ה-FDA האמריקאי מאשר נוברטיס Entresto (sacubitril / valsartan): התרופה הראשונה לטיפול באי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF)!

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר את התרופה לאי ספיקת לב Entresto (sacubitril / valsartan) כדי להרחיב את האינדיקציות שלה: משמש לאי ספיקת לב (HFpEF) חולים מבוגרים עם שבר פליטה משומר כדי להפחית את המוות קרדיווסקולרי ואת הסיכון לאשפוז עקב אי ספיקת לב. חולים עם שבר פליטה חדרי שמאלי נמוך מהרגיל (LVEF) מועילים ביותר. התווית Entresto גם מציין כי LVEF הוא מדד משתנה שניתן להשתמש בו שיפוט קליני כדי לקבוע אילו חולים יש לטפל.

Entresto היא תרופה שוברת קופות שאושרה לטיפול באי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF), המוגדר בדרך כלל כשבר פליטה<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

הרחבת תווית זו מבוססת על היעילות וראיות הבטיחות שנצפו במחקר PARAGON-HF. זהו מחקר הבקרה החיובית הגדול והיחיד בשלב III עבור חולים עם HFpEF כפי שהוגדר על ידי ההנחיות עד כה. למרות שנתוני נקודת הקצה העיקריים החמיצו את המשמעות הסטטיסטית, הראיות הכוללות מהמחקר הצביעו על כך שלאנטרסטו יש יתרונות חשובים מבחינה קלינית עבור HFpEF בקבוצות משנה ספציפיות. בפרט, חולים עם LVEF נמוך מהרגיל להפיק תועלת ביותר.

בארצות הברית, כ -6 מיליון אנשים סובלים מאי ספיקת לב כרונית (HF), כ -3 מיליון אנשים סובלים מ- HFrEF, וכ -2 מיליון מתוך 3 מיליון האנשים הנותרים סובלים מ- HFpEF עם LVEF נמוך מהרגיל. ככל שהאוכלוסייה מזדקנת, השכיחות של HF גדלה. חולים לעתים קרובות להתמודד עם סימפטומים מחמירים, המוביל אשפוזים תכופים לאי ספיקת לב. כל אירוע אשפוז יחמיר את הפרוגנוזה ארוכת הטווח. כרבע מהחולים מועברים לבית החולים לאי ספיקת לב, ו-10% מהחולים עלולים למות בתוך 30 יום לאחר השחרור. שיעור התמותה הכולל מאי ספיקת לב נותר גבוה, כאשר עד מחצית מהחולים מתים בתוך חמש שנים לאחר האבחנה של אי ספיקת לב.

סקוט סולומון, MD, יו"ר משותף של הוועד המנהל פרגון-HF ופרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של הרווארד בריגהם ובית החולים לנשים, אמר: "אישור זה הוא התקדמות גדולה עבור רבים של הפחתות קודמות שברי פליטה כי הם גבוהים יותר ממה שאנחנו חושבים בדרך כלל. חולים אזוריים שאינם זכאים לטיפול העניקו טיפול. עד כה, הטיפול בחולים אלה היה בעצם אמפירי. עכשיו אנחנו יכולים לספק טיפול ליותר חולים ששבר הפליטה השמאלית שלהם בחדר נמוך מהרגיל".

מארי פראנס Tschudin, נשיא נוברטיס תרופות, אמר: "אנו גאים במטרה שלנו לדמיין מחדש את הרפואה. התחייבות זו מאפשרת לנו לטפל במיליוני חולי אי ספיקת לב בארצות הברית, שרבים מהם טרם קיבלו תוכנית טיפול מאושרת. ללא מסירותם העצומה של חוקרים, מטופלי ניסויים קליניים וקבוצות סנגור, הישג זה לא היה מושג, ואנו אסירי תודה על כך".

