נשא הברזל הראשון בעולם cephalosporin Fetcroja אושר באיחוד האירופי, והשתמש בסוס הטרויאני בכניסה לחיידקים!

חברת התרופות היפנית שיונוגי הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופה האנטיבקטריאלית החדשה Fetcroja (cefiderocol, cefadil) לשימוש בחולים בוגרים (18 שנים ומעלה) עם אפשרויות טיפול מוגבלות. זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גראם-שליליים.

ראוי להזכיר שקפידרוקול הוא עולם 0010010 # 39; נושא סמל הברזל הראשון הנושא את הצפלוספורין המשתמש בחיידקים 0010010 # 39; מערכת ספיגת הברזל של עצמה בכניסה לחיידקים תאים, באופן דומה ל- 0010010 quot; סוס טרויאני 0010010 quot ;. Cefiderocol פעילות אנטיבקטריאלית רחבה במבחנה כנגד קשת רחבה של פתוגנים גרוב-שליליים אירוביים.

נתונים ממחקר Cefiderocol 0010010 # 39; מחקר מעקב רב-לאומי מראה כי cefiderocol נמצא במבחנה כנגד ספקטרום רחב של פתוגנים גרוב-שליליים אירוביים (כולל שלושת הפתוגנים העדיפים העיקריים המפורטים על ידי ארגון הבריאות העולמי: carbapenem - Acinetobacter baumannii עמיד, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae עמידים בפני קרבפנים עמידים) ו- Stenotrophomonas maltophilia הם בעלי השפעות מעכבות חזקות. בנוסף, cefiderocol מסוגל לייצר מגוון אנזימים עמידים לתרופות (כגון ß-lactamase ספקטרום מורחב [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], carine carbapenemase ו- carbapenemase מתכת). לחיידקים אלה פעילות אנטיבקטריאלית חזקה במבחנה.

האישור התבסס על נתונים לא קליניים וחבילות נתונים PK / PD (כולל נתונים חוץ גופיים) ותמיכה בנתונים קליניים לשלושה מחקרים קליניים מרכזיים (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) שהוגשו על ידי יושינו. הנתונים ממחקרים 3 אלה מדגימים את יעילותה של cefiderocol בקרב חולים עם סוגי הזיהומים הבאים: דלקת בדרכי השתן המורכבת (CUTI), דלקת ריאות שנרכשה על ידי בית חולים (HAP), דלקת ריאות הקשורה לאוורור (VAP) וספסיס ( כולל זיהומים תוך-בטן מורכבים [cIAI]), זיהום במבנה העור והעור (SSSI), בקטריה (ישנם חולים שאינם סובלים מזיהום ראשוני מאושר). אחד המחקרים כלל חולים עם זיהומים שליליים בגראם שנגרמו על ידי פתוגנים עמידים רב-תרופתיים (כולל חיידקים עמידים לקרבפנים וכו ') ברשימת העדיפויות של ארגון הבריאות העולמי.

Cefiderocol הוא האנטיביוטיקה הראשונה שאושרה עם תפקוד נשא הברזל, שיכול להתגבר על מנגנוני התנגדות רבים של חיידקים גראם-שליליים לאנטיביוטיקה, וממלא תפקיד על ידי עיכוב היווצרות פפטידוגליקן (חלק חשוב בדופן התא החיידקית). בנוסף, cefiderocol הוא האנטיביוטיקה הזמינה היחידה עם פעילות חזקה במבחנה כנגד כל החיידקים השליליים גראם בעלי העדיפות הגבוהה ביותר שנקבעה על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO).

בארצות הברית אושר ה- cefiderocol (שם מותג: Fetroja) על ידי ה- FDA ב- 14 בנובמבר, 2019 לטיפול בחולים בוגרים בני 18 שנים ומעלה עם טיפול מוגבל או ללא טיפול אפשרויות. הטיפול נגרם כתוצאה מזיהומים מיקרו-אורגניזמים גראם-שליליים מורכבים בדרכי השתן (cUTI, כולל pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. לפני כן, ה- cefiderocol הוענק לתואר ה- QIDP (Qualified Disease Product Product Qualification), הסמכת מסלול מהיר וסקירת עדיפות על ידי ה- FDA.

פורמולה מבנית מולקולרית cefiderocol (מקור: eBiochemicals)

המרכיב התרופתי הפעיל של פטרוג'ה / פטרוצ'ה הוא cefiderocol, שהוא סוג חדש של נשא ברזל קפלוספורין. יש לו מנגנון ייחודי של חדירה לקרום התא של חיידקים גראם-שליליים (כולל חיידקים עמידים לתרופות), ויש לו את היכולת להתגבר על קרבפניציליון. היכולת הייחודית של שלושה מנגנונים עיקריים של התנגדות של אנזים (תעלות פורין שונו, הפעלה של ß-lactamase, וייצור מוגזם של משאבות שפכים). Cefiderocol נקשר לברזל ברזל ומועבר באופן פעיל לתאי חיידקים דרך הממברנה החיצונית של קרום התא דרך הובלות ברזל חיידקי. אסטרטגיית סוסים טרויאנים זו מאפשרת לצפידרוקול להגיע לריכוז גבוה יותר בביצוע תאי החיידק, נקשרת לחלבון המחייב פניצילין במרחב הפריפלזמי ומעכב את סינתזת דופן התא של החיידק.

במחקרים חוץ גופיים הראו כי ל- cefiderocol פעילות חזקה כנגד כל חיידקי הגראם השליליים בעלי העדיפות הגבוהה ביותר שנקבעה על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO), כולל עמידים מרכזיים עמידים בפני carbapenem- שלילי ללא תסיסה Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem עקשן- Enterobacteriaceae עמיד. cefiderocol פותח לשימוש במחלות בהן שיעור התמותה גבוה וקיימים צרכים רפואיים חמורים שלא נענו.

עמידות אנטיביוטית (AMR) היא נטל בריאותי שיש לטפל בו בדחיפות. בארצות הברית ובאירופה בלבד, 56, 000 אנשים מתים מדלקות עמידות לאנטיביוטיקה מדי שנה. אם לא יינקטו צעדים, 10 מיליון אנשים ימותו בכל שנה כתוצאה מזיהומים עמידים לאנטיביוטיקה, ועד 2050, הנטל הכלכלי העולמי יהיה 100 טריליון דולר.

בהתבסס על הדרך הייחודית לחדירת דופן התא של חיידקים שליליים גראם והיכולת להתגבר על מנגנוני ההתנגדות המרובים של חיידקים לאנטיביוטיקה, cefiderocol יעזור למלא צורך רפואי חשוב מאוד שלא הושלם לאחר השקתו.