אנטגוניסט קולטן NMDA בעל פה החדש AXS-05 (דקסטרומתורפן / בופרופיון) נבדק על ידי ה- FDA האמריקאי לבדיקת עדיפות!

Axsome Therapeutics הינה חברה ביו-תרופתית המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות מערכת העצבים המרכזית (CNS). לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את AXS-05 (טבליות לשחרור שונה של דקסטרומתורפן / בופרופיון) לטיפול בתרופות חדשות (NDA) לטיפול בדיכאון קשה (MDD) והעניקה לו לתעדוף NDA לבדיקה.

המשמעות של בדיקת עדיפות היא שמחזור הבדיקה של AXS-05 NDA יתקצר מ -10 החודשים הסטנדרטיים ל -6 חודשים. ה- FDA קבע את" חוק דמי שימוש במרשם תרופות" (PDUFA) תאריך פעולה של 22 באוגוסט 2021. במרץ 2019 העניק ה- FDA AXS-05 ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD) לטיפול ב- MDD. ביוני 2020, ה- FDA העניק גם AXS-05 BTD לטיפול בתסיסה של מחלת האלצהיימר'

מנכ"ל Axsome, הרריוט טבוטו, MD, אמר:" אנו שמחים מאוד שה- FDA קיבל וקיבל עדיפות לבדיקת ה- NDA של AXS-05&לדיכאון. אנו מצפים להמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה- FDA לאורך כל תהליך הבדיקה. אם יאושר, AXS-05 יהפוך לאופציה חדשה וחשובה לטיפול בחולי דיכאון אמריקאים רבים."

AXS-05 הוא אנטגוניסט קולטן N-methyl-D-aspartate (NMDA) בעל פה חדש עם פעילות מולטי-מודאלית. זה נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול בדיכאון ובמחלות אחרות של מערכת העצבים המרכזית (CNS). AXS-05 מורכב מנוסחה ומינון קנייני של דקסטרומתורפן ובופרופיון, ומשתמש בטכנולוגיית עיכוב מטבולית של Axsome&# 39.

רכיב הדקסטרומתורפן של AXS-05 הוא אנטגוניסט קולטן NMDA שאינו תחרותי, הידוע גם בשם אפנן קולטן גלוטמט. זהו מנגנון פעולה חדש שמשמעותו השפעתו דומה לזו הנוכחית. רוב תרופות הדיכאון הקיימות שונות. מרכיב הדקסטרומורפאן של AXS-05 הוא גם אגוניסט קולטן סיגמא -1, אנטגוניסט קולטן ניקוטיני אצטילכולין, מעכב טרנספורטר סרוטונין ונוראדרנלין.

רכיב הבופרופיון של AXS-05 יכול לשפר את הזמינות הביולוגית של דקסטרומורפן. זהו מעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין ודופמין ונוגד קולטני אצטילכולין ניקוטיניים.

ל- AXS-05 יותר מ -100 פטנטים אמריקאים ובינלאומיים עם תקופת הגנה עד 2040.

ה- NDA של AXS-05 בטיפול ב- MDD נתמך על ידי תוצאות שני ניסויים קליניים (שלב 3 GEMINI, שלב 2 ASCEND ניסוי). שני ניסויים אלה הם ניסויים מבוקרים כפול סמיות, מבוצעים בחולים שאובחנו עם MDD בינוני עד קשה. התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו ולקבוצת התרופות הביקורת החיובית, לחולים בקבוצת הטיפול AXS-05 היה שיפור מובהק סטטיסטית בתסמיני הדיכאון.

—— ניסוי GEMINI שלב 3: זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב מרכזי, שלב 3 בארצות הברית. בסך הכל נרשמו 327 חולים שאובחנו כסובלים מ- MDD בינוני עד קשה. במחקר, חולים אלו קיבלו AXS-05 או פלצבו ביחס של 1: 1, וטופלו פעמיים ביום במשך 6 שבועות. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול ב- AXS-05 הראתה ירידה משמעותית, מהירה ומובהקת סטטיסטית בתסמיני הדיכאון: דיכאון מונטגומרי-ספרגר בשבוע ה -6 לטיפול. הציון הכללי בסולם ציוני MADRS השיג ירידה מובהקת סטטיסטית בסיס (ירידה ממוצעת מהבסיס: 16.6 נקודות לעומת 11.9 נקודות, p=0.002). מבחינת נקודות הקצה המשניות העיקריות, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול ב- AXS-05 השיגה שיפור מובהק סטטיסטית בציון הכולל של MADRS בשבוע הראשון (p=0.007). בנוסף, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, בקבוצת הטיפול AXS-05 היה שיפור מובהק סטטיסטית בכל נקודות הקצה המשניות בשבוע 6, כולל: הפוגה במחלה (p< 0.001),="" חומרת="" המחלה="" (p="0.002))," תפקודי.="" ליקוי="" (p="0.002)" ואיכות="" החיים="" (p="0.011)" וכו="" '.="" axs-05="" נסבל="" היטב="" במבחן.="" תופעות="" הלוואי="" השכיחות="" ביותר="" בקבוצת="" axs-05="" היו="" סחרחורת,="" בחילות,="" כאבי="" ראש,="" שלשולים,="" נמנום="" ויובש="">

—— שלב 2 ASCEND ניסוי: זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר תרופות חיובי, רב מרכזי, שלב 2 בארצות הברית. בסך הכל נרשמו 80 חולים שאובחנו כסובלים מ- MDD בינוני עד קשה. במחקר, מטופלים אלו טופלו ב- AXS-05 או בבופרופיון. התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הטיפול בבופרופיון, קבוצת הטיפול ב- AXS-05 הראתה ירידה משמעותית, מהירה ומובהקת סטטיסטית בתסמיני הדיכאון. מבחינת נקודת הקצה הראשונית שצוינה מראש, במהלך 6 שבועות של טיפול, בהשוואה לקבוצת הטיפול בבופרופיון, הציון הכולל של מונטגומרי-סברג (MADRS) בקבוצת הטיפול AXS-05 השיג מובהקות סטטיסטית ביחס לקו הבסיס באופן משמעותי. הופחת (13.7 נקודות מול 8.8 נקודות, p< 0.001).="" במחקר,="" axs-05="" היה="" בטוח="" וסובל="" היטב.="" תופעות="" הלוואי="" השכיחות="" ביותר="" כללו="" בחילות,="" סחרחורות,="" יובש="" בפה,="" ירידה="" בתיאבון="">