ה- FDA האמריקאי מאשר Brexafemme: טיפול בקנדידה הפותית (VVC), רק יום אחד של תרופות!

Scynexis היא חברת ביוטכנולוגיה המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים להתגברות ולמניעת זיהומים עקשניים ועמידים לתרופות. לאחרונה הודיעה החברה כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר תרופה חדשה רחבת טווח נגד פטריות Brexafemme (ibrexafungerp, 150 מ"ג, טבליות), שהיא תרופה דרך הפה שצריכה ליטול ליום אחד בלבד לטיפול בפתות חולות עם קנדידה נרתיקית (VVC, הידועה גם בשם" זיהום בשמרים בנרתיק").

Brexafemme מייצג סוג חדש של תרופות אנטי פטרייתיות שאושרו במהלך 20 השנים האחרונות והוא הסוכן הראשון של' ב -11 בפברואר 2021 חתמו הנסן פארמה וסיינקסיס על הסכם רישיון בלעדי ל- ibrexafungerp בסין הגדולה. על פי ההסכם, Hansen Pharmaceuticals תהיה אחראית על פיתוח, אישור רגולטורי ומסחור של ibrexafungerp בסין הגדולה. Scynexis תקבל תשלום מראש של 10 מיליון דולר, ותקבל תשלומי פיתוח ומסחור, כמו גם עמלות מכירת מוצרים.

VVC היא מחלה שיכולה לפגוע עד שלושה רבעים מהנשים במהלך חייהם, אך אפשרויות הטיפול מוגבלות, עם סוג מוצר אחד בלבד (אזולים) ומוצר אחד דרך הפה (פלוקונזול), ולא אושרו תרופות חדשות. יותר מ 20 שנה מוצר.

Brexafemme היא התרופה הראשונה והיחידה הפה שאינה אזולית לטיפול ב- VVC. זה לוקח רק יום אחד ויכול לפתור זיהומי שמרים בנרתיק במגוון רחב של חומרת מחלה. Brexafemme תהיה בחירת תרופות אידיאלית בטיפול ב- VVC, במיוחד עבור מטופלים שאינם שבעי רצון מהטיפולים הקיימים. התוצאות משני מחקרים קליניים שלב 3 של פרויקט VANISH מראים כי Brexafemme יעיל, בטוח ונסבל היטב בטיפול ב- VVC למשך יום אחד.

מבחינת תרופות, המינון המומלץ למבוגרים ולמתבגרות לאחר גיל המעבר הוא 300 מ"ג (2 טבליות של 150 מ"ג), פעמיים ביום, עם מרווח של כ -12 שעות, למשך יום אחד, והמינון הטיפולי הכולל הוא 600 מ"ג (4 טבליות של 150 מ"ג). ניתן לקחת Brexafemme עם או בלי אוכל. לפני תחילת הטיפול, עבור נשים עם פוטנציאל רבייה, יש לאמת את מצב ההריון. Brexafemme הוא התווית לשימוש במהלך ההריון, והוא גם התווית לשימוש בנשים אלרגיות ל- ibrexafungerp.

ibrexafungerpמבנה כימי

קנדידה Vulvovaginal (VVC), הידועה בכינויו זיהום שמרים בנרתיק הנגרמת על ידי קנדידה, היא הגורם השני בשכיחותו לדלקת הנרתיק. למרות שזיהומים אלה נגרמים בדרך כלל על ידי קנדידה אלביקנס, דווח כי זני קנדידה העמידים בפני פלוקונזול, כגון קנדידה גלברטה, נפוצים יותר ויותר. VVC יכול לגרום לתחלואה קשה, כולל אי ​​נוחות חמורה באברי המין, ירידה בהנאה מינית, מצוקה פסיכולוגית ואובדן פרודוקטיביות. סימפטומים אופייניים ל- VVC כוללים גירוד, כאב בנרתיק, גירוי, נשירת רירית הנרתיק והפרשות נרתיקיות חריגות. ההערכה היא ש-70-75% מהנשים ברחבי העולם יחוו התקף VVC אחד לפחות במהלך חייהן, ו-40-50% מהנשים יחוו שניים או יותר התקפי VVC. בערך 6-8% מחולי ה- VVC סובלים ממחלות חוזרות ונשנות, המוגדרות כחוות לפחות שלושה פרקים תוך 12 חודשים.

נכון לעכשיו, הטיפול ב- VVC כולל מספר אנטי פטריות מקומיות לאזול (קלוטרימזול, מיקונאזול וכו ') ופלוקונזול. התרופה האחרונה היא כיום התרופה הפה פטרייתית היחידה שאושרה לטיפול ב- VVC בארצות הברית. Fluconazole מדווחת על שיעור ריפוי טיפול של 55% על התווית שלו, ועכשיו כוללת גם אזהרה מפני פגיעה אפשרית בעובר, המצביעה על הצורך בתחליף אוראלי חדש. פלוקונזול דרך הפה או תרופות מקומיות אינן יכולות לענות באופן מלא על הצרכים של מטופלות עם VVC בינוני עד חמור, VVC חוזר, עמידות ל- VVC הנגרמת על ידי fluconazole Candida ו- VVC בגיל הפוריות. בנוסף, לחולי VVC שאינם מגיבים או אינם סובלים לטיפול בפלוקונזול, אין אלטרנטיבה דרך הפה, ואין מוצר מאושר על ידי ה- FDA למניעת VVC חוזר.

