ההשפעה הטיפולית של narsoplimab על הקשורות השתלת מיקרואנגיופתיה טרומבוטיים (HSCT-TMA) חרג מאוד את הציפיות של ה-FDA האמריקאי!

חברת omeros הינה חברה ביופרמקולוגיה חדשנית המוקדשת לגילוי, פיתוח ומסחור של מולקולה קטנה וטיפולי חלבון לשוק הגדול ולסימנים נדירים כגון מחלות משלימות, מחלות מרכזיות במערכת העצבים ומחלות הקשורות במחלות החיסון. לאחרונה, החברה הודיעה על התוצאות האחרונות של מפתח הניסוי הקליני שלב III של נוגדן חד שבטיים התרופה narsoplimab בטיפול של טרומבוטיים microangiopathy הקשורים השתלת תא גזע המטפאות (HSCT-TMA). הנתונים עברו באופן משמעותי את הסף של נקודת הסיום של היעילות. כיום, לא קיים טיפול HSCT-TMA מאושר.

המשפט השלישי בשלב זה הוא מחקר של התווית הפתוחה, הזרוע האחת, למעט קבוצות בקרה, פקדים היסטוריים או אחרים. סך של 28 מטופלים בסיכון גבוה HSCT-TMA היו מעורבים במחקר. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היתה שיעור התגובה המלא (CRR), ואת סף היעילות CRR הסכים עם ה-FDA היה 15%. כל המטופלים במחקר זה השלימו את הטיפול. התוצאות האחרונות הודיעה הפעם הם כדלקמן.

נקודת קצה ראשית: CRR של אוכלוסיית הלמידה והגבול התחתון של 95% מרווח הביטחון (95% CI) חרג משמעותית מסף היעילות (15%). בין חולים המקבלים לפחות מנה אחת של narsoplimab, CRR היה 54% (95% CI: 34-72, p<0.0001); among="" patients="" who="" received="" narsoplimab="" treatment="" for="" at="" least="" 4="" weeks="" according="" to="" the="" protocol,="" the="" crr="" was="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="" p=""><>

נקודות קצה משניות: (1) 100-שיעור ההישרדות של היום (מוגדר כשיעור הישרדות מתאריך האבחון HSCT-TMA) חרג מציפיות מומחה (פחות מ -20%): 68% מכל המטופלים שטופלו בהתאם לפרוטוקול, 83% מהחולים קיבלו הטיפול narsoplimab לפחות 4 שבועות, ו 93% מהחולים שהגיבו מומחים המוכרים בנתוני המשפט הראשי מצפים לשיעור ההישרדות של 100 היום של אוכלוסיית הניסיון להיות פחות מ-20%. (2) התוצאות הראשוניות של נקודות קצה של מעבדה משנית (שינויים מקו הבסיס לפני הטיפול בערך של כל מעבדה) להמשיך להראות שיפורים משמעותיים, ולהשיג ספירות טסיות משמעותיות סטטיסטית, לקטט dehydrogenase ומשמעות אקדמית מחייבת (p<0.01 for="" all="" treated="">

בטיחות: התגובות השליליות הנפוצות ביותר במשפט היו שלשול, בחילות, הקאות, היפוקלמיה, נויטרופילים, וחום. אלה הם תופעות לוואי נפוצות בחולים השתלת תאי גזע. . שישה אנשים מתו במהלך המשפט אלה נגרמו על ידי אלח דם, התקדמות המחלה הבסיסית, ואת השתל-מול-מארחים מחלה, כולם גורמים נפוצים למוות בקבוצה זו החולה.

הנתונים המלאים של המחקר יוכרזו בפגישה השנתית של החברה האירופית עבור דם השתלת מח עצם במדריד מאוחר יותר החודש. ד ר מיגל אנג'ל Perales, MD, מנהל המכון להשתלות למבוגרים תאי גזע בבית הזיכרון סלואן-הפלטרינג מרכז הסרטן, אמר: "היעילות ונתוני הבטיחות של הניסויים מפתח של narsoplimab עודדים. בהתחשב בקריטריון תגובה קפדנית של מבחנים סמנים מעבדה ותפקוד איברים, שיעור הפוגה מלאה (CRR) ו 100-day שיעור ההישרדות של narsoplimab הם משמעותיים מאוד. כיום, לא קיים טיפול HSCT-TMA מאושר. הטיפול הנוכחי מוגבל בדרך כלל לטיפול תומך והפסקת תרופות חיוני למניעת תרופות GvHD. Narsoplimab לא יכול רק להיות הליבה של הטיפול HSCT-TMA, אלא גם לאפשר לנו לשמור על תרופות מניעה הדרושים GvHD. "

