משולב עם fulvestrant לחולים שחוו התקדמות המחלה לאחר קבלת טיפול אנדוקריני.

ב-8 במרץ 2021, אלי לילי ערכה מסיבת עיתונאים בבייג'ינג ושנגחאי במקביל: מעכב CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) נרשמה בהצלחה בסין.