התרופה החדשה האנטי אפילפטית הראשונה מקנאבינואידים מהצומח! Epidiolex US פונה לקבלת אינדיקציות חדשות לטיפול בטרשת נפוצה הקשורה לטרשת שחפת (TSC)

חברת התרופות הבריטית GW פארמה הינה חברה מובילה עולמית בתחום המדע, הפיתוח והמסחור של תרופות מרשם קנאבינואידים. לאחרונה הודיעה החברה וחברת הבת האמריקאית שלה גריניץ 'ביוסיינס כי הגישה למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בקשת תרופות חדשה (sNDA) להכנת נוזלים דרך הפה של התרופה הקנאבינואידית אפדיולקס (קנאבידיול, קנאבידיול, CBD). ). ה- SNDA מבקש להרחיב את התווית Epidiolex כך שתכלול: טיפול באפילפסיה הנגרמת על ידי טרשת שחפת (TSC). נכון לעכשיו, Epidiolex מאושר בארצות הברית לטיפול בהתקפים הקשורים לתסמונת לנוקס-גסטאוט (LGS) ותסמונת דראווט.

לאפדיולקס ניתן בעבר שם של תרופה יתומה לטיפול ב- TSC על ידי TFDA. TSC היא מחלה גנטית נדירה, חמורה וילדות. אפילפסיה היא התכונה הנוירולוגית הנפוצה ביותר של TSC. עד שני שליש מחולי ה- TSC יחוו התקפים עקשניים מתרופות. יש צורך משמעותי בשיטות טיפול חדשות בפתרון התקפים הקשורים ל- TSC. נתונים ממחקר קליני שלב III הראו כי אפידיולקס הפחיתה משמעותית את ההתקפים עקשניים הקשורים ל- TSC (מוקד ומערכתיים כאחד) ושיפרו את מצבו הכללי של המטופל בהשוואה לפלסבו. אם תאושר, Epidiolex תספק אפשרות טיפול חשובה לאוכלוסיית חולי TSC.

ה- SNDA מבוסס על תוצאות מחקר אקראי, דו-עיוור, מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו. בסך הכל 224 מטופלים (גיל 1-65 שנים) אובחנו כעמידים לטיפול (עקשן) במחקר. מטופלים אלה הוקצו באופן אקראי לקבל Epidiolex 25 mg / kg / day (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / day (n= 73), פלצבו (n= 76), 16 שבועות של טיפול (4 שבועות תקופת טיטרציה, 12 שבועות תקופת תחזוקה). נקודת הקצה העיקרית הייתה אחוז השינוי מנקודת המוצא באפידיופלקס לעומת פלצבו במהלך הטיפול בהשוואה לתדירות של התקפים מוקדיים ומערכתיים הקשורים ל- TSC. נקודות הקצה המשניות העיקריות כוללות: חלק מהמטופלים עם ירידה של ≥ 50% בהתקפים, חלק מהמטופלים עם ≥ 50% ירידה בשכיחות ההתקפים הכוללת (כולל תחושת מוקד והתקפים), והתרשמות כללית משינויים ב הסטטוס הכללי של הנבדק / המטפל / ת (S / CGIC).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשית. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות ההתקפים הקשורים ל- TSC בקבוצת הטיפול באפידיולקס הופחתה באופן משמעותי: קבוצת טיפולי האפידיופלקס 25 מ"ג / ק"ג ליום וקבוצת הטיפול של 50 מ"ג / ק"ג ליום ירדה ב 49% מקו הבסיס, 48%, 29% הפחתה בקבוצת הפלצבו (p=0. 0009, p=0. 00118).

התוצאות של כל נקודות הקצה המשניות העיקריות תומכות בהשפעה על נקודת הקצה הראשית. באופן ספציפי: (2) בהשוואה לקבוצת הפלצבו, אחוז גבוה יותר של מטופלים בקבוצת הטיפול באפידיוקס היה ירידה של 50% או יותר בהתקפים ({{2}}% ב- הקבוצה 2 5 מג / ק"ג / יום וקבוצה 50 מ"ג / ק"ג / יום) 40%, 2 2% בקבוצת הפלצבו, p=0.069 2 ו- p=0.0 2 4 5). (2) בהשוואה לקבוצת הפלצבו, 48% מהמטופלים בקבוצת הטיפול באפידיופלקס הדו-מנה חוו ירידה גדולה יותר בתדירות ההתקף הכוללת (כולל תחושת מוקד והתקפים) לעומת {{0 }} 7% בקבוצת הפלצבו (p=0. 0013 ו- p=0. 0018). (3) על פי תוצאות סקר שאלון שאלון הרושם הכללי של המטופל / המטפל (S / CGIC), הפרופורציות המדווחות על ידי קבוצת אפידיולקס 2 5 מג / ק"ג / יום ואפדיולקס 50 קבוצת מ"ג / ק"ג ליום השתפרו ב 69%, 6 2% ונוחות בהתאמה. קבוצת המינון הייתה 3 9% (p=0. 0074 ו- p=0. 0580). (4) ניתוח נוסף מראה כי חולים שטופלו באפידיוקלקס חוו ירידה גדולה יותר בהתקפים מוקדיים מורכבים בהשוואה לחולים עם פלצבו (2 5 מ"ג / ק"ג / יום לקבוצת הטיפול, 50 מ"ג / ק"ג בקבוצת הטיפול ליום הם היו 5 2% ו- 50% בהתאמה, והשיעור בקבוצת הפלצבו היה 3 2%, p=0. {{36} } ו- p=0. 0116).

