ה- FDA האמריקני מאשר את איסטוריסה (osilodrostat), התרופה הראשונה הפותרת ישירות הפרשת קורטיזול מוגזמת!

מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר לאחרונה את Isturisa® (אוסילודרוסטט, טבליה דרך הפה) לטיפול בחולים בוגרים עם Cushing' תסמונת (CS), ספציפית: לא ניתן לבצע ניתוח יותרת המוח, או הניתוח בוצע. חולים בוגרים שעדיין חולים. Cushing' s תסמונת (CS) היא מחלה נדירה הנגרמת על ידי הפרשת מוגזם של קורטיזול בבלוטת יותרת הכליה. איסטוריסה היא התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA אשר פותרת ישירות את הייצור המופרז של קורטיזול על ידי חסימת 11 ß-hydroxylase ומניעת ביוסינתזה של קורטיזול.

Isturisa® תספק 1 מ"ג, 5 מ"ג ו 10 מ"ג טבליות מצופות סרט. היתרון של Isturisa® הוא בכך שהיא יכולה לשלוט או לנרמל רמות קורטיזול בקרב חולי CS מבוגרים, ובעלת בטיחות ניתנת לניהול, מה שהופך את המוצר הזה לאפשרות טיפול חשובה לחולי CS.

איסטוריסה פותחה על ידי נוברטיס. ביולי 2019 מכרה החברה שלוש תרופות אנדוקריניות לחברת התרופות האיטלקית Recordati תמורת 390 מיליון דולר: איסטוריסה, שתי תרופות לטיפול באקרומגליה סיגניפור (pasireotide diaspartate) ותרופות ממושכות סיגניפור LAR (pasireotide) פמואט).

באיחוד האירופי אושרה איסטוריסה בינואר 2020 לטיפול בתסמונת Cushing אנדוגנית (CS) אצל מבוגרים. המרכיב התרופתי הפעיל של Isturisa® הוא osilodrostat, מעכב סינתזת קורטיזול שעובד על ידי עיכוב הידרוקסילאז 11-β, האחראי על הצעד הסופי של סינתזת קורטיזול באדרנל. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, איסטיסה קיבלה מעמד של סמים יתומים.

פורמולה מבנית כימית של osilodrostat (מקור: medchemexpress.cn)

נתונים מהתוכנית הקלינית כולה מצביעים על כך שאיסטוריסה יכולה לנרמל את רמות הקורטיזול ברוב החולים ולשפר את התכונות הקליניות השונות ואיכות חיי המחלה, ובכך לספק יתרונות קליניים משמעותיים באזורים בהם לא מתקיימים צרכים רפואיים. בפרט, במחקר LINC-3, בסוף תקופת הנסיגה האקראית של 8 שבועות (שבוע 34), שיעור החולים בקבוצת איסטריסה שנשארו בטווח התקין של סטרואידים היה גבוה משמעותית מאשר בקבוצת הפלצבו (86. {{4}}% לעומת 29. 4%). בקרת רמת קורטיזול היא המטרה העיקרית של חולי CS. במחקר התגובות השליליות השכיחות ביותר של איסטריסה היו אי ספיקת יותרת הכליה, כאבי ראש, הקאות, בחילות, עייפות ובצקת.

מרי ת'אן חי, מרפאת, בפועל מנהלת החדר השני במרכז ה- FDA להערכת תרופות ומחקר, אמרה:" FDA תומך בפיתוח טיפולים בטוחים ויעילים למחלות נדירות. טיפול חדש זה יכול לסייע לחולים הסובלים מתסמונת קושינג, שהיא מחלה נדירה, ייצור מוגזם של קורטיזול מעמיד את החולים בסיכון לבעיות רפואיות אחרות. בכך שהיא עוזרת לחולים להשיג רמות נורמליות של קורטיזול, תרופה זו מהווה אפשרות טיפול חשובה למבוגרים עם מחלת Cushing'"

תסמינים של תסמונת Cushing (מקור תמונה: omicsonline.org)

על פי אנציקלופדיה של באידו, Cushing' s תסמונת (CS) מכונה גם היפר-קורטיזוליזם (היפר-קורטיזוליזם). בעבר, חלק מהאנשים קראו לזה גם תסמונת Cushing' קורטיזול) מייצר סדרה של ביטויים קליניים, הידועים גם בשם תסמונת Cushing אנדוגנית. גיל השכיחות הגבוה הוא 20 עד 40 שנים, והיחס בין שכיחות זכר לזכר נקבה הוא בערך 1: 3.

על פי האטיולוגיה שלה, ניתן לחלק אותו לשני סוגים: ACTH תלוי ולא תלוי. הביטויים העיקריים הם פנים ירח מלאות, הופעה מדממת, השמנת יתר של הזיכרון, אקנה, פסים סגולים, לחץ דם גבוה, סוכרת משנית ואוסטאופורוזיס. בנוסף, יישום לטווח הארוך של גלוקוקורטיקואידים במינון גבוה או שימוש לרעה באלכוהול לטווח הארוך יכול גם לגרום לביטויים קליניים הדומים לתסמונת Cushing' הידוע כתסמונת אקסוגנית, נגזרת מתרופות או דמויית Cushing. .