HSCT-TMA הוא סיבוך רציני לעתים קרובות קטלני של השתלת תא גזע המטמית (HSCT), שהיא מערכתית, multi-עצרת מחלה, אשר מורכב תוכניות טרום הטיפול מתייחס השתלת תא גזע, טיפול חיסוני, זיהום 1. מחלת שתל-מול-מארח (GvHD) ונזק לתאי האנדותל על ידי גורמים אחרים. הפגיעה באנדותל מפעילה את מסלול המשלים לקטין וממלאת תפקיד חשוב בהתרחשות ובפיתוח של HSCT-TMA. מצב זה יכול להתרחש בתוך השתלת אוטוולוגי ואלוגנמית, אבל הוא נפוץ יותר השתלת אלוגנמית. בארצות הברית ובאירופה, כ-25,000-30,000 השתלות אלוגנאית מבוצעות מדי שנה. דיווחים אחרונים במבוגרים ובילדים עם השתלת תא גזע allogeneic מצאו כי השכיחות של HSCT-TMA הוא כ 40%, אשר עד 80% מהחולים עשויים להיות בסיכון גבוה תכונות. במקרים חמורים של HSCT-TMA, שיעור התמותה עשוי לחרוג 90%, ואפילו בחולים ששרדו, אי ספיקת כליות לטווח ארוך הוא נפוץ. כיום, HSCT-TMA אין טיפולים מאושרים או סטנדרטים של טיפול.

narsoplimab הוא נוגדן IgG4 האנושי המלא, מיקוד מנוז-מחייב לקטין הקשורים סרין פרוטאז 2 (MASP-2) כיעד, שפותחה לטיפול של HSCT-TMA. MASP-2 הוא אנזים אפקטור של מסלול לקטין של מערכת המשלים. מסלול לקטין מופעל בעיקר על ידי נזק לרקמות או זיהום חיידקים. חשוב מכך, בניגוד המשלים אחרים תרופות מיקוד בשוק או בפיתוח, ההשפעה המסממה של narsoplimab על MASP-2 אינו מפריע למסלול המשלים הקלאסי, שהוא רכיב מפתח של התגובה החיסונית לזיהום שנרכש. התפקיד של narsoplimab היא למנוע משלים בתיווך דלקת ונזק אנדותל מבלי להשפיע על התפקוד של מסלולים חיסוניים אחרים מולדים.

כיום, narsoplimab השלימה את הניסוי הקליני שלב III לטיפול HSCT-TMA. בעבר, narsoplimab הוענק הכשרה התרופה פריצת דרך לטיפול בסיכון גבוה HSCT-TMA חולים, המניעה של המשלים-תיווך טרומבוטיים microangiopathy (TMA) והסמכה התרופה יתום לטיפול ב-HSCT-TMA בארצות הברית, וקיבל הטיפול של השתלת תא גזע המטתית באיחוד האירופי (HSCT) התרופות היתומות. כיום, narsoplimab הוא גם בשלב III הפיתוח הקליני עבור IgA כליירופטיה (גן) ותסמונת uremic המוליטי טיפוסי (aHUS). בעבר, העניק התרופה לתרופה היתומה ופריצת הדרך לטיפול בסמים בארצות הברית, הכשרה במסלול המהיר לטיפול ב-aHUS, והכשרת התרופות היתומה לטיפול בגן באיחוד האירופי.

באוקטובר 2019, השיקה החברה הגשה מתגלגלת של מטופלים narsoplimab עבור חולים בסיכון גבוה HSCT-TMA. החברה תמשיך לקדם את ההגשה המתגלגל של BLA כמתוכנן, ומתכננת להגיש בקשה למתן הרשאות שיווק (אא ל) עבור טיפול narsoplimab HSCT-TMA באיחוד האירופי.