פרופיל הבטיחות שנצפה במחקר זה תואם את תוצאות המחקר הקודמות ולא זוהו סיכוני בטיחות חדשים. שכיחות תופעות לוואי (AE) הייתה 93% בקבוצה 25 מ"ג / ק"ג / יום, 100% בקבוצה 50 מ"ג / ק"ג / יום, ו 95% בקבוצת הפלצבו. בשני המנות יש בטיחות מקובלת, כאשר 25 מ"ג / ק"ג ליום אירועי לוואי פחות מ- 50 מ"ג / ק"ג ליום. התופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשול, ירידה בתיאבון ונמנום.

טרשת שחפת (TSC) היא מחלה גנטית נדירה הפוגעת בכ- 50, 000 אנשים בארצות הברית וכמעט 1 מיליון אנשים ברחבי העולם. באופן גלובלי, לפחות 2 תינוקות TSC נולדים כל יום, וההערכה היא כי אחד מכל 6000 יילודים. המחלה גורמת בעיקר לגידולים שפירים לגדול באיברים חשובים בגוף, כולל המוח, העור, הלב, העיניים, הכליות והריאות, והיא הגורם העיקרי לאפילפסיה תורשתית. TSC מופיע בדרך כלל בשנה הראשונה לאחר הלידה, מתבטא כאפילפסיה מוקדת או עווית אינפנטילית, וקשור לסיכון מוגבר לאוטיזם ונכות שכלית. חומרת המצב עשויה להשתנות באופן נרחב. אצל חלק מהילדים המחלה היא קלה מאוד, בעוד שאחרים עשויים לסבול מסיבוכים מסכני חיים. בערך 85% מחולי ה- TSC חולים באפילפסיה ועלולים לפתח עקשן לטיפול תרופתי. יותר מ- 60% מחולי ה- TSC אינם יכולים לשלוט על התקפים באמצעות טיפולים סטנדרטיים כמו תרופות אנטי-אפילפטיות, ניתוח אפילפסיה, דיאטה קטוגנית או גירוי וגאלי. לעומת זאת 30-40% מחולי אפילפסיה ללא TSC עמידים.

Epidiolex (שם מסחרי אירופאי: Epidyolex) הוא תמצית נוזלית אוראלית, בעלת טוהר גבוה, של תמצית CBD. CBD הוא מרכיב לא פסיכוטרופי הנגזר מצמח הקנאביס ויש לו השפעות תרופתיות מרובות על מערכת העצבים. מספר גדול של מחקרים הראו כי ל- CBD ישנן פעילויות אנטי-אפילפטיות ואנטי פרכוסים ברורות, ויש בהן פחות תופעות לוואי בהשוואה לתרופות אנטי-אפילפטיות קיימות.

בארצות הברית אושרו ה- FDA ביוני 2018 תכשירים נוזליים אוראליים דרך הפה ({1}}) למטופלים בני 2 שנים ומעלה, כתוספת לטיפול באפילפסיה הקשורה לתסמונת לנוקס-גסטאוט (LGS) ) ותסמונת דראווט (DS). באיחוד האירופי Epidyolex קיבלה את אותן אינדיקציות כנ"ל ביוני 2019. LGS ו- DS הם שני אפילפסיה נדירים, רציניים, המופיעים בילדות, והסוג הקשה ביותר לטיפול באפילפסיה. בארה"ב, ה- FDA העניק בעבר לאפדיולקס מעמד של תרופת יתום לטיפול ב- LGS ו- DS במחלות ילדים נדירות. בנוסף, ה- FDA העניק מעמד מהיר של Epidiolex לטיפול ב- DS. באירופה, Epidyolex קיבלה גם מעמד של תרופת יתום ל- LGS ו- DS על ידי EMA.

Epidiolex / Epidyolex היא התרופה הראשונה שמקורם בצמח הקנבינואידים שאושרה על ידי ארצות הברית ואירופה לטיפול באפילפסיה, והיא גם התרופה הראשונה נגד האפילפסיה (AED). התעשייה אופטימית מאוד לגבי הסיכויים המסחריים' Clarivate ניבאה בעבר כי המכירות ב 2022 יגיעו ל 1 $. 2 מיליארד דולר.

נכון לעכשיו GW Pharmaceuticals מפתחת את אפידיולקס / אפידיולקס לטיפול במחלות נדירות אחרות כולל TSC ותסמונת רט. GW השיקה את Sativex (nabiximols), תרופת המרשם הקנאבינואידית הראשונה בעולם שמקורם בצמח, אשר מאושרת על ידי רבים מחוץ לארצות הברית לטיפול בספסטיות בטרשת נפוצה; החברה מקדמת פרויקט מאוחר יותר של חברת Sativex, לבקש אישור של ה- FDA. לצינור החברה' שורה של מועמדים למוצרי קנאבינואידים, הכוללים תרכובות לטיפול באפילפסיה, אוטיזם, גליובלסטומה וסכיזופרניה. (Bioon.com)