ה- FSA האמריקאי האמריקאי האמריקאי הבינלאומי מעכב קלצינורין מעכב הטוב ביותר בכיתה.

אוריניה פארמה הינה חברה ביו-פרמצבטית המוקדשת לפיתוח טיפולים חדשניים למחלות כליות ומחלות אוטואימוניות. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את בקשת התרופות החדשה (NDA) לווקלוספורין לטיפול ב זאבת נפריטיס (LN), והעניקה בדיקת עדיפות. תאריך הפעולה היעד של חוק השימוש בתרופות מרשם (PDUFA) הוא 2021 22 בינואר השנה. ה- FDA גם הודיע ​​לחברה כי היא אינה מתכננת לקיים ישיבת ועדה מייעצת לדיון ב- NDA. בעבר, ה- FDA העניק הסמכת Fast Track (FTD) לווקלוספורין לטיפול ב- LN.

Lupus nephritis (LN) היא דלקת כלייתית חמורה הנגרמת כתוצאה ממחלה אוטואימונית - זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), המייצגת התקדמות רצינית של SLE. אם לא מבוקר בצורה יעילה, זה יכול להוביל לנזק בלתי הפיך ברקמות בלתי הפיך מוביל למחלת כליות סופית (ESRD), שהיא סכנת חיים. נכון לעכשיו, אין טיפול מאושר על ידי ה- FDA ל- LN.

אם אושר, לפוטלוספורין יש פוטנציאל להפוך לתרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול ב זאבת נפריטיס (LN). ה- NDA של התרופה מתבסס על תמיכה בפרויקט פיתוח קליני נרחב, הכולל את המחקר השלב המפתח III AURORA ואת המחקר המפתח בשלב AURALV II.

AURORA הוא מחקר גלובלי, מבוקר פלסבו, מרכזי בשלב III. הנתונים מראים כי בשילוב עם mycophenolate mofetil (MMF) וקורטיקוסטרואידים במינון נמוך, שיפור הקלוספורין חולים עם זאבת נפריטיס בהשוואה לפלסבו הפרוגנוזה לטווח הקצר והארוך. הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה לפלסבו, voclosporin משפר משמעותית את שיעור ההפוגה בכליות (נקודת קצה ראשונית: 40.8% לעומת 22.5%, p< 0.001),="" והוא="" גם="" מובהק="" סטטיסטית="" בכל="" נקודות="" הקצה="" ההיררכיות="" שהוגדרו="" מראש.="" במחקר="" זה,="" בטיחות="" משטר="" הווקלוספורין="" דומה="" למשטר="">

מבנה ווקלוספורין (מקור תמונה: אוריניה)

voclosporin היא תרופת חקירה, שהיא מעכבת קלצינאורין חדש בעל פוטנציאל הטוב ביותר בכיתה, עם נתונים קליניים של יותר מ 2600 חולים בהתוויות מרובות. voclosporin הוא מדכא חיסוני עם מנגנון פעולה סינרגטי וכפול. voclosporin מייצב את פודוציטים בכליות על ידי עיכוב קלצינאורין (CN), וחוסם את הביטוי של IL-2 ואת התגובה החיסונית המתווכת על ידי תאי T. בהשוואה ל- CNI המסורתי, ל- voclosporin יש קשר פרמקוקינטטי ופרמקודינמי צפוי יותר (יתכן כי אין צורך בניטור תרופתי), הגברת הכוח (בהשוואה לציקלוספורין א) ושיפור הפרופיל המטבולי.

מבחינה מבנית, voclosporin הוא אנלוגי של cyclosporine A (cyclosporine A) עם תוסף פחמן יחיד נוסף עם שרשרת כפולה (קשר אחד) על שרשרת הפחמן היחיד. voclosporin נקשר לציקלופילין A (ציקלופילין A) ליצירת קומפלקס הטרודימר, אשר לאחר מכן נקשר ומעכב את קלצינאורין להפעיל השפעה חיסונית. הזיקה הקשורה בין ווקלוספורין וציקלוספורין A לחלבון ציקלופילין אנושי שווה ערך, אולם שרשרת הצד האתילנית של ווקלוספורין יכולה לגרום לשינויים מבניים של קלצינאורין בעת ​​הכריכה, מה שעלול להוביל לפעילות משופרת של מערכת החיסון.

בנוסף ל זאבת נפריטיס (LN), אורוניה מפתחת גם טיפות עיניים של ווקלוספורין (VOS) לטיפול בעין יבשה (DES). נכון לעכשיו, קיימות 3 תרופות מרשם שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול ב- DES, 2 מהן CNI. ל- VOS יש פוטנציאל לשפר את הטיפול ב- DES על ידי צמצום הזמן להשגת הקלה אובייקטיבית וסובייקטיבית של תסמינים וסימנים של DES.