החדש הטוב ביותר בכיתה קלסנורים מעכב vocloספורין מוחל על הרישום בארצות הברית!

Aurinia פרמה היא חברה ביופרמקולוגיה המוקדש לפיתוח טיפולים חדשניים למחלות כליות ומחלות אוטואימוניות. לאחרונה, הודיעה החברה כי היא השלימה את הגשת יישום תרופה חדשה (NDA) עבור vocloספורין לטיפול לופוס נפרוטיס (LN) אל מינהל המזון והתרופות בארה ב (FDA). בעבר, ה-FDA נתן vocloספורין הכשרה המסלול המהיר (FTD) לטיפול LN. הגשת NDA כולל בקשה לסקירת עדיפות. אם מותר, ה-FDA תקופת הסקירה עבור NDA יהיה מקוצר ל 8 חודשים מיום ההגשה, בעוד תקופת הסקירה הרגילה היא 12 חודשים.

לופוס נפרוטיס (LN) היא דלקת כליות חמורה הנגרמת על ידי זאבת מערכתית של מחלת החיסון העצמי, אשר מייצגת את ההתקדמות הרצינית של המערכת. אם זה לא מבוקרת ביעילות, זה יכול לגרום לצמיתות, הנזק רקמות בלתי הפיך מוביל למחלת הכליה בשלב הסופי (ESRD), אשר הוא סכנת חיים. כיום, לא אושרה ה-FDA טיפול LN.

Vocloספורין יש את הפוטנציאל להיות התרופה הראשונה אושרה על ידי ה-FDA לטיפול לופוס נפרוטיס (LN). הפונקציה NDA עבור תרופה זו מבוססת על תמיכה של פרויקט נרחב פיתוח קליני, כולל שלב המפתח III המחקר אורורה ואת שלב המפתח II AURARV מחקר.

Aurinia נשיא ומנכ פיטר גרינליף אמר: "זאב nephritis היא תוצאה רצינית ומתישה של זאבת, וזה יכול להשפיע באופן חמור על איכות החיים של אנשים שנלחמים נגד זאבת. צוות Aurinia ממשיך לעבוד קשה כדי להביא בחולים בתוכנית הטיפול הראשון אושרה על ידי ה-FDA, אשר צפוי לשנות את מסלולו של LN. הפרויקטים הקליניים הנרחבים שלנו, כולל תוצאות משפטי ההילה ואורורה, מספקים תמיכה חזקה עבור vocloספורין כטיפול חדשני לזאבת נפרוטיס. אנו מתקדמים במהירות האסטרטגיה העסקית שלנו בארה ב ותשתיות כדי לתמוך במוצרים שניתן להפעיל בתחילת השנה הבאה. "

לורנס Mandt, סגן הנשיא הבכיר של Aurinia לענייני איכות ורגולציה, אמר: "התוצאות הקליניות מעולה שלב III אפשרו צוות Aurinia מנוסים לייצר ולהגיש דו ח איכות עבור vocloספורין לפני הציפיות שלנו. עכשיו אנחנו מצפים לעתיד בתוך חודש של דיאלוג נוסף עם ה-FDA על תאריך קבלת היישום וביקורת עדיפות ואישור אפשרי בתחילת 2021.

מבנה vocloספורין (מקור תמונה: Aurinia)

vocloספורין היא תרופה לניסויים קליניים, שהיא מעכב חדש, פוטנציאלי הטוב ביותר של קלסנורים (cni) עם נתונים קליניים עבור יותר מ 2,600 חולים בסימנים מרובים. ווקלוספורין היא סוכנת חיסונית מדכאים עם מנגנון פעולה כפול וסינאיסטי. ווקלוספורין מייצב podocytes כליה על ידי מעכב קלסנורים (CN), חסימת ביטוי IL-2 ו-T תא בתיווך התגובות החיסונית. לעומת CNI המסורתית, vocloספורין יש קשר צפוי יותר פרמקודינמיקה ו פרמקדינמית (לא דורש ניטור תרופה טיפולית), מוגברת יעילות (לעומת ציקלוספורין a) ופרופיל מטבולית משופר.

מבנית, vocloספורין הוא אנלוגי של ציקלוספורטין A (ציקלוספורטין A) עם שרשרת אחת נוספת פחמן עם הרחבה עם קשר כפול (בונד alkene) על שרשרת פחמן יחיד. vocloספורין ו ציקלופילב a (cyclophilin a) משתלבים כדי ליצור מתחם heterodimeric, אשר לאחר מכן נקשר ומעכב קלסנורים כדי להפעיל אפקט חיסוני מדכאים. הזיקה הקשירה של וולוספורין וציקלוספורין A לחלבון ציקלופילב האנושית היא דומה, אבל השרשרת הצדדית של וולוספורין יכולה לגרום לשינויים מבניים ב קלסנורים על הכריכה, אשר עלולה לגרום לפעילות חיסונית משופרת.

Aurinia מצפה כי על פי חוק צוהר-וקסמן וחוקים המתאימים במדינות אחרות, לאחר קבלת אישור הרגולציה, הגנת פטנטים של vocloספורין בארצות הברית ומספר שווקים מרכזיים אחרים (כולל אירופה ויפן) יורחב לפחות באוקטובר 2027, תקופת הגנת הפטנטים עבור אינדיקציות ילדים צפוי להיות מורחב לאפריל 2028. בנוסף, אם ה-FDA כולל את משטר המינון המשמש את משפטי הילה ואורורה בתווית המוצר, פטנט אמריקאי המכסה את משטר המינון של vocloספורין תרחיב את תקופת ההגנה של המוצר לדצמבר 2037.

כיום, Aurinia השלימה בהצלחה מחקר קליני שלב III (אורורה) של vocloספורין בטיפול של זאב nephritis. זהו הגלובלי, פלסבו נשלט, מפתח שלב III לימוד. הנתונים מראים כי בשילוב עם mycophenolate mofetil (MMF) ו במינון נמוך קורטיקוסטרואידים אוראלי, vocloספורין שיפרה את הביצועים של חולים עם זאב nephritis לעומת פלצבו. פרוגנוזה לטווח קצר ולטווח ארוך. הנתונים הספציפיים הם: לעומת פלצבו, vocloספורין שיפרה באופן משמעותי את שיעור כליות מחילה (נקודת קצה עיקרית: 40.8% לעומת 22.5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" tiered="" primary="" end="" points="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" scheme="" was="" comparable="" to="" the="" standard="">

בנוסף לזאבת נפרוטיס (LN), Aurinia מפתחת גם טיפות עיניים של vocloספורין (ווס) לטיפול בעין יבשה (DES). כיום, ישנם שלושה תרופות מרשם שאושרו על-ידי ה-FDA לטיפול ב-DES, שניים מהם הם CNI. לווס יש את הפוטנציאל לשפר את הטיפול ב-DES על ידי הפחתת הזמן כדי להשיג הקלה אובייקטיבית וסובייקטיבית של הסימפטומים והסימנים של DES.