המרכיב התרופתי הפעיל של Brexafemme הואibrexafungerp, שהיא תרופה אנטי פטרייתית חדשה, רחבת היקף, והמייצגת הראשונה של המבנה הייחודי של מעכבי סינתז גלוקן, טריטרפנואידים. ibrexafungerp משלבת את הפעילות הטובה של מעכבי סינתז גלוקן עם הגמישות הפוטנציאלית של מתן אוראלי ווריד. נכון לעכשיו, התרופה מפותחת לטיפול בזיהומים פטרייתיים הנגרמים על ידי קנדידה (כולל קנדידה אוריס, C.auris) ואספרגילוס. במחקרים במבחנה וב in vivo, התרופה הראתה פעילות אנטי פטרייתית רחבת טווח כנגד מגוון פתוגנים עמידים לתרופות (כולל זנים עמידים לאזול ואכינוקנדין). בעבר, ה- FDA האמריקאי העניק ibrexafungerp תכשירים אוראליים וורידיים לטיפול בקנדידה הפותית (VVC), קנדידה פולשנית (IC, כולל קנדידה), ואספרגילוזיס פולשני (IA) כמוצרי מחלות זיהומיות מוסמכות (QIDP) והסמכת מסלול מהיר (FTD) , והעניק את הסמכה לתרופות יתומות (ODD) לטיפול באינדיקציות IC ו- IA.

נתוני יעילות של הפרויקט הקליני VANISH

ה- FDA אישר את Brexafemme על סמך נתוני הפרויקט הקליני שלב 3 של VANISH. הפרויקט כולל 2 מחקרים קליניים שלב 3 אקראיים מבוקרי פלסבו, כלומר VANISH 303 (NCT03734991) ו- VANISH 306 (NCT03987620). שני המחקרים אימצו עיצוב דומה להערכת היעילות והבטיחות של משטר המינון החד-יומי של Brexafemme 600 מ"ג (2 מנות, 300 מ"ג כל אחת [2 טבליות 150 מ"ג], בהפרש של 12 שעות) בטיפול בקנדידה הפותית (VVC). ביקור המחקר כלל ביקור תרופה (TOC, ימים 8-14) וביקור המשך (FU, ימים 21-29). אוכלוסיית השינוי בכוונה לטיפול (MITT) כוללת מטופלים שיש להם תרבות קנדידה חיובית בתחילת המחקר ונטלו לפחות מנה אחת של תרופת המחקר.

נקודת הסיום העיקרית היא התרופה הקלינית בביקור ב- TOC ביום 10. התרופה הקלינית מוגדרת כהיעלמות מוחלטת של כל הסימנים והתסמינים הנרתיקיים (סך S& S ציון הוא 0); נקודות הסיום המרכזיות כוללות השגת הדברת פטריות בביקור ב- TOC (תרבות שלילית)), שיפור קליני הושג בביקור ב- TOC (S& S הציון הכולל היה 0 או 1) והתסמינים נעלמו לחלוטין ב- FU ביקור ביום ה -25. ציון הסימנים והתסמינים (S& S) מוגדר כנקודת הסיום המורכבת של התסמינים (צריבה, גירוד, גירוי) המדווחים על ידי הנבדק והסימנים (נפיחות, אדמומיות, גירוד) הנבדקים על ידי החוקר. ניתן לחלק כל סימן ותסמין לא, קל, בינוני וחמור. הציון המקביל הוא 0 עד 3 נקודות, והציון המורכב הכולל הוא 0 עד 18 נקודות.

התוצאות משני המחקרים שניהם מראים כי: בהשוואה לפלצבו, ל- Brexafemme יש יתרון סטטיסטי גבוה מבחינת נקודות קצה עיקריות ונקודות סיום משניות, והיא בטוחה ונסבלת היטב.

תוצאות תוצאות היעילות של מחקר VANISH-306: ביום העשירי לביקור ב- TOC, 63.3% מקבוצת הטיפול ב- Brexafemme השיגו ריפוי קליני (44.0% בקבוצת הפלצבו, p< 0.01)="" ו-="" 58.5="" %="" מהחולים="" השיגו="" הדברת="" פטריות="" (29.8%="" בקבוצת="" הפלצבו,="">< 0.001),="" ו="" -72.3%="" מהחולים="" השיגו="" שיפור="" קליני="" (54.8%="" בקבוצת="" הפלסבו,="" p="0.01);" בביקור="" ה-="" fu="" ביום="" ה="" -25="" השיגו="" 73.9%="" מהחולים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" brexafemme="" התסמינים="" נעלמו="" לחלוטין="" (52.4%="" בקבוצת="" הפלסבו,="" p="">

תוצאות תוצאות היעילות של מחקר VANISH-303: בביקור ב- TOC ביום 10, 50.5% מקבוצת הטיפול ב- Brexafemme השיגו ריפוי קליני (28.6% בקבוצת הפלצבו, p=0.001) ו- 49.5% מהחולים. השיגו הדברת פטריות (קבוצת הפלצבו הייתה 19.4%, p< 0.001),="" ו="" -64.4%מהחולים="" השיגו="" שיפור="" קליני="" (קבוצת="" הפלצבו="" עמדה="" על="" 36.7%,="">< 0.001);="" בביקור="" ה-="" fu="" ביום="" ה="" -25="" השיגו="" 59.6%="" מקבוצת="" הטיפול="" ב-="" brexafemme="" שיפור="" קליני="" התסמינים="" נעלמו="" לחלוטין="" (44.9%="" בקבוצת="" הפלצבו,=""><>