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מתקדמת וחמורה המשפיעה על כ -26 מיליון אנשים ברחבי העולם. הלב של חולים לא יכול לשאוב מספיק דם לגוף. ישנם שני סוגים שונים של המחלה: אי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF) ואי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF). כאשר שבר הפליטה יורד מתחת ל-40%, אי ספיקת לב מסווגת בדרך כלל כ- HFrEF. HFpEF מהווה כמחצית מכל מקרי אי ספיקת הלב והוא נפוץ יותר אצל נשים וקשישים.

HFpEF הוא סוג ייחודי של אי ספיקת לב. שריר הלב חוזים בדרך כלל, אבל החדרים לא יירגעו כפי שהם עושים בדרך כלל כאשר החדרים מלאים (או כאשר החדרים רגועים). HFpEF קשורה לשיעורי אשפוז גבוהים, איכות חיים ירודה ותמותה מוגברת. זה הופך בהדרגה את הסוג העיקרי של HF, ואין טיפול מאושר לפני. HFrEF אומר כי הלב אין מספיק כוח התכווצות וזה שואב פחות דם. ישנן תרופות טיפוליות מאושרות רבות.

קרדיולוגים מאמינים כי HFpEF הוא אתגר רציני יותר לפיתוח תרופות כי זה מחלה משתנה מאוד, אשר עשוי להיות תוצאה של שילוב של גורמים רבים, כולל שינויים מבניים בלב, כלי הדם, או הכליות, ואפילו את היעילות של הדם נושא חמצן.

כמה אנליסטים צופים כי ההצלחה של HFpEF תהיה הזדמנות לפתוח מאגר חולים גלובלי של כ 13 מיליון עבור Entresto. חולים אלה נוטים להיות בעלי שיעור אשפוז גבוה יותר, איכות חיים נמוכה יותר וסיכון גבוה יותר למוות.

Entresto הוא מעכב אנגיוטנסין כפול משחק קולטן enkephalinase (ARNI), עם מצב פעולה ייחודי, יכול לשפר את המערכת נוירואנדוקרינית מגן (מערכת NP, מערכת פפטיד natriuretic) של הלב, תוך עיכוב מזיק המערכת (מערכת RAAS, מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון) הוא האמין כדי להפחית את המתח של הלב הכושל. Entresto משלב את התרופה ליתר לחץ דם של נוברטיס Diovan (valsartan) ו sacubitril, האחרון הוא מעכב enkephalinase החוסם את מנגנון הפעולה המאיים על שני פוליפפטידים האחראים להורדת לחץ הדם, valsartan הוא אנטגוניסטים קולטן אנגיוטנסין II יכול לשפר vasodilation ולעורר את הגוף להפריש נתרן ומים.

Entresto אושרה לטיפול HFrEF מאז יולי 2015, הפחתת הסיכון למוות קרדיווסקולרי ואי ספיקת לב אשפוז, והוא הבחירה הראשונה טיפול בסיסי עבור HFrEF. Entresto פועל על המערכת הנוירואנדוקרינית של הלב במובנים רבים. היא נחשבת לפריצת דרך גדולה בטיפול באי ספיקת לב ב-20 השנים האחרונות. תרופה זו היא גם התרופה הראשונה שחרגה באופן משמעותי enalapril תרופה לטיפול סטנדרטי במחקרים קליניים. זה יכול להפחית באופן משמעותי מקרי מוות קרדיווסקולריים ואשפוזים לאי ספיקת לב, והראה בטיחות גבוהה יותר. זוהי אחת ההתפתחויות החשובות ביותר בתחום הקרדיולוגיה בעשר השנים האחרונות.

בשוק הסיני, Entresto אושרה ביולי 2017 לשימוש בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת כדי להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי ואי ספיקת לב אשפוז.

בשנת 2020 הסתכמו מכירותיה העולמיות של אנטרסטו ב$2.497 מיליארד דולר, גידול של 44.7% לעומת 2019. התרופה הפכה למוצר חשוב המניע את צמיחת המכירות של נוברטיס. ציפיות החברה לאנטרסטו הן מכירות שנתיות שיא של 5 מיליארד